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Este artículo trata sobre las especies de virus. Para la enfermedad, ver Hepatitis C .
Virus de la hepatitis C
Electron micrograph of Hepacivirus C purified from cell culture. Scale bar& = 50 nanometres
Micrografía electrónica de Hepacivirus C purificado de cultivo celular. Barra de escala = 50  nanómetros
Clasificación de virus e
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Kitrinoviricota
Clase:Flasuviricetes
Pedido:Amarillovirales
Familia:Flaviviridae
Género:Hepacivirus
Especies:
Hepacivirus C
Sinónimos [1]

Virus de la hepatitis C

El virus de la hepatitis C ( VHC ) [2] es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo , envuelto , pequeño (55-65 nm ) de la familia Flaviviridae . El virus de la hepatitis C es la causa de la hepatitis C y de algunos cánceres como el cáncer de hígado ( carcinoma hepatocelular , abreviado HCC) y linfomas en humanos. [3] [4]

Taxonomía [ editar ]

El virus de la hepatitis C pertenece al género Hepacivirus , miembro de la familia Flaviviridae . Antes de 2011, se consideraba que era el único miembro de este género. Sin embargo, se ha descubierto un miembro de este género en perros : el hepacivirus canino . [5] También hay al menos un virus en este género que infecta a los caballos. [6] Se han descrito varios virus adicionales del género en murciélagos y roedores. [7] [8]

Estructura [ editar ]

Estructura del virus de la hepatitis C

La partícula del virus de la hepatitis C consta de una envoltura de membrana lipídica que tiene un diámetro de 55 a 65 nm. [9] [10] Dos glicoproteínas de la envoltura viral , E1 y E2 , están incrustadas en la envoltura lipídica. [11] Participan en la unión viral y la entrada a la célula. [9] Dentro de la envoltura hay un núcleo icosaédrico de 33 a 40 nm de diámetro. [10] Dentro del núcleo está el material de ARN del virus. [9]

Glicoproteínas E1 y E2 [ editar ]

Artículos principales: E1 (HCV) y E2 (HCV)

E1 y E2 se unen covalentemente cuando se incrustan en la envoltura del VHC y se estabilizan mediante enlaces disulfuro . E2 es globular y parece sobresalir 6 nm de la membrana de la envoltura según las imágenes del microscopio electrónico. [10]

Estas glicoproteínas juegan un papel importante en las interacciones que la hepatitis C tiene con el sistema inmunológico. Una región hipervariable , la región hipervariable 1 (HVR1) se puede encontrar en la glicoproteína E2. [9] HVR1 es flexible y bastante accesible para las moléculas circundantes. [12] HVR1 ayuda a E2 a proteger al virus del sistema inmunológico. Evita que CD81 se adhiera a su receptor respectivo en el virus. [12] Además, E2 puede proteger a E1 del sistema inmunológico. [12] Aunque HVR1 es bastante variable en la secuencia de aminoácidos, esta región tiene características químicas, físicas y conformacionales similares en muchas glicoproteínas E2. [13]

Genoma [ editar ]

Estructura del IRES ubicado en el 5′-UTR de HCV

Virus de la hepatitis C tiene un sentido positivo de una sola hebra de ARN del genoma . El genoma consta de un único marco de lectura abierto que tiene 9.600 bases de nucleótidos de longitud. [14] Este marco de lectura abierto único se traduce para producir un producto proteico único, que luego se procesa para producir proteínas activas más pequeñas. Es por eso que en las bases de datos disponibles públicamente, como el Instituto Europeo de Bioinformática , el proteoma viral solo consta de 2 proteínas.

En los extremos 5 'y 3' del ARN se encuentran las regiones no traducidas (UTR), que no se traducen en proteínas pero son importantes para la traducción y replicación del ARN viral. El 5 ′ UTR tiene un sitio de unión al ribosoma [15] o un sitio de entrada del ribosoma interno (IRES) que inicia la traducción de una proteína muy larga que contiene aproximadamente 3000 aminoácidos. El dominio central del HCV IRES contiene una unión Holliday helicoidal de cuatro vías que está integrada dentro de un pseudonudo previsto . [16] La conformación de este dominio central limita la orientación del marco de lectura abierto para el posicionamiento en elSubunidad ribosómica 40S . La pre-proteína grande es luego escindida por proteasas celulares y virales en las 10 proteínas más pequeñas que permiten la replicación viral dentro de la célula huésped, o se ensamblan en las partículas virales maduras. [17] Las proteínas estructurales producidas por el virus de la hepatitis C incluyen la proteína Core, E1 y E2; Las proteínas no estructurales incluyen NS2 , NS3 , NS4A , NS4B , NS5A y NS5B . [ cita requerida ]

