La hipertermia maligna ( HM ) es un tipo de reacción grave que ocurre en respuesta a determinados medicamentos utilizados durante la anestesia general , entre aquellos que son susceptibles. [1] Los síntomas incluyen rigidez muscular, fiebre alta y frecuencia cardíaca rápida . [1] Las complicaciones pueden incluir degradación muscular y niveles altos de potasio en sangre . [1] [2] La mayoría de las personas susceptibles generalmente no se ven afectadas cuando no están expuestas. [3]
Hipertermia maligna | |
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Otros nombres | Hiperpirexia maligna, hipertermia relacionada con la anestesia [1] |
Las anomalías en el gen del receptor 1 de rianodina se detectan comúnmente en personas que han experimentado un episodio de hipertermia maligna. | |
Especialidad | Anestesiología , medicina de cuidados intensivos |
Síntomas | Rigidez muscular, temperatura corporal alta , frecuencia cardíaca rápida [1] |
Complicaciones | Rabdomiólisis , potasio alto en sangre [1] [2] |
Causas | Agentes anestésicos volátiles o succinilcolina en aquellos que son susceptibles [1] [3] |
Método de diagnóstico | Según los síntomas y la situación [2] |
Diagnóstico diferencial | Sepsis , anafilaxia , síndrome de la serotonina , síndrome neuroléptico maligno [3] |
Prevención | Evitar los posibles desencadenantes en los susceptibles [2] |
Tratamiento | Dantroleno , cuidados de apoyo [4] |
Pronóstico | Riesgo de muerte: 5% (tratamiento), 75% (sin tratamiento) [3] |
Frecuencia | ~ 1 de cada 25.000 casos en los que se utilizan gases anestésicos [1] |
La causa de la HM es el uso de ciertos agentes anestésicos volátiles o succinilcolina en aquellos que son susceptibles. [1] [3] La susceptibilidad puede ocurrir debido a al menos seis mutaciones genéticas , siendo la más común la del gen RYR1 . [1] Estas variaciones genéticas a menudo se heredan de los padres de una persona de una manera autosómica dominante . [1] La condición también puede ocurrir como una nueva mutación o estar asociada con una serie de enfermedades musculares hereditarias, como la enfermedad del núcleo central . [1] [4]
En individuos susceptibles, los medicamentos inducen la liberación de iones de calcio almacenados dentro de las células musculares . [1] El aumento resultante en las concentraciones de calcio dentro de las células hace que las fibras musculares se contraigan. [1] Esto genera un calor excesivo y resulta en acidosis metabólica . [1] El diagnóstico se basa en los síntomas en la situación apropiada. [2] Los miembros de la familia pueden someterse a pruebas para ver si son susceptibles mediante una biopsia muscular o una prueba genética . [4]
El tratamiento consiste en dantroleno y enfriamiento rápido junto con otras medidas de apoyo . [2] [4] Se recomienda evitar los posibles desencadenantes en personas susceptibles. [2] La afección afecta a uno de cada 5,000 a 50,000 casos en los que a las personas se les administran gases anestésicos. [1] Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres. [3] El riesgo de muerte con el tratamiento adecuado es de alrededor del 5%, mientras que sin él es de alrededor del 75%. [3] Si bien se han documentado casos que parecen similares a MH desde principios del siglo XX, la afección no se reconoció formalmente hasta 1960. [3]
Signos y síntomas
Los signos típicos de la hipertermia maligna se deben a un estado hipercatabólico , que se presenta como temperatura muy alta , aumento de la frecuencia cardíaca y respiración anormalmente rápida , aumento de la producción de dióxido de carbono , aumento del consumo de oxígeno, acidosis mixta , rigidez muscular y rabdomiólisis . [5] Estos signos pueden aparecer en cualquier momento durante la administración de los agentes desencadenantes anestésicos. Es difícil encontrar casos confirmados en el postoperatorio más de varios minutos después de la interrupción de los agentes anestésicos. [6]
Causas
La hipertermia maligna es un trastorno que puede considerarse una interacción gen-ambiente. En la mayoría de las personas con susceptibilidad a la hipertermia maligna, tienen pocos o ningún síntoma, a menos que estén expuestos a un agente desencadenante. Los agentes desencadenantes más comunes son los gases anestésicos volátiles, como el halotano , sevoflurano , desflurano , isoflurano , enflurano o los relajantes musculares despolarizantes suxametonio y decametonio utilizados principalmente en anestesia general. [5] En casos raros, el estrés biológico del ejercicio físico o el calor pueden ser el desencadenante. [5] [7]
Otros fármacos anestésicos no desencadenan hipertermia maligna. Algunos ejemplos de medicamentos que no causan HM son los anestésicos locales ( lidocaína , bupivacaína , mepivacaína ), opiáceos ( morfina , fentanilo ), ketamina , barbitúricos , óxido nitroso , propofol , etomidato y benzodiazepinas . Los relajantes musculares no despolarizantes pancuronio , cisatracurio , atracurio , mivacurio , vecuronio y rocuronio tampoco causan HM.
