La porfiria es un grupo de trastornos hepáticos en los que las sustancias llamadas porfirinas se acumulan en el cuerpo y afectan negativamente la piel o el sistema nervioso . [1] Los tipos que afectan el sistema nervioso también se conocen como porfiria aguda , ya que los síntomas son de inicio rápido y de corta duración. [1] Los síntomas de un ataque incluyen dolor abdominal , dolor de pecho , vómitos , confusión, estreñimiento , fiebre , presión arterial alta y frecuencia cardíaca alta . [1] [2] [4]Los ataques suelen durar de días a semanas. [2] Las complicaciones pueden incluir parálisis , niveles bajos de sodio en sangre y convulsiones . [4] Los ataques pueden ser provocados por el alcohol , el tabaquismo , los cambios hormonales, el ayuno, el estrés o ciertos medicamentos. [2] [4] Si la piel se ve afectada, pueden aparecer ampollas o picazón con la exposición a la luz solar. [2]
Porfiria | |
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La figura de la izquierda es la orina del primer día, mientras que la figura de la derecha es la orina después de tres días de exposición al sol, mostrando el clásico cambio de color a púrpura. | |
Pronunciación |
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Especialidad | Hematología , dermatología , neurología |
Síntomas | Según el subtipo: dolor abdominal , dolor de pecho , vómitos , confusión, estreñimiento , fiebre , convulsiones , ampollas con la luz del sol [1] [2] |
Inicio habitual | Ataques recurrentes que duran días o semanas [2] |
Causas | Generalmente genético [2] |
Método de diagnóstico | Pruebas de sangre, orina y heces, pruebas genéticas [2] |
Diagnóstico diferencial | Envenenamiento por plomo , enfermedad hepática alcohólica [3] |
Tratamiento | Depende del tipo y los síntomas [2] |
Frecuencia | 1 a 100 de cada 50.000 personas [1] |
La mayoría de los tipos de porfiria se heredan de uno o ambos padres de una persona y se deben a una mutación en uno de los genes que producen el hemo . [2] Pueden ser heredadas en un autosómica dominante , autosómica recesiva , o X dominante ligada manera. [1] Un tipo, la porfiria cutánea tarda , también puede deberse a un aumento de hierro en el hígado , hepatitis C , alcohol o VIH / SIDA . [1] El mecanismo subyacente da como resultado una disminución en la cantidad de hemo producido y una acumulación de sustancias involucradas en la producción de hemo. [1] Las porfirias también pueden clasificarse según si el hígado o la médula ósea están afectados. [1] El diagnóstico generalmente se realiza mediante análisis de sangre, orina y heces. [2] Se pueden realizar pruebas genéticas para determinar la mutación específica. [2]
El tratamiento depende del tipo de porfiria y los síntomas de la persona. [2] El tratamiento de la porfiria de la piel generalmente implica evitar la luz solar, mientras que el tratamiento de la porfiria aguda puede implicar la administración intravenosa de hemo o una solución de glucosa . [2] En raras ocasiones, se puede realizar un trasplante de hígado . [2]
La prevalencia precisa de la porfiria no está clara, pero se estima que afecta a entre 1 y 100 de cada 50.000 personas. [1] Las tarifas varían en todo el mundo. [2] Se cree que la porfiria cutánea tarda es el tipo más común. [1] La enfermedad fue descrita ya en 370 a . C. por Hipócrates . [5] El mecanismo subyacente fue descrito por primera vez por el fisiólogo y químico alemán Felix Hoppe-Seyler en 1871. [5] El nombre porfiria proviene del griego πορφύρα, porphyra , que significa " púrpura ", una referencia al color de la orina que puede estar presente durante un ataque. [5]
Signos y síntomas
Porfirias agudas
Porfiria aguda intermitente (AIP), porfiria variegada (VP), porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico deshidratasa (ALAD) y coproporfiria hereditaria (HCP). Estas enfermedades afectan principalmente al sistema nervioso y provocan crisis episódicas conocidas como ataques agudos. El síntoma principal de un ataque agudo es el dolor abdominal , a menudo acompañado de vómitos , hipertensión (presión arterial elevada) y taquicardia (una frecuencia cardíaca anormalmente rápida). [4]