Biología molecular [ editar ]

Organización del genoma del virus de la hepatitis C
Diagrama de la estructura de la partícula del virus de la hepatitis C

Las proteínas de este virus están dispuestas a lo largo del genoma en el siguiente orden: N terminal-core-envoltura (E1) -E2-p7-proteína no estructural 2 (NS2) -NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-C terminal. La generación de proteínas no estructurales maduras (NS2 a NS5B) se basa en la actividad de las proteinasas virales. [18] La unión NS2 / NS3 es escindida por una proteinasa autocatalítica dependiente de metal codificada dentro de NS2 y el extremo N-terminal de NS3. Las escisiones restantes aguas abajo de este sitio son catalizadas por una serina proteasa también contenida dentro de la región N-terminal de NS3.

  • La proteína central tiene 191 aminoácidos y se puede dividir en tres dominios sobre la base de la hidrofobicidad: el dominio 1 (residuos 1-117) contiene principalmente residuos básicos con dos regiones hidrófobas cortas; el dominio 2 (residuos 118-174) es menos básico y más hidrófobo y su terminal C está al final de p21; el dominio 3 (residuos 175-191) es altamente hidrófobo y actúa como una secuencia señal para la proteína de la envoltura E1.
  • Ambas proteínas de la envoltura (E1 y E2) están altamente glicosiladas y son importantes en la entrada celular. E1 actúa como subunidad fusogénica y E2 actúa como proteína de unión al receptor. E1 tiene 4-5 glucanos ligados a N y E2 tiene 11 sitios de N-glucosilación.
  • La proteína NS1 (p7) es prescindible para la replicación del genoma viral, pero juega un papel crítico en la morfogénesis del virus. Esta proteína es una proteína de 63 aminoácidos que atraviesa la membrana y se ubica en el retículo endoplásmico . La escisión de p7 está mediada por las peptidasas señal del retículo endoplásmico . Dos dominios transmembrana de p7 están conectados por un bucle citoplasmático y están orientados hacia el lumen del retículo endoplásmico.
  • La proteína NS2 es una proteína transmembrana de 21 a 23 kiloDalton (kDa) con actividad proteasa.
  • NS3 es una proteína de 67 kDa cuyo N-terminal tiene actividad serina proteasa y cuyo C-terminal tiene actividad NTPasa / helicasa . Se encuentra dentro del retículo endoplásmico y forma un complejo heterodimérico con NS4A, una proteína de membrana de 54 aminoácidos que actúa como cofactor de la proteinasa.
  • NS4A: una proteína de membrana de 54 aminoácidos que actúa como cofactor de la proteinasa.
  • NS4B es una proteína de membrana integral hidrofóbica pequeña (27 kDa) con cuatro dominios transmembrana. Se encuentra dentro del retículo endoplásmico y juega un papel importante en el reclutamiento de otras proteínas virales. Induce cambios morfológicos en el retículo endoplásmico formando una estructura denominada red membranosa.
  • NS5A es una fosfoproteína hidrófila que desempeña un papel importante en la replicación viral, la modulación de las vías de señalización celular y la respuesta al interferón . Se sabe que se une a proteínas VAP humanas ancladas al retículo endoplásmico . [19]
  • La proteína NS5B (65 kDa) es la ARN polimerasa viral dependiente de ARN . NS5B tiene la función clave de replicar el ARN viral del VHC utilizando la hebra de ARN de sentido positivo viral como plantilla y cataliza la polimerización de trifosfatos de ribonucleósidos (rNTP) durante la replicación del ARN . [20] [21] [22] Se han determinado varias estructuras cristalinas de la polimerasa NS5B en varias formas cristalinas basándose en la misma secuencia de consenso BK (HCV-BK, genotipo 1). [23] La estructura se puede representar mediante la forma de una mano derecha con los dedos, la palma y el pulgar. El sitio activo rodeado, exclusivo de NS5B, está contenido dentro de la estructura de la palma de la proteína. Estudios recientes sobre la estructura de la cepa J4 (HC-J4) de la proteína NS5B, genotipo 1b, indican la presencia de un sitio activo donde se produce un posible control de la unión de nucleótidos y el inicio de la síntesis de novo de ARN. De-novo agrega los cebadores necesarios para el inicio de la replicación del ARN. [24] La investigación actual intenta unir estructuras a este sitio activo para alterar su funcionalidad con el fin de prevenir una mayor replicación del ARN viral. [25]

También se ha descrito una undécima proteína. [26] [27] Esta proteína está codificada por un desplazamiento de marco de +1 en el gen de la cápside. Parece ser antigénico pero se desconoce su función.

