El factor de iniciación de la traducción eucariota 2-alfa quinasa 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen EIF2AK1 . [5] [6] [7]
EIF2AK1 inhibe la síntesis de proteínas en el nivel de iniciación de la traducción, en respuesta a diversas condiciones de estrés, incluido el estrés oxidativo , la deficiencia de hemo , el choque osmótico y el choque térmico . EIF2AK1 ejerce su función mediante la fosforilación de EIF2S1 en 'Ser-48' y 'Ser-51', impidiendo así su reciclaje. Se une a la hemina formando un complejo 1:1 a través de una coordinación nitrogenada de tiolato de cisteína e histidina. Esta unión se produce con una afinidad moderada, lo que le permite detectar la concentración de hemo dentro de la célula. Debido a esta capacidad única de detección de hemo, juega un papel crucial en el cierre de la síntesis de proteínas durante condiciones agudas de deficiencia de hemo. En los glóbulos rojos (RBC), controlasíntesis de hemoglobina asegurando una regulación coordinada de la síntesis de los restos hemo y globina de la hemoglobina. Por lo tanto, juega un papel protector esencial para la supervivencia de los glóbulos rojos en las anemias por deficiencia de hierro. De manera similar, en los hepatocitos , participa en el control de traducción mediado por hemo de CYP2B y CYP3A y posiblemente otros citocromos hepáticos P450 . EIF2AK1 también actúa para moderar el estrés de ER durante condiciones agudas de deficiencia de hemo.
EIF2AK1 es inducido por el agotamiento agudo de hemo, que no solo aumenta los niveles de proteína EIF2AK1, sino que también estimula la actividad de la quinasa por autofosforilación . Inhibido por los productos de degradación del hemo biliverdina y bilirrubina . Inducido por el estrés oxidativo generado por el tratamiento con arsenito. La unión del óxido nítrico (NO) al hierro hemo en el dominio de unión al hemo N-terminal activa la actividad de la cinasa, mientras que la unión del monóxido de carbono (CO) suprime la actividad de la cinasa.
citar: https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 El gen HRI está localizado en 7p22, donde su extremo 3' se superpone ligeramente al extremo 3' del gen JTV1. Los dos genes se transcriben a partir de hebras opuestas. Los estudios en ratas y conejos sugieren que el producto del gen HRI fosforila la subunidad alfa del factor de iniciación eucariótico 2. Su actividad quinasa es inducida por niveles bajos de hemo e inhibida por la presencia de hemo. [7]