Los episodios más graves pueden implicar complicaciones neurológicas: típicamente neuropatía motora (disfunción grave de los nervios periféricos que inervan el músculo), que conduce a debilidad muscular y potencialmente a cuadriplejía (parálisis de las cuatro extremidades) y síntomas del sistema nervioso central como convulsiones y coma. . Ocasionalmente, puede haber síntomas psiquiátricos de corta duración como ansiedad, confusión, alucinaciones y, muy raramente, psicosis manifiesta. Todos estos síntomas se resuelven una vez que pasa el ataque agudo. [ cita requerida ]
Dadas las muchas presentaciones y la incidencia relativamente baja de porfiria, inicialmente se puede sospechar que los pacientes tienen otras afecciones no relacionadas. Por ejemplo, la polineuropatía de la porfiria aguda puede confundirse con el síndrome de Guillain-Barré , y la prueba de porfiria se recomienda comúnmente en esas situaciones. [6] La elevación del ácido aminolevulínico por la interrupción de la síntesis de hemo inducida por el plomo da como resultado una intoxicación por plomo con síntomas similares a la porfiria aguda. [7] [8] [9] [10] [11] [12]
Porfirias crónicas
Las porfirias no agudas son protoporfiria dominante ligada al cromosoma X (XLDPP), porfiria eritropoyética congénita (CEP), porfiria cutánea tarda (PCT) y protoporfiria eritropoyética (EPP). Ninguno de estos está asociado con ataques agudos; su manifestación principal es la enfermedad de la piel. Por esta razón, estas cuatro porfirias, junto con dos porfirias agudas, VP y HCP, que también pueden involucrar manifestaciones cutáneas, a veces se denominan porfirias cutáneas.
La enfermedad de la piel se encuentra cuando el exceso de porfirinas se acumula en la piel. Las porfirinas son moléculas fotoactivas y la exposición a la luz provoca la promoción de electrones a niveles de energía más altos. Cuando estos regresan al nivel de energía en reposo o al estado fundamental, se libera energía. Esto explica la propiedad de fluorescencia típica de las porfirinas. Esto causa daño cutáneo local.
En la porfiria se observan dos patrones distintos de enfermedad de la piel:
- Fotosensibilidad inmediata. Esto es típico de XLDPP y EPP. Después de un período variable de exposición al sol, por lo general alrededor de 30 minutos, los pacientes se quejan de dolor intenso, ardor y malestar en las áreas expuestas. Por lo general, los efectos no son visibles, aunque ocasionalmente puede haber algo de enrojecimiento e hinchazón de la piel.
- Enfermedad cutánea vesículo-erosiva. Este, en referencia a las ampollas (vesículas) y las llagas abiertas (erosiones) características que se observan en los pacientes, es el patrón que se observa en CEP, PCT, VP y HCP. Los cambios se notan solo en las áreas expuestas al sol, como la cara y el dorso de las manos. La enfermedad de la piel más leve, como la que se observa en VP y HCP, consiste en una mayor fragilidad de la piel en las áreas expuestas con tendencia a formar ampollas y erosiones, particularmente después de golpes o raspaduras leves. Estos sanan lentamente, a menudo dejando pequeñas cicatrices que pueden ser más claras o más oscuras que la piel normal. A veces se observa una enfermedad cutánea más grave en la PCT, con lesiones prominentes, oscurecimiento de la piel expuesta, como la cara, e hipertricosis : crecimiento anormal de vello en la cara, especialmente en las mejillas. La enfermedad más grave se observa en la CEP y una variante rara de la PCT conocida como porfiria hepatoeritropoyética (HEP); los síntomas incluyen un acortamiento severo de los dedos, pérdida de apéndices de la piel como cabello y uñas, y cicatrización severa de la piel con desaparición progresiva de orejas, labios y nariz. Los pacientes también pueden mostrar dientes deformados o descoloridos o anomalías en las encías y los ojos.
Causa
Las porfirias generalmente se consideran de naturaleza genética. [ cita requerida ]
Genética
Los subtipos de porfirias dependen de qué enzima sea deficiente.