Existe una creciente evidencia de que algunas personas con susceptibilidad a la hipertermia maligna pueden desarrollar HM con el ejercicio y / o la exposición a ambientes cálidos. [8]
Genética
La herencia de la hipertermia maligna es autosómica dominante con penetrancia variable. [5] El defecto se localiza típicamente en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.2 [9] ) que involucra al receptor de rianodina . [5] Más de 25 mutaciones diferentes en este gen están relacionadas con la hipertermia maligna. [5] Estas mutaciones tienden a agruparse en uno de los tres dominios dentro de la proteína, denominado MH1-3. MH1 y MH2 se encuentran en el extremo N-terminal de la proteína, que interactúa con los canales de calcio de tipo L y Ca2+
. MH3 se encuentra en el extremo C que forma la transmembrana. Esta región es importante para permitir Ca2+
paso a través de la proteína después de la apertura. [ cita requerida ]
También se han implicado el cromosoma 7q y el cromosoma 17. También se ha postulado que la HM y la enfermedad del núcleo central pueden ser alélicas y, por tanto, pueden co-heredarse.
Fisiopatología
Mecanismo de la enfermedad
En una gran proporción (50 a 70%) de los casos, la propensión a la hipertermia maligna se debe a una mutación del receptor de rianodina (tipo 1), ubicado en el retículo sarcoplásmico (SR), el orgánulo dentro de las células del músculo esquelético que almacena calcio. . [10] [11] RYR1 se abre en respuesta a aumentos en el Ca intracelular2+nivel mediado por canales de calcio de tipo L , lo que resulta en un aumento drástico en los niveles de calcio intracelular y la contracción muscular. RYR1 tiene dos sitios que se cree que son importantes para reaccionar al cambio de Ca2+
concentraciones: el sitio A y el sitio I. El sitio A es un Ca de alta afinidad 2+
sitio de unión que media la apertura de RYR1. El sitio I es un sitio de menor afinidad que media el cierre de la proteína. La cafeína , el halotano y otros agentes desencadenantes actúan aumentando drásticamente la afinidad del sitio A por el Ca2+
y disminuir concomitantemente la afinidad del sitio I en proteínas mutantes. Mg2+
también afectan la actividad de RYR1, lo que hace que la proteína se cierre al actuar en los sitios A o I. En las proteínas mutantes MH, la afinidad por el Mg2+
en cualquiera de estos sitios se reduce considerablemente. El resultado final de estas alteraciones es Ca2+
liberación debido a una activación reducida y un umbral de desactivación elevado. [12] [13] El proceso de secuestro de este exceso de Ca2+
consume grandes cantidades de trifosfato de adenosina (ATP), el principal portador de energía celular, y genera el calor excesivo (hipertermia) que es el sello distintivo de la enfermedad. La célula muscular se daña por el agotamiento de ATP y posiblemente las altas temperaturas, y los componentes celulares se "filtran" a la circulación, incluidos el potasio , la mioglobina , la creatina , el fosfato y la creatincinasa . [ cita requerida ]
El otro gen causante conocido de MH es CACNA1S , que codifica una subunidad α del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L. Hay dos mutaciones conocidas en esta proteína, ambas que afectan al mismo residuo, R1086. [14] [15] Este residuo se encuentra en el gran bucle intracelular que conecta los dominios 3 y 4, un dominio posiblemente involucrado en la regulación negativa de la actividad de RYR1. Cuando estos canales mutantes se expresan en células de riñón embrionario humano ( HEK 293 ), los canales resultantes son cinco veces más sensibles a la activación por cafeína (y presumiblemente halotano) y se activan a 5-10 mV más hiperpolarizados. Además, las células que expresan estos canales tienen un Ca citosólico basal aumentado2+
concentración. A medida que estos canales interactúan con RYR1 y lo activan, estas alteraciones dan como resultado un aumento drástico de Ca intracelular.2+
y, por tanto, excitabilidad muscular. [dieciséis]
Se han identificado otras mutaciones que causan HM, aunque en la mayoría de los casos queda por identificar el gen relevante. [17]
Modelo animal
La investigación sobre la hipertermia maligna fue limitada hasta el descubrimiento del " síndrome de estrés porcino " (PSS) en las razas de cerdos Landrace danesas y otras razas de cerdos seleccionadas para musculación, una condición en la que los cerdos estresados desarrollan una carne "pálida, suave y exudativa" (una manifestación de los efectos de hipertermia maligna), lo que hace que su carne sea menos comercializable en el momento del sacrificio. Este "desencadenante despierto" no se observó en humanos, e inicialmente arrojó dudas sobre el valor del modelo animal, pero posteriormente, se descubrió que los humanos susceptibles "desencadenantes despiertos" (desarrollar hipertermia maligna) en situaciones estresantes. Esto apoyó el uso del modelo porcino para la investigación. Los criadores de cerdos utilizan conos de halotano en los corrales de cerdos para exponer a los lechones al halotano. Los que mueren eran susceptibles a la HM, lo que le ahorraba al granjero el gasto de criar un cerdo cuya carne no podría comercializar. Esto también redujo el uso de reproductores portadores de genes para PSS. La afección en los cerdos también se debe a un defecto en los receptores de rianodina. [18]