Replicación [ editar ]

Un diagrama simplificado del ciclo de replicación del virus de la hepatitis C

La replicación del VHC implica varios pasos. El virus se replica principalmente en los hepatocitos del hígado , donde se estima que diariamente cada célula infectada produce aproximadamente cincuenta viriones (partículas de virus) con un total calculado de un billón de viriones generados. El virus también puede replicarse en células mononucleares de sangre periférica , lo que potencialmente explica los altos niveles de trastornos inmunológicos que se encuentran en pacientes con infección crónica por el VHC. En el hígado, las partículas de VHC se introducen en los sinusoides hepáticos por medio del flujo sanguíneo. Estos sinusoides son vecinos de las células de los hepatocitos. [9]El VHC puede atravesar el endotelio de los sinusoides y llegar a la superficie basolateral de las células de los hepatocitos. [9]

El VHC tiene una amplia variedad de genotipos y muta rápidamente debido a una alta tasa de error por parte de la ARN polimerasa dependiente de ARN del virus . La tasa de mutación produce tantas variantes del virus que se considera una cuasiespecie en lugar de una especie de virus convencional. [28] La entrada en las células huésped se produce a través de interacciones complejas entre viriones, especialmente a través de sus glicoproteínas y moléculas de superficie celular CD81 , receptor de LDL , SR-BI , DC-SIGN , Claudin-1 y Occludin . [29] [30]

La envoltura del VHC es similar a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y las lipoproteínas de baja densidad (LDL). [9] Debido a esta similitud, se cree que el virus puede asociarse con apolipoproteínas . Podría rodearse de lipoproteínas, cubriendo parcialmente E1 y E2. Investigaciones recientes indican que estas apolipoproteínas interactúan con el receptor eliminador B1 (SR-B1). SR-B1 puede eliminar los lípidos de las lipoproteínas alrededor del virus para permitir mejor el contacto con HVR1. Claudin 1, que es una proteína de unión estrecha , y CD81 se unen para crear un complejo, preparándolos para procesos posteriores de infección por VHC. A medida que se activa el sistema inmunológico, los macrófagosaumentar la cantidad de TNF-α alrededor de los hepatocitos que están siendo infectados. Esto desencadena la migración de ocludina, que es otro complejo de unión estrecha, a la membrana basolateral. La partícula de VHC está lista para ingresar a la celda. [9]

Estas interacciones conducen a la endocitosis de la partícula viral. Este proceso es ayudado por proteínas de clatrina. Una vez dentro de un endosoma temprano, el endosoma y la envoltura viral se fusionan y el ARN ingresa al citoplasma. [9]

El VHC se hace cargo de partes de la maquinaria intracelular para replicarse. [31] El genoma del VHC se traduce para producir una sola proteína de alrededor de 3.011 aminoácidos. La poliproteína es luego procesada proteolíticamente por proteasas virales y celulares para producir tres proteínas estructurales (asociadas a viriones) y siete proteínas no estructurales (NS). Alternativamente, puede producirse un desplazamiento de marco en la región del núcleo para producir una proteína de marco de lectura alternativa (ARFP). [32] El VHC codifica dos proteasas, la cisteína autoproteasa NS2 y la serina proteasa NS3-4A. Las proteínas NS luego reclutan el genoma viral en un complejo de replicación de ARN, que está asociado con membranas citoplasmáticas reorganizadas. La replicación del ARN tiene lugar a través de la ARN polimerasa viral dependiente del ARN.NS5B, que produce un intermedio de ARN de cadena negativa. El ARN de cadena negativa sirve entonces como molde para la producción de nuevos genomas virales de cadena positiva. Luego, los genomas nacientes se pueden traducir, replicar o empaquetar dentro de nuevas partículas de virus.

El virus se replica en las membranas lipídicas intracelulares. [33] El retículo endoplásmico en particular se deforma en estructuras de membrana de forma única denominadas "redes membranosas". Estas estructuras pueden ser inducidas por la sola expresión de la proteína viral NS4B. [34] La proteína central se asocia con gotitas de lípidos y utiliza microtúbulos y dineínas para alterar su ubicación a una distribución perinuclear . [35] La liberación del hepatocito puede involucrar la vía secretora de VLDL. [36] Otra hipótesis establece que la partícula viral puede ser secretada por el retículo endoplásmico a través delComplejo de clasificación endosomal requerido para la vía de transporte (ESCRT). [9] Esta vía se utiliza normalmente para hacer brotar vesículas fuera de la célula. La única limitación de esta hipótesis es que la vía se utiliza normalmente para la gemación celular , y no se sabe cómo el VHC se apoderaría de la vía ESCRT para su uso con el retículo endoplásmico. [9]

Genotipos [ editar ]

Artículo principal: genotipos del VHC

Según las diferencias genéticas entre los aislados del VHC, la especie del virus de la hepatitis C se clasifica en seis genotipos (1 a 6) con varios subtipos dentro de cada genotipo (representados por letras minúsculas). [37] [38] Los subtipos se dividen en cuasiespecies en función de su diversidad genética. Los genotipos difieren en un 30 a 35% de los sitios de nucleótidos en todo el genoma. [39] La diferencia en la composición genómica de los subtipos de un genotipo suele ser de 20 a 25%. Los subtipos 1a y 1b se encuentran en todo el mundo y causan el 60% de todos los casos.