Tipo de porfiria | Enzima deficiente | Tipo de porfiria | Herencia | Síntomas | Predominio |
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Porfiria por deficiencia de aminolevulinato deshidratasa (ALADP) | 5-aminolevulinato deshidratasa (ALAD) | Hepático | Autosómico recesivo [13] | Dolor abdominal, neuropatía [13] | Extremadamente raro; menos de 10 casos jamás reportados. [14] |
Porfiria aguda intermitente (AIP) | Hidroximetilbilano sintasa (HMBS) anteriormente porfobilinógeno desaminasa (PBGD) | Hepático | Autosómico dominante [13] | Dolor abdominal periódico, neuropatía periférica , trastornos psiquiátricos, taquicardia [13] | 1 de cada 10.000 [15] –20.000 [15] |
Porfiria eritropoyética congénita (CEP) | uroporfirinógeno sintasa (UROS) | Eritropoyético | Autosómico recesivo [13] | Fotosensibilidad severa con eritema, hinchazón y ampollas. Anemia hemolítica, esplenomegalia [13] | 1 en 1.000.000 o menos. [dieciséis] |
Porfiria cutánea tarda (PCT) | uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD) | Hepático | Aproximadamente 80% esporádico, [17] 20% autosómico dominante [13] | Fotosensibilidad con vesículas y ampollas [13] | 1 de cada 10.000 [18] |
Coproporfiria hereditaria (HCP) | coproporfirinógeno oxidasa (CPOX) | Hepático | Autosómico dominante [13] | Fotosensibilidad, síntomas neurológicos, cólicos [13] | 1 en 500.000 [18] |
Harderoporfiria | coproporfirinógeno oxidasa (CPOX) | Eritropoyético | Autosómico recesivo [13] | Ictericia, anemia, agrandamiento del hígado y el bazo, a menudo neonatal. Fotosensibilidad más tarde. | Extremadamente raro; menos de 10 casos jamás reportados. |
Porfiria variegada (VP) | protoporfirinógeno oxidasa (PPOX) | Hepático | Autosómico dominante [19] | Fotosensibilidad, síntomas neurológicos, retraso en el desarrollo | 1 de cada 300 en Sudáfrica [18] 1 de cada 75.000 en Finlandia [20] |
Protoporfiria eritropoyética (EPP) | ferroquelatasa (FECH) | Eritropoyético | Autosómico recesivo [13] | Fotosensibilidad con lesiones cutáneas. Cálculos biliares, disfunción hepática leve [13] | 1 en 75.000 [18] –200.000 [18] |
La protoporfiria dominante ligada al cromosoma X es una forma rara de protoporfiria eritropoyética causada por una mutación de ganancia de función en ALAS2 caracterizada por fotosensibilidad severa . [21] [22]
En los tipos autosómicos recesivos, si una persona hereda un solo gen, puede convertirse en portadora. Generalmente no presentan síntomas, pero pueden transmitir el gen a la descendencia. [23]
Disparadores
La porfiria aguda puede desencadenarse por una serie de medicamentos, la mayoría de los cuales se cree que la desencadenan al interactuar con las enzimas del hígado que se producen con el hemo. Estos medicamentos incluyen: [24] [25] [26]
- Sulfonamidas , incluidas sulfadiazina , sulfasalazina y trimetoprima / sulfametoxazol .
- Las sulfonilureas como la glibenclamida , la gliclazida y la glimepirida , aunque se cree que la glipizida es segura.
- Barbitúricos, incluidos tiopental , fenobarbital , primidona , etc.
- Tratamiento sistémico con antifúngicos que incluyen fluconazol , griseofulvina , ketoconazol y voriconazol . (Se cree que el uso tópico de estos agentes es seguro debido a su mínima absorción sistémica).
- Ciertos antibióticos como rifapentina , rifampicina , rifabutina , isoniazida , nitrofurantoína y, posiblemente, metronidazol .
- Derivados del cornezuelo del centeno que incluyen dihidroergotamina , ergometrina , ergotamina , metisergida , etc.
- Ciertos medicamentos antirretrovirales ( por ejemplo , indinavir , nevirapina , ritonavir , saquinavir , etc.)
- Progestágenos
- Algunos anticonvulsivos incluyen: carbamazepina , etosuximida , fenitoína , topiramato , valproato .