Gillard y col. descubrió la mutación causante en humanos solo después de que se hubieran descrito por primera vez mutaciones similares en cerdos. [10]
Los caballos también sufren de hipertermia maligna. Un alelo mutado causante , gen del receptor 1 de rianodina (RyR1) en el nucleótido C7360G, que genera una sustitución de aminoácidos R2454G. [19] ha sido identificado en el American Quarter Horse y se reproduce con ascendencia Quarter Horse, heredado como un autosómico dominante . [20] [21] Puede ser causado por exceso de trabajo, anestesia o estrés. [22] En los perros, su herencia es autosómica recesiva . [5]
Se ha construido un ratón MH que porta la mutación R163C que prevalece en los seres humanos. Estos ratones muestran signos similares a los de los pacientes humanos con HM, incluida la sensibilidad al halotano (aumento de la respiración, temperatura corporal y muerte). El bloqueo de RYR1 por el dantroleno previene la reacción adversa al halotano en estos ratones, al igual que en los seres humanos. El músculo de estos ratones también muestra un aumento de K+
-despolarización inducida y aumento de la sensibilidad a la cafeína. [23]
Diagnóstico
Durante un ataque
Los primeros signos pueden incluir: contractura del músculo masetero después de la administración de succinilcolina, aumento de la concentración de dióxido de carbono al final de la espiración (a pesar del aumento de la ventilación por minuto), taquicardia inexplicable y rigidez muscular. [5] A pesar del nombre, la elevación de la temperatura corporal es a menudo un signo tardío, pero puede aparecer temprano en casos graves. La acidosis respiratoria está presente de forma universal y muchos pacientes han desarrollado acidosis metabólica en el momento del diagnóstico. También se puede observar una frecuencia respiratoria rápida (en un paciente que respira espontáneamente), cianosis , hipertensión, ritmos cardíacos anormales y niveles altos de potasio en sangre . La temperatura corporal central debe medirse en cualquier paciente sometido a anestesia general durante más de 30 minutos.
La hipertermia maligna se diagnostica por motivos clínicos, pero varias investigaciones de laboratorio pueden resultar confirmatorias. Estos incluyen un nivel elevado de creatina quinasa, potasio elevado, fosfato elevado (que conduce a una disminución del calcio) y, si se determina, aumento de la mioglobina; este es el resultado del daño a las células musculares. La rabdomiólisis grave puede provocar insuficiencia renal aguda , por lo que la función renal generalmente se mide con frecuencia. Los pacientes también pueden tener contracciones ventriculares prematuras debido al aumento de los niveles de potasio liberado de los músculos durante los episodios. [ cita requerida ]
Pruebas de susceptibilidad
Prueba muscular
Los principales candidatos para la prueba son aquellos con un familiar cercano que ha sufrido un episodio de HM o que ha demostrado ser susceptible. El procedimiento estándar es la "prueba de contractura de cafeína-halotano", CHCT. Se realiza una biopsia muscular en un centro de investigación autorizado, bajo anestesia local. La biopsia reciente se baña en soluciones que contienen cafeína o halotano y se observa la contracción; en buenas condiciones, la sensibilidad es del 97% y la especificidad del 78%. [24] Las biopsias negativas no son definitivas, por lo que cualquier paciente del que se sospeche HM por su historial médico o el de sus parientes consanguíneos generalmente se trata con anestésicos no desencadenantes, incluso si la biopsia fue negativa. Algunos investigadores abogan por el uso de la prueba de "liberación de calcio inducida por calcio" además de la CHCT para hacer la prueba más específica. [ cita requerida ]
Se han propuesto técnicas de diagnóstico menos invasivas. Se ha demostrado que la inyección intramuscular de halotano al 6% en volumen produce aumentos más altos de lo normal en la pCO local.2entre pacientes con susceptibilidad conocida a la hipertermia maligna. La sensibilidad fue del 100% y la especificidad del 75%. Para los pacientes con un riesgo similar al de este estudio, esto conduce a un valor predictivo positivo del 80% y un valor predictivo negativo del 100%. Este método puede proporcionar una alternativa adecuada a técnicas más invasivas. [25] Un estudio de 2002 examinó otra posible prueba metabólica. En esta prueba, la inyección intramuscular de cafeína fue seguida por una medición local de la pCO.
2; aquellos con susceptibilidad conocida a la HM tenían una pCO significativamente mayor
2(63 versus 44 mmHg). Los autores proponen estudios más amplios para evaluar la idoneidad de la prueba para determinar el riesgo de HM. [26]
Prueba genética
Las pruebas genéticas se están realizando de forma limitada para determinar la susceptibilidad a la HM. [5] En personas con antecedentes familiares de HM, el análisis de mutaciones en RYR1 puede ser útil. [17]
Criterios
Una conferencia de consenso de 1994 condujo a la formulación de un conjunto de criterios de diagnóstico. Cuanto más alta sea la puntuación (por encima de 6), más probable es que una reacción constituya MH: [27]
- Acidosis respiratoria ( CO al final de la espiración
2por encima de 55 mmHg / 7.32 kPa o pCO arterial
2 por encima de 60 mmHg / 7,98 kPa) - Afectación cardíaca ( taquicardia sinusal inexplicable , taquicardia ventricular o fibrilación ventricular )
- Acidosis metabólica (exceso de bases inferior a -8, pH <7,25)
- Rigidez muscular (rigidez generalizada que incluye rigidez severa del músculo masetero)
- Deterioro muscular (CK> 20.000 / L unidades, orina de color cola o exceso de mioglobina en orina o suero, potasio por encima de 6 mmol / l)
- Aumento de temperatura (temperatura en rápido aumento, T> 38,8 ° C)
- Otros (reversión rápida de los signos de HM con dantroleno, niveles elevados de CK sérica en reposo)
- Antecedentes familiares (patrón autosómico dominante)
Prevención
En el pasado, se recomendaba el uso profiláctico de dantroleno para pacientes susceptibles a HM sometidos a anestesia general. [28] Sin embargo, múltiples estudios retrospectivos han demostrado la seguridad de la anestesia general sin disparadores en estos pacientes en ausencia de la administración profiláctica de dantroleno. El mayor de estos estudios examinó las historias clínicas de 2214 pacientes que se sometieron a anestesia general o regional para una biopsia muscular electiva. Aproximadamente la mitad (1082) de los pacientes dieron positivo en la biopsia muscular para HM. Solo cinco de estos pacientes mostraron signos compatibles con HM, cuatro de los cuales fueron tratados con éxito con dantroleno parenteral y el restante se recuperó con solo terapia sintomática. [29] Después de sopesar sus cuestionables beneficios frente a sus posibles efectos adversos (que incluyen náuseas, vómitos, debilidad muscular y duración prolongada de la acción de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes [30] ), los expertos ya no recomiendan el uso de dantroleno profiláctico antes de la administración sin desencadenantes anestesia general en pacientes susceptibles a HM. [28]
Preparación de la máquina de anestesia
La anestesia para personas con susceptibilidad conocida a la HM requiere evitar concentraciones de agentes desencadenantes superiores a 5 partes por millón (todos los agentes anestésicos volátiles y succinilcolina). La mayoría de los demás fármacos son seguros (incluido el óxido nitroso), al igual que las técnicas de anestesia regional. Cuando se planifica anestesia general, se puede administrar de manera segura enjuagando la máquina o usando filtros de carbón. [ cita requerida ]
Para enjuagar la máquina, primero retire o desactive los vaporizadores y luego lave la máquina con una tasa de flujo de gas fresco de 10 L / min o más durante al menos 20 minutos. Mientras se enjuaga la máquina, el ventilador debe configurarse para ventilar periódicamente un nuevo circuito de respiración. La cal sodada también debe reemplazarse. Después de la preparación de la máquina, la anestesia debe inducirse y mantenerse con agentes no desencadenantes. [30] El tiempo necesario para enjuagar una máquina varía según las diferentes máquinas y anestésicos volátiles. Esta técnica de prevención se optimizó para preparar máquinas de anestesia de generaciones anteriores. Las máquinas de anestesia modernas tienen más componentes de caucho y plástico que proporcionan un depósito para los anestésicos volátiles y deben enjuagarse durante 60 minutos. [31]
Los filtros de carbón se pueden utilizar para preparar una máquina de anestesia en menos de 60 segundos para personas con riesgo de hipertermia maligna. Estos filtros evitan que el anestésico residual desencadene hipertermia maligna hasta por 12 horas, incluso con flujos de gas fresco bajos. [32] Antes de colocar los filtros de carbón, la máquina debe lavarse con flujos de gas fresco superiores a 10 L / min durante 90 segundos. [33]
Tratamiento
El tratamiento de elección actual es la administración intravenosa de dantroleno , el único antídoto conocido, la interrupción de los agentes desencadenantes y la terapia de apoyo dirigida a corregir la hipertermia, la acidosis y la disfunción orgánica. El tratamiento debe instituirse rápidamente ante la sospecha clínica de la aparición de hipertermia maligna. [30]
Dantroleno
El dantroleno es un relajante muscular que parece actuar directamente sobre el receptor de rianodina para prevenir la liberación de calcio. Después de la introducción generalizada del tratamiento con dantroleno, la mortalidad por hipertermia maligna se redujo del 80% en la década de 1960 a menos del 5%. [5] El dantroleno sigue siendo el único fármaco que se sabe que es eficaz en el tratamiento de la HM. [28] La dosis recomendada de dantroleno es de 2,5 mg / kg, que se repite según sea necesario. [5] Se recomienda que cada hospital mantenga un stock mínimo de 36 viales de dantroleno (720 mg), suficiente para cuatro dosis en una persona de 70 kg. [34]
Capacitación
El rápido reconocimiento y tratamiento de la HM utiliza habilidades y procedimientos que se utilizan con baja frecuencia y alto riesgo. [35] La realización de capacitación en crisis de MH para equipos perioperatorios puede identificar fallas del sistema y mejorar la respuesta a estos eventos. [36] También se ha demostrado que las técnicas de simulación para incluir el uso de ayudas cognitivas mejoran la comunicación en el tratamiento clínico de la HM. [37] [38]
Pronóstico
El pronóstico es malo si esta afección no se trata de manera agresiva. [5] En la década de 1970, la mortalidad era superior al 80%; sin embargo, con el tratamiento actual, la mortalidad es ahora inferior al 5%. [5]
Epidemiología
Ocurre entre 1: 5,000 y 1: 100,000 en procedimientos que involucran anestesia general. [5] Este trastorno ocurre en todo el mundo y afecta a todos los grupos raciales.