- Algunos analgésicos como dextropropoxifeno , ketorolaco , metamizol , pentazocina
- Algunos tratamientos del cáncer como bexaroteno , busulfán , clorambucil , estramustina , etopósido , flutamida , idarrubicina , ifosfamida , irinotecan , ixabepilona , letrozol , lomustina , megestrol , mitomicina , mitoxantrona , paclitaxel , procarbazina , tamoxifeno , topotecán
- Algunos antidepresivos como imipramina , fenelzina , trazodona
- Algunos antipsicóticos como risperidona , ziprasidona
- Algunos retinoides que se usan para afecciones de la piel como acitretina e isotretinoína
- Otros varios que incluyen: cocaína , metildopa , fenfluramina , disulfiram , orfenadrina , pentoxifilina y aurotiomalato de sodio .
Patogénesis
En los seres humanos , las porfirinas son los principales precursores del hemo , un componente esencial de la hemoglobina , la mioglobina , la catalasa , la peroxidasa y los citocromos hepáticos P450 . [ cita requerida ]
El cuerpo necesita porfirinas para producir hemo , que se utiliza para transportar oxígeno en la sangre, entre otras cosas, pero en las porfirias hay una deficiencia (heredada o adquirida) de las enzimas que transforman las diversas porfirinas en otras, lo que conduce a niveles anormalmente altos. de una o más de estas sustancias. Las porfirias se clasifican de dos formas, por síntomas y por fisiopatología. Fisiológicamente, las porfirias se clasifican en hepáticas o eritropoyéticas según los sitios de acumulación de precursores del hemo , ya sea en el hígado o en la médula ósea y los glóbulos rojos . [27]
La deficiencia de las enzimas de la vía de la porfirina conduce a una producción insuficiente de hemo . La función del hemo juega un papel central en el metabolismo celular . Este no es el principal problema de las porfirias; la mayoría de las enzimas de síntesis de hemo , incluso las enzimas disfuncionales , tienen suficiente actividad residual para ayudar en la biosíntesis de hemo . El principal problema de estas deficiencias es la acumulación de porfirinas , los precursores del hemo , que son tóxicos para los tejidos en altas concentraciones. Las propiedades químicas de estos intermedios determinan la ubicación de la acumulación, si inducen fotosensibilidad y si el intermedio se excreta (en la orina o en las heces ).
Hay ocho enzimas en la vía biosintética del hemo , cuatro de las cuales, la primera y las tres últimas, están en las mitocondrias , mientras que las otras cuatro están en el citosol . Los defectos en cualquiera de estos pueden conducir a alguna forma de porfiria.Las porfirias hepáticas se caracterizan por ataques neurológicos agudos ( convulsiones , psicosis , dolor extremo de espalda y abdomen y una polineuropatía aguda ), mientras que las formas eritropoyéticas se presentan con problemas cutáneos, generalmente un erupción con ampollas sensible a la luz y aumento del crecimiento del cabello . La porfiria variegata (también porfiria variegata o porfiria mixta ), que resulta de una deficiencia parcial de PROTO oxidasa , se manifiesta con lesiones cutáneas similares a las de la porfiria cutánea tarda combinada con ataques neurológicos agudos. La coproporfiria hereditaria , que se caracteriza por una deficiencia de coproporfirinógeno oxidasa, codificada por el gen CPOX, también puede presentarse con ataques neurológicos agudos y lesiones cutáneas. Todas las demás porfirias son predominantes en la piel o en los nervios. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Estudios de porfirinas
La porfiria se diagnostica mediante análisis bioquímicos de sangre , orina y heces . [16] [28] En general, la estimación urinaria de porfobilinógeno (PBG) es el primer paso si se sospecha porfiria aguda. Como resultado de la retroalimentación, la disminución de la producción de hemo conduce a una mayor producción de precursores, siendo el PBG una de las primeras sustancias en la ruta de síntesis de porfirinas. [29] En casi todos los casos de agudos síndromes porfiria, PBG urinario está marcadamente elevado a excepción de la muy rara ALA deshidratasa deficiencia o en pacientes con síntomas debido a tirosinemia hereditaria de tipo I . [30] En casos de porfiria inducida por mercurio o envenenamiento por arsénico , aparecen otros cambios en los perfiles de porfirina, más notablemente elevaciones de uroporfirinas I y III, coproporfirinas I y III y precoproporfirina. [31]
Es posible que sea necesario repetir las pruebas durante un ataque y los ataques posteriores para detectar una porfiria, ya que los niveles pueden ser normales o casi normales entre los ataques. Se sabe que la prueba de detección de orina falla en las etapas iniciales de un ataque grave y potencialmente mortal de porfiria aguda intermitente . [ cita requerida ]
Se ha observado que hasta el 90% de los portadores genéticos de las porfirias hepáticas agudas heredadas predominantemente más comunes (porfiria aguda intermitente, coproporfiria hereditaria , porfiria variegada) están latentes en las pruebas de ADN para los síntomas clásicos y pueden requerir pruebas de ADN o enzimáticas . La excepción a esto pueden ser los portadores genéticos latentes pospúberes de coproporfiria hereditaria . [ cita requerida ]
Como la mayoría de las porfirias son afecciones poco frecuentes , los laboratorios de los hospitales generales generalmente no tienen la experiencia, la tecnología o el tiempo del personal para realizar las pruebas de porfiria. En general, las pruebas implican enviar muestras de sangre, heces y orina a un laboratorio de referencia. [16] Todas las muestras para detectar porfirinas deben manipularse correctamente. Deben tomarse muestras durante un ataque agudo; de lo contrario, puede producirse un resultado falso negativo . Las muestras deben protegerse de la luz y refrigerarse o conservarse. [dieciséis]
Si todos los estudios de porfirina son negativos, se debe considerar la pseudoporfiria . Una revisión cuidadosa de la medicación a menudo encontrará la causa de la pseudoporfiria.