En la región de Manawatu de Nueva Zelanda, hasta 1 de cada 200 personas tienen un alto riesgo de padecer la enfermedad. [39]
Historia
El síndrome fue reconocido por primera vez en el Royal Melbourne Hospital , Australia en una familia afectada por Denborough et al. en 1962. [40] [41] Denborough hizo gran parte de su trabajo posterior sobre la enfermedad en el Royal Canberra Hospital . [42] Se encontraron reacciones similares en los cerdos. [43] La eficacia del dantroleno como tratamiento fue descubierta por el anestesiólogo sudafricano Gaisford Harrison y se informó en un artículo de 1975 publicado en el British Journal of Anesthesia . [44] Después de que estudios en animales adicionales corroboraron el posible beneficio del dantroleno, un estudio de 1982 confirmó su utilidad en humanos. [45]
En 1981, se estableció la línea directa de la Asociación de Hipertermia Maligna de los Estados Unidos (MHAUS) para brindar apoyo telefónico a los equipos clínicos que tratan a pacientes con sospecha de hipertermia maligna. La línea directa se activó en 1982 y desde ese momento MHAUS ha proporcionado acceso continuo a anestesiólogos certificados por la junta para ayudar a los equipos en el tratamiento. [46]
Otros animales
Otros animales, incluidas determinadas razas de cerdos, perros y caballos, son susceptibles a la hipertermia maligna. [5]
En los perros, su herencia es autosómica dominante . [47] El síndrome se ha informado en Pointers, Greyhounds, Labrador Retrievers, Saint Bernards, Springer Spaniels, Bichon Frises, Golden Retrievers y Border Collies. [48]
En los cerdos su herencia es autosómica recesiva . [5]
En los caballos, su herencia es autosómica dominante y la mayoría se asocia con el American Quarter Horse, aunque puede ocurrir en otras razas. [49]
Investigar
El azumoleno es un análogo del dantroleno 30 veces más soluble en agua que también actúa para disminuir la liberación de calcio intracelular mediante su acción sobre el receptor de rianodina. En los cerdos susceptibles a la HM, el azumoleno fue tan potente como el dantroleno. [50] Aún no se ha estudiado in vivo en humanos, pero puede presentar una alternativa adecuada al dantroleno en el tratamiento de la HM.
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "hipertermia maligna" . Referencia casera de la genética . 27 de enero de 2017. Archivado desde el original el 27 de junio de 2017 . Consultado el 30 de junio de 2017 .
- ^ a b c d e f g "Hipertermia maligna" (PDF) . Orpha.net . Marzo de 2013. Archivado (PDF) desde el original el 17 de junio de 2013 . Consultado el 30 de junio de 2017 .
- ^ a b c d e f g h Schneiderbanger, D; Johannsen, S; Roewer, N; Schuster, F (2014). "Manejo de la hipertermia maligna: diagnóstico y tratamiento" . Terapéutica y Gestión de Riesgos Clínicos . 10 : 355–62. doi : 10.2147 / TCRM.S47632 . PMC 4027921 . PMID 24868161 .
- ^ a b c d "Hipertermia maligna" . GARD . 30 de junio de 2014. Archivado desde el original el 4 de julio de 2017 . Consultado el 30 de junio de 2017 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Rosenberg H, Davis M, James D, Pollock N, Stowell K (abril de 2007). "Hipertermia maligna" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 : 21. doi : 10.1186 / 1750-1172-2-21 . PMC 1867813 . PMID 17456235 .
- ^ Litman, Ronald; Flood, Christopher D .; Kaplan, Richard F .; Kim, Yung Ly; Tobin, Joseph R. (noviembre de 2008). "Hipertermia maligna postoperatoria" . Anestesiología . 109 (5): 825–9. doi : 10.1097 / aln.0b013e31818958e5 . PMID 18946294 .
- ^ Novio, Linda; Muldoon, Sheila M .; Tang, Zhen Zhi; Brandom, Barbara W .; Bayarsaikhan, Munkhuu; Bina, Saiid; Lee, Hee-Suk; Qiu, Xing; Sambuughin, Nyamkhishig; Dirksen, Robert T. (noviembre de 2011). "Mutación idéntica de novo en el gen del receptor de ryanodina tipo 1 asociado con hipertermia maligna fatal inducida por estrés en dos familias no relacionadas" . Anestesiología . 115 (5): 938–45. doi : 10.1097 / aln.0b013e3182320068 . PMC 3203251 . PMID 21918424 .