Exámenes adicionales
Es posible que se requieran más pruebas de diagnóstico de los órganos afectados, como estudios de conducción nerviosa para detectar neuropatía o una ecografía del hígado. Las pruebas bioquímicas básicas pueden ayudar a identificar enfermedades hepáticas , carcinoma hepatocelular y otros problemas orgánicos. [ cita requerida ]
Gestión
Porfiria aguda
Administración de carbohidratos
A menudo, se requiere un tratamiento empírico si la sospecha diagnóstica de una porfiria es alta, ya que los ataques agudos pueden ser fatales. Por lo general, se recomienda una dieta alta en carbohidratos; en los ataques graves, se inicia una infusión de dextrosa al 10%, que puede ayudar en la recuperación al suprimir la síntesis de hemo , lo que a su vez reduce la tasa de acumulación de porfirina. Sin embargo, esto puede empeorar los casos de niveles bajos de sodio en sangre ( hiponatremia ) y debe hacerse con extrema precaución, ya que puede resultar fatal. [32]
Análogos de hemo
Hematin (nombre comercial Panhematin) y hemo arginato (nombre comercial NormoSang) son los fármacos de elección en la porfiria aguda, en los Estados Unidos y el Reino Unido , respectivamente. Estos medicamentos deben administrarse muy temprano en un ataque para que sean efectivos; la eficacia varía entre los individuos. No son medicamentos curativos, pero pueden acortar los ataques y reducir la intensidad de un ataque. Los efectos secundarios son raros pero pueden ser graves. Estas sustancias similares al hemo inhiben teóricamente la ALA sintasa y, por lo tanto, la acumulación de precursores tóxicos. En el Reino Unido, los suministros de NormoSang se mantienen en dos centros nacionales; El suministro de emergencia está disponible en St Thomas's Hospital , Londres. [33] En los Estados Unidos, Lundbeck fabrica y suministra Panhematin para infusión. [34]
Arginato de hemo (NormoSang) se utiliza durante las crisis pero también en el tratamiento preventivo para evitar crisis, un tratamiento cada 10 días. [ cita requerida ]
Cualquier signo de bajo sodio en sangre ( hiponatremia ) o debilidad debe tratarse con la adición de hematina, hemo arginato o incluso mesoporfirina de estaño , ya que estos son signos de síndrome inminente de hormona antidiurética inapropiada (SIADH) o compromiso del sistema nervioso periférico que puede ser localizado o severo, progresando a paresia bulbar y parálisis respiratoria. [ cita requerida ]
Cimetidina
También se ha informado que la cimetidina es eficaz para la crisis porfírica aguda y posiblemente eficaz para la profilaxis a largo plazo. [35]
Control de síntomas
El dolor es intenso, con frecuencia desproporcionado con respecto a los signos físicos y, a menudo, requiere el uso de opiáceos para reducirlo a niveles tolerables. El dolor debe tratarse lo antes posible desde el punto de vista médico. Las náuseas pueden ser graves; puede responder a los fármacos fenotiazínicos , pero a veces es intratable. Los baños y duchas calientes pueden aliviar las náuseas temporalmente, aunque se debe tener precaución para evitar quemaduras o caídas. [ cita requerida ]
Identificación temprana
Se recomienda que los pacientes con antecedentes de porfiria aguda, e incluso portadores genéticos, usen un brazalete de alerta u otra identificación en todo momento. Esto es en caso de que desarrollen síntomas graves o en caso de accidentes en los que exista la posibilidad de exposición a drogas y, como resultado, no puedan explicar su condición a los profesionales de la salud. Algunos medicamentos están absolutamente contraindicados para pacientes con cualquier forma de porfiria. [36]