- ^ Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Rosenberg H, Sambuughin N, Riazi S, Dirksen R (2013). "Susceptibilidad a la hipertermia maligna". GeneReviews . PMID 20301325 .
- ^ "Entrada OMIM - * 180901 - RECEPTOR 1 DE RIANODINA; RYR1" . www.omim.org . Consultado el 6 de enero de 2016 .
- ^ a b Gillard EF, Otsu K, Fujii J, Khanna VK, de Leon S, Derdemezi J, Britt BA, Duff CL, Worton RG, MacLennan DH (noviembre de 1991). "Una sustitución de cisteína por arginina 614 en el receptor de rianodina es potencialmente causante de hipertermia maligna humana". Genómica . 11 (3): 751–5. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90084-R . PMID 1774074 .
- ^ Galli L, Orrico A, Lorenzini S, Censini S, Falciani M, Covacci A, Tegazzin V, Sorrentino V (agosto de 2006). "Frecuencia y localización de mutaciones en los 106 exones del gen RYR1 en 50 individuos con hipertermia maligna". Mutación humana . 27 (8): 830. doi : 10.1002 / humu.9442 . PMID 16835904 . S2CID 32541866 .
- ^ Balog, E; Fruen, B; Shomer, N; Louis, C (2001). "Efectos divergentes de la mutación Arg (615) -> Cys susceptible a hipertermia maligna en la dependencia de Ca (2+) y Mg (2+) del RyR1" . Biophys J . 81 (4): 2050–8. Código bibliográfico : 2001BpJ .... 81.2050B . doi : 10.1016 / S0006-3495 (01) 75854-7 . PMC 1301678 . PMID 11566777 . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2008.
- ^ Yang T, Ta TA, Pessah IN, Allen PD (julio de 2003). "Defectos funcionales en seis mutaciones de la isoforma 1 del receptor de rianodina (RyR1) asociadas con la hipertermia maligna y su impacto en el acoplamiento de excitación-contracción esquelética" . La revista de química biológica . 278 (28): 25722-30. doi : 10.1074 / jbc.M302165200 . PMID 12732639 .
- ^ Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (junio de 1997). "La susceptibilidad a la hipertermia maligna se asocia con una mutación de la subunidad alfa 1 del receptor del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L sensible a la dihidropiridina humana en el músculo esquelético" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 60 (6): 1316–25. doi : 10.1086 / 515454 . PMC 1716149 . PMID 9199552 .
- ^ El mutante R1086C nunca se ha publicado, pero, sin embargo, se ha mencionado varias veces en la literatura, p. Ej. Jurkat-Rott K, McCarthy T, Lehmann-Horn F (enero de 2000). "Genética y patogenia de la hipertermia maligna". Músculo y nervio . 23 (1): 4–17. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-4598 (200001) 23: 1 <4 :: AID-MUS3> 3.0.CO; 2-D . PMID 10590402 .
- ^ Weiss RG, O'Connell KM, Flucher BE, Allen PD, Grabner M, Dirksen RT (octubre de 2004). "El análisis funcional de la mutación de hipertermia maligna R1086H en el DHPR revela una influencia inesperada del lazo III-IV en el acoplamiento EC del músculo esquelético" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 287 (4): C1094–102. doi : 10.1152 / ajpcell.00173.2004 . PMID 15201141 . S2CID 18219662 .
- ^ a b Litman R, Rosenberg H; Rosenberg (2005). "Hipertermia maligna: actualización sobre pruebas de susceptibilidad". JAMA . 293 (23): 2918–24. doi : 10.1001 / jama.293.23.2918 . PMID 15956637 .
- ^ J Fujii; K Otsu; F Zorzato; S de Leon; VK Khanna; JE Weiler; PJ O'Brien; DH MacLennan (1991). "Identificación de una mutación en el receptor de rianodina porcino asociado a hipertermia maligna". Ciencia . 253 (5018): 448–451. Código Bibliográfico : 1991Sci ... 253..448F . doi : 10.1126 / science.1862346 . PMID 1862346 .
- ^ Alemán M, Nieto JE, Magdesian KG (2009). "Hipertermia maligna asociada con la mutación del receptor de rianodina 1 (C7360G) en Quarter Horses" . Revista de Medicina Interna Veterinaria . 23 (2): 329–34. doi : 10.1111 / j.1939-1676.2009.0274.x . PMID 19220734 .
- ^ Lenz, Tom R. "Enfermedades hereditarias del cuarto de milla estadounidense y su gestión" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 9 de junio de 2014 . Consultado el 12 de junio de 2012 .
- ^ Alemán, M .; Aldridge, BM; Riehl, J .; LeCouteur, RA; Stott, JL; Pesaah, IN (2004). "Hipertermia maligna equina" . ivis.org . Consultado el 3 de marzo de 2021 .
- ^ Valberg SJ, Mickelson JR, Gallant EM, MacLeay JM, Lentz L, de la Corte F (julio de 1999). "Rabdomiólisis de esfuerzo en caballos cuarto de milla y pura sangre: un síndrome, múltiples etiologías" . Revista Veterinaria Equina. Suplemento . 31 (30): 533–8. doi : 10.1111 / j.2042-3306.1999.tb05279.x . PMID 10659313 .
- ^ Yang T, Riehl J, Esteve E, Matthaei KI, Goth S, Allen PD, Pessah IN, Lopez JR (diciembre de 2006). "Caracterización farmacológica y funcional de la hipertermia maligna en el ratón knock-in R163C RyR1". Anestesiología . 105 (6): 1164–75. doi : 10.1097 / 00000542-200612000-00016 . hdl : 1885/19871 . PMID 17122579 . S2CID 25219587 .
- ^ Allen GC, Larach MG, Kunselman AR (marzo de 1998). "La sensibilidad y especificidad de la prueba de contractura de cafeína-halotano: un informe del Registro de hipertermia maligna de América del Norte. Registro de hipertermia maligna de América del Norte de MHAUS". Anestesiología . 88 (3): 579–88. doi : 10.1097 / 00000542-199803000-00006 . PMID 9523799 .
- ^ Schuster F, Gardill A, Metterlein T, Kranke P, Roewer N, Anetseder M (septiembre de 2007). "Una prueba metabólica mínimamente invasiva con inyección intramuscular de halotano 5 y 6 vol% para detectar probandos en riesgo de hipertermia maligna" . Anestesia . 62 (9): 882–7. doi : 10.1111 / j.1365-2044.2007.05173.x . PMID 17697213 . S2CID 26200473 .
- ^ Anetseder M, Hager M, Müller CR, Roewer N (mayo de 2002). "Diagnóstico de susceptibilidad a la hipertermia maligna mediante el uso de una prueba metabólica". Lancet . 359 (9317): 1579–80. doi : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08506-9 . PMID 12047971 . S2CID 46160746 .
- ^ Larach MG, Localio AR, Allen GC, et al. (1994). "Una escala de clasificación clínica para predecir la susceptibilidad a la hipertermia maligna". Anestesiología . 80 (4): 771–9. doi : 10.1097 / 00000542-199404000-00008 . PMID 8024130 . S2CID 23180468 .
- ^ a b c Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weisshorn R, Wappler F (abril de 2004). "Dantrolene - una revisión de su farmacología, uso terapéutico y nuevos desarrollos" . Anestesia . 59 (4): 364–73. doi : 10.1111 / j.1365-2044.2004.03658.x . PMID 15023108 . S2CID 18537509 .
- ^ Carr AS, Lerman J, Cunliffe M, McLeod ME, Britt BA (abril de 1995). "Incidencia de reacciones de hipertermia maligna en 2.214 pacientes sometidos a biopsia muscular" . Revista Canadiense de Anestesia . 42 (4): 281–6. doi : 10.1007 / BF03010703 . PMID 7788824 .
- ^ a b c Halsall PJ, Hopkins PM; Hopkins (2003). "Hipertermia maligna" . Educación Continuada en Anestesia, Cuidados Intensivos y Dolor . 3 (1): 5–9. doi : 10.1093 / bjacepd / mkg002 .
- ^ Kim TW, Nemergut ME (enero de 2011). "Preparación de modernas estaciones de trabajo de anestesia para pacientes susceptibles a hipertermia maligna: una revisión de la práctica pasada y presente" . Anestesiología . 114 (1): 205–12. doi : 10.1097 / ALN.0b013e3181ee2cb7 . PMID 21169802 .
- ^ Stoker, Robert; Romankowski, Mathew; Burk, Kyle; Orr, Joseph (15 de octubre de 2013). "Evaluación de 12 horas de filtros para preparar una máquina de anestesia para pacientes susceptibles a hipertermia maligna" (Resumen n . ° A4094) . Reunión Anual de Anestesiología 2013 .
- ^ Asociación de Hipertermia Maligna de los Estados Unidos. "Preparación de la máquina de anestesia para pacientes con MHS" . www.mhaus.org . Archivado desde el original el 22 de octubre de 2016 . Consultado el 22 de junio de 2017 .
- ^ EYH Yeung, Munroe J; Munroe (2015). "Desarrollo de un protocolo de hipertermia maligna" . Procedimientos de BMC . 9 (Supl. 1): A32. doi : 10.1186 / 1753-6561-9-S1-A32 . PMC 4306034 .
- ^ Caín CL, Riess ML, Gettrust L, Novalija J (2014). "Crisis de hipertermia maligna: optimización de los resultados del paciente mediante simulación y colaboración interdisciplinaria" . Diario AORN . 99 (2): 301–8, cuestionario 309–11. doi : 10.1016 / j.aorn.2013.06.012 . PMC 4276305 . PMID 24472592 .