Trastornos neurológicos y psiquiátricos
Los pacientes que experimentan ataques frecuentes pueden desarrollar dolor neuropático crónico en las extremidades, así como dolor crónico en el abdomen . [37] La pseudoobstrucción intestinal , el íleo , la invaginación intestinal , la hipoganglionosis y la encopresis en los niños se relacionaron con las porfirias. Se cree que esto se debe al deterioro del nervio axonal en las áreas afectadas del sistema nervioso y a la disfunción del nervio vago. El tratamiento del dolor con opioides de acción prolongada , como la morfina , a menudo está indicado y, en los casos en que hay convulsiones o neuropatía, se sabe que la gabapentina mejora el resultado. [38]
Las convulsiones suelen acompañar a esta enfermedad. La mayoría de los medicamentos anticonvulsivos agravan esta afección. El tratamiento puede ser problemático: se deben evitar especialmente los barbitúricos . Algunas benzodiazepinas son seguras y, cuando se usan junto con medicamentos anticonvulsivos más nuevos como la gabapentina, ofrecen un posible régimen para el control de las convulsiones. La gabapentina tiene la característica adicional de ayudar en el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático. [38] El sulfato y los bromuros de magnesio también se han utilizado en las convulsiones porfiria; sin embargo, el desarrollo del estado epiléptico en la porfiria puede no responder al magnesio solo. La adición de hematina o hemo arginato se ha utilizado durante el estado epiléptico . [39]
La depresión a menudo acompaña a la enfermedad y se trata mejor tratando los síntomas ofensivos y, si es necesario, con el uso prudente de antidepresivos . Algunos psicofármacos son porfirinogénicos, lo que limita el alcance terapéutico. Pueden aparecer otros síntomas psiquiátricos como ansiedad, inquietud, insomnio, depresión, manía, alucinaciones, delirios, confusión, catatonia y psicosis. [40]
Enfermedad hepática subyacente
Algunas enfermedades del hígado pueden causar porfiria incluso en ausencia de predisposición genética. Estos incluyen la hemocromatosis y hepatitis C . Puede ser necesario el tratamiento de la sobrecarga de hierro. [2]
Los pacientes con porfirias agudas ( AIP , HCP , VP ) tienen un mayor riesgo durante su vida de carcinoma hepatocelular (cáncer primario de hígado) y pueden requerir vigilancia. No es necesario que estén presentes otros factores de riesgo típicos del cáncer de hígado. [2]
Tratamiento hormonal
Las fluctuaciones hormonales que contribuyen a los ataques cíclicos en las mujeres se han tratado con anticonceptivos orales y hormonas luteinizantes para detener los ciclos menstruales. Sin embargo, los anticonceptivos orales también han desencadenado la fotosensibilidad y la retirada de los anticonceptivos orales ha desencadenado ataques. Los andrógenos y las hormonas de la fertilidad también han desencadenado ataques. [ cita requerida ] En 2019, givosiran fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la porfiria hepática aguda. [41] [42]
Porfiria eritropoyética
Estos están asociados con la acumulación de porfirinas en los eritrocitos y son raros.
El dolor, ardor, hinchazón y picazón que ocurren en las porfirias eritropoyéticas generalmente requieren evitar la luz solar brillante. La mayoría de los tipos de bloqueadores solares no son efectivos, pero las camisas de manga larga, los sombreros, los pañuelos y los guantes con protección solar pueden ayudar. La cloroquina puede usarse para aumentar la secreción de porfirina en algunos EP. [16] La transfusión de sangre se usa ocasionalmente para suprimir la producción innata de hemo.
La más rara es la porfiria eritropoyética congénita (CEP), también conocida como enfermedad de Gunther . Los signos pueden presentarse desde el nacimiento e incluir fotosensibilidad grave, dientes marrones que emiten fluorescencia a la luz ultravioleta debido a la deposición de porfirinas de tipo 1 y, posteriormente, hipertricosis . Por lo general, se desarrolla anemia hemolítica. Se puede utilizar betacaroteno de grado farmacéutico en su tratamiento. [43] Un trasplante de médula ósea también ha tenido éxito en la curación de la CEP en algunos casos, aunque aún no se dispone de resultados a largo plazo. [44]
En diciembre de 2014, la afamelanotida recibió la autorización de la Comisión Europea como tratamiento para la prevención de la fototoxicidad en pacientes adultos con EPP. [45]
Epidemiología
Se ha estimado que las tasas de todos los tipos de porfiria tomados en conjunto son aproximadamente uno en 25.000 en los Estados Unidos . [46] Se ha estimado que la prevalencia mundial está entre una de cada 500 y una de cada 50.000 personas. [47]
Se han detectado porfirias en todas las razas y en múltiples grupos étnicos en todos los continentes. Hay informes de alta incidencia de AIP en áreas de India y Escandinavia. Se conocen más de 200 variantes genéticas de AIP, algunas de las cuales son específicas de familias, aunque algunas cepas han demostrado ser mutaciones repetidas.
Historia
El mecanismo subyacente fue descrito por primera vez por Felix Hoppe-Seyler en 1871, [48] y el médico holandés Barend Stokvis describió las porfirias agudas en 1889. [49] [50]
Los vínculos entre las porfirias y las enfermedades mentales se han observado durante décadas. A principios de la década de 1950, los pacientes con porfirias (a veces denominados "hemofilia porfírica" [51] ) y síntomas graves de depresión o catatonia fueron tratados con terapia de electrochoque .
Vampiros y hombres lobo
La porfiria se ha sugerido como una explicación del origen de las leyendas de vampiros y hombres lobo , basándose en ciertas similitudes percibidas entre la condición y el folclore .
En enero de 1964, el artículo de L. Illis de 1963, "Sobre la porfiria y la etiología de los hombres lobo", se publicó en Proceedings of the Royal Society of Medicine . Más tarde, Nancy Garden defendió una conexión entre la porfiria y la creencia de los vampiros en su libro de 1973, Vampires . En 1985, el artículo del bioquímico David Dolphin para la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia , "Porfiria, vampiros y hombres lobo: la etiología de las leyendas europeas de la metamorfosis", obtuvo una amplia cobertura mediática, popularizando la idea. [ cita requerida ]
La teoría ha sido rechazada por algunos folcloristas e investigadores por no describir con precisión las características de las leyendas originales de hombres lobo y vampiros o de la enfermedad, y por estigmatizar potencialmente a las personas con porfiria. [52] [53]
Un artículo de 1995 del Postgraduate Medical Journal (a través de NIH ) explica:
Como se creía que el vampiro folclórico podía moverse libremente durante las horas del día, a diferencia de la variante del siglo XX, la porfiria eritropoyética congénita no puede explicar fácilmente al vampiro folclórico, pero puede ser una explicación del vampiro tal como lo conocemos en el siglo XX. Además, el vampiro folclórico, cuando se desenterraba, siempre se describía como bastante saludable ("como lo eran en vida"), mientras que debido a los aspectos desfigurantes de la enfermedad, los que lo padecían no habrían pasado la prueba de exhumación. Las personas con porfiria eritropoyética congénita no ansían sangre. La enzima (hematina) necesaria para aliviar los síntomas no se absorbe intacta en la ingestión oral, y beber sangre no tendría ningún efecto beneficioso en la víctima. Finalmente, y lo más importante, el hecho de que los informes sobre vampiros fueron literalmente desenfrenados en el siglo XVIII, y que la porfiria eritropoyética congénita es una manifestación extremadamente rara de una enfermedad rara, lo convierte en una explicación poco probable del vampiro folclórico. [54]
Casos notables