- ^ Hirshey Dirksen SJ, Van Wicklin SA, Mashman DL, Neiderer P, Merritt DR (2013). "Desarrollo de ejercicios efectivos en preparación para una crisis de hipertermia maligna". Diario AORN . 97 (3): 329–53. doi : 10.1016 / j.aorn.2012.12.009 . PMID 23452698 .
- ^ Isaak RS, Stiegler MP (2015). "Revisión de los principios de gestión de recursos de crisis (CRM) en el contexto de la hipertermia maligna intraoperatoria". Revista de anestesia . 30 (2): 298-306. doi : 10.1007 / s00540-015-2115-8 . PMID 26679497 . S2CID 25751256 .
- ^ Holzman RS, Cooper JB, Gaba DM, Philip JH, Small SD, Feinstein D (1995). "Gestión de recursos de crisis de anestesia: entrenamiento de simulación de la vida real en crisis de quirófano". Revista de anestesia clínica . 7 (8): 675–87. doi : 10.1016 / 0952-8180 (95) 00146-8 . PMID 8747567 .
- ^ Rosenberg, Henry; Pollock, Neil; Schiemann, Anja; Bulger, Terasa; Stowell, Kathryn (4 de agosto de 2015). "Hipertermia maligna: una revisión" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 10 (1): 93. doi : 10.1186 / s13023-015-0310-1 . PMC 4524368 . PMID 26238698 .
- ^ "Anestesia | el Royal Melbourne Hospital" . Archivado desde el original el 26 de agosto de 2013 . Consultado el 17 de marzo de 2014 .
- ^ Denborough MA, Forster JF, Lovell RR, Maplestone PA, Villiers JD (1962). "Muertes anestésicas en una familia". Revista británica de anestesia . 34 (6): 395–6. doi : 10.1093 / bja / 34.6.395 . PMID 13885389 . Cuenta histórica en Denborough MA (2008). "Hipertermia maligna. 1962" . Anestesiología . 108 (1): 156–7. doi : 10.1097 / 01.anes.0000296107.23210.dd . PMID 18156894 .
- ^ Malcolm Whyte. 'Clinical Science in Canberra Hospital' en AJ Proust (ed) Historia de la medicina en Canberra y Queanbeyan y sus hospitales Brolga Press, Gundaroo p123 en 127
- ^ Hall LW, Woolf N, Bradley JW, Jolly DW (noviembre de 1966). "Reacción inusual al cloruro de suxametonio" . Revista médica británica . 2 (5525): 1305. doi : 10.1136 / bmj.2.5525.1305 . PMC 1944316 . PMID 5924819 .
- ^ Harrison GG (enero de 1975). "Control del síndrome hiperpiréxico maligno en cerdos MHS por dantroleno sódico" . Revista británica de anestesia . 47 (1): 62–5. doi : 10.1093 / bja / 47.1.62 . PMID 1148076 . S2CID 21991166 . Una reimpresión del artículo, que se convirtió en un "Clásico de citas", está disponible en Harrison GG (octubre de 1998). "Control del síndrome hiperpiréxico maligno en cerdos MHS por dantroleno sódico. 1975". Hno. J Anaesth . 81 (4): 626–9, discusión 625. doi : 10.1093 / bja / 81.4.626 . PMID 9924249 .
- ^ Kolb ME, Horne ML, Martz R (abril de 1982). "Dantroleno en hipertermia maligna humana". Anestesiología . 56 (4): 254–62. doi : 10.1097 / 00000542-198204000-00005 . PMID 7039419 . S2CID 72069279 .
- ^ Dexter F, Rosenberg H, Epstein RH, Semo JJ, Litman RS (2015). "Implicaciones de la carga de trabajo de la anestesia nacional en la dotación de personal de un centro de llamadas: la línea directa del consultor de hipertermia maligna". Informes de casos de A&A . 5 (3): 43–6. doi : 10.1213 / XAA.0000000000000147 . PMID 26230307 .
- ^ Roberts, MC; Mickelson, JR; Patterson, EE; Nelson, TE; Armstrong, PJ; Brunson, DB; Hogan, K (septiembre de 2001). "La hipertermia maligna canina autosómica dominante es causada por una mutación en el gen que codifica el canal de liberación de calcio del músculo esquelético (RYR1)". Anestesiología . 95 (3): 716-25. doi : 10.1097 / 00000542-200109000-00026 . PMID 11575546 . S2CID 9999878 .
- ^ Lin, HuiChu (junio de 2018). "Hipertermia maligna en perros" . Merck . Consultado el 24 de enero de 2021 .
- ^ Mickelson JR, Valberg SJ (2015). "La genética de los trastornos del músculo esquelético en caballos". Annu. Rev. Anim. Biosci . 3 : 197–217. doi : 10.1146 / annurev-animal-022114-110653 . PMID 25387114 .
- ^ Dershwitz M, Sréter FA; Sréter (1990). "Azumolene revierte episodios de hipertermia maligna en cerdos susceptibles". Anesth. Analg . 70 (3): 253–5. doi : 10.1213 / 00000539-199003000-00004 . PMID 2305975 . S2CID 10877298 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre la susceptibilidad a la hipertermia maligna
Clasificación | D
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Recursos externos |
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