- Rey Jorge III . La enfermedad mental exhibida por Jorge III en la crisis de regencia de 1788 ha inspirado varios intentos de diagnóstico retrospectivo . El primero, escrito en 1855, treinta y cinco años después de su muerte, concluía que tenía una manía aguda . M. Guttmacher, en 1941, sugirió la psicosis maníaco-depresiva como un diagnóstico más probable. La primera sugerencia de que una enfermedad física fue la causa del trastorno mental del rey Jorge se produjo en 1966, en un artículo titulado "La locura del rey Jorge III: un caso clásico de porfiria", [55] con un seguimiento en 1968 ". Porfiria en las Casas Reales de Stuart, Hannover y Prusia ". [56] Los artículos, de un equipo de psiquiatras de madre e hijo , fueron escritos como si se hubiera probado el caso de la porfiria, pero la respuesta demostró que muchos expertos, incluidos los más íntimamente familiarizados con las manifestaciones de la porfiria, no estaban convencidos. Muchos psiquiatras no estuvieron de acuerdo con el diagnóstico, sugiriendo que el trastorno bipolar es mucho más probable. La teoría se trata en Purple Secret, [57] que documenta la búsqueda finalmente infructuosa de evidencia genética de porfiria en los restos de miembros de la realeza que se sospecha que la padecieron. [58] En 2005, se sugirió que el arsénico (que se sabe que es porfirógeno) administrado a Jorge III con antimonio puede haber causado su porfiria. [59] Este estudio encontró altos niveles de arsénico en el cabello de King George. En 2010, un análisis de registros históricos argumentó que la afirmación de porfiria se basaba en una interpretación espuria y selectiva de fuentes médicas e históricas contemporáneas. [60] La enfermedad mental de George III es la base de la trama de The Madness of King George , una película británica de 1994 basada en la obra de teatro de Alan Bennett de 1991 , The Madness of George III . Los créditos finales de la película incluyen el comentario de que los síntomas del Rey sugieren que tenía porfiria y señala que la enfermedad es "periódica, impredecible y hereditaria".
- Descendientes de George III. Entre otros descendientes de George III que, según la teoría de los autores de Purple Secret, tenían porfiria (según el análisis de su extensa y detallada correspondencia médica) se encontraban su tataranieta, la princesa Charlotte de Prusia ( hermana mayor del emperador Guillermo II ) y su hija, la princesa Feodora de Sajonia-Meiningen . Descubrieron una mejor evidencia de que el tataranieto de Jorge III, el príncipe Guillermo de Gloucester, fue diagnosticado de manera confiable con porfiria variegada. [61]
- María, Reina de Escocia . Se cree que María, reina de Escocia, antepasado del rey Jorge III , también tenía porfiria aguda intermitente, [62] aunque esto está sujeto a mucho debate. Se supone que heredó el trastorno, si es que lo tenía, de su padre, James V de Escocia . Tanto el padre como la hija sufrieron ataques bien documentados que podrían caer dentro de la constelación de síntomas de la porfiria.
- María I de Portugal . También se cree que María I, conocida como "María la Piadosa" o "María la Loca" por su fervor religioso y su aguda enfermedad mental, que la hizo incapaz de manejar los asuntos estatales después de 1792, padecía porfiria. Francis Willis , el mismo médico que trató a Jorge III, incluso fue citado por la corte portuguesa, pero regresó a Inglaterra después de que la corte limitara los tratamientos que podía supervisar. Fuentes contemporáneas, como el secretario de Estado de Relaciones Exteriores, Luís Pinto de Sousa Coutinho , señalaron que la reina tenía dolores de estómago cada vez mayores y espasmos abdominales: señas de identidad de la porfiria. [63]
- Vlad III . También se dijo que Vlad III tenía porfiria aguda, lo que puede haber iniciado la idea de que los vampiros eran alérgicos a la luz solar. [64]
- Vincent van Gogh . Otros comentaristas han sugerido que Vincent van Gogh pudo haber tenido porfiria aguda intermitente. [sesenta y cinco]
- Rey Nabucodonosor de Babilonia . La descripción de este rey en Daniel 4 sugiere a algunos que tenía porfiria. [66]
- Médico Archie Cochrane . Nació con porfiria, que le causó problemas de salud a lo largo de su vida. [67]
- Paula Frías Allende . La hija de la novelista chilena Isabel Allende , que cayó en coma porfiria inducida en 1991, [68] que inspiró Isabel para escribir las memorias Paula , dedicado a ella.
Referencias
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enlaces externos
- Porfiria en Curlie
- La base de datos de medicamentos para la porfiria aguda: base de datos completa sobre la porfirinogenicidad de los medicamentos
- Página de la enfermedad de Orphanet sobre la porfiria
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Recursos externos |
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