Importancia clínica [ editar ]

El genotipo es clínicamente importante para determinar la respuesta potencial a la terapia basada en interferón y la duración requerida de dicha terapia. Los genotipos 1 y 4 responden menos al tratamiento con interferón que los otros genotipos (2, 3, 5 y 6). [40] La duración de la terapia estándar basada en interferón para los genotipos 1 y 4 es de 48 semanas, mientras que el tratamiento para los genotipos 2 y 3 se completa en 24 semanas. Las respuestas virológicas sostenidas ocurren en el 70% de los casos del genotipo 1, ~ 90% de los genotipos 2 y 3, ~ 65% del genotipo 4 y ~ 80% del genotipo 6. [41] Además, las personas de ascendencia africana tienen muchas menos probabilidades de responden al tratamiento cuando se infectan con los genotipos 1 o 4. [42]Se propone que la proporción sustancial de esta falta de respuesta al tratamiento se debe a un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el cromosoma 19 del genoma humano que predice el éxito del tratamiento. [43] Los genotipos 1 y 4 del VHC se han distribuido endémicamente en áreas superpuestas de África occidental y central, infectando durante siglos a poblaciones humanas portadoras del polimorfismo genético en cuestión. Esto ha llevado a los científicos a sugerir que la persistencia prolongada de los genotipos 1 y 4 del VHC en personas de origen africano es una adaptación evolutiva del VHC durante muchos siglos a las respuestas inmunogenéticas de estas poblaciones. [44]

La infección con un genotipo no confiere inmunidad contra otros y es posible la infección simultánea con dos cepas. En la mayoría de estos casos, una de las cepas supera a la otra en poco tiempo. Este hallazgo puede ser útil en el tratamiento, para reemplazar cepas que no responden a la medicación por otras más fáciles de tratar. [45]

Recombinación [ editar ]

Cuando dos virus infectan la misma célula, puede ocurrir una recombinación genética . [46] Aunque es poco frecuente, se ha observado recombinación del VHC entre diferentes genotipos, entre subtipos del mismo genotipo e incluso entre cepas del mismo subtipo. [46]

Epidemiología [ editar ]

Más información: Hepatitis C § Epidemiología

El virus de la hepatitis C es predominantemente un virus de transmisión sanguínea , con un riesgo muy bajo de transmisión sexual o vertical . [47] Debido a este modo de propagación, los grupos clave en riesgo son los usuarios de drogas intravenosas (UDI), los receptores de hemoderivados y, a veces, los pacientes en hemodiálisis . El escenario común para la transmisión del VHC también es la transmisión intrahospitalaria ( nosocomial ), cuando las prácticas de higiene y esterilización no se siguen correctamente en la clínica. [48]Se han propuesto varias prácticas culturales o rituales como posible modo histórico de propagación del VHC, incluida la circuncisión, la mutilación genital, la escarificación ritual, los tatuajes tradicionales y la acupuntura. [47] También se ha argumentado que dados los períodos extremadamente prolongados de persistencia del VHC en humanos, incluso tasas muy bajas e indetectables de transmisión mecánica a través de insectos que pican pueden ser suficientes para mantener la infección endémica en los trópicos, donde las personas reciben una gran cantidad picaduras de insectos. [49]

Evolución [ editar ]

La identificación del origen de este virus ha sido difícil, pero los genotipos 1 y 4 parecen compartir un origen común. [50] Un análisis bayesiano sugiere que los principales genotipos divergieron hace unos 300 a 400 años del virus ancestro común . [51] Los genotipos menores divergieron hace unos 200 años de sus genotipos principales. Todos los genotipos existentes parecen haber evolucionado a partir del subtipo 1b del genotipo 1.

Un estudio de las cepas del genotipo 6 sugiere una fecha de evolución anterior: aproximadamente entre 1.100 y 1.350 años antes del presente . [52] La tasa estimada de mutación fue de 1.8 × 10 −4 . Un estudio experimental estimó la tasa de mutación en 2,5-2,9 × 10 -3 base de sustituciones por sitio por año. [53] Este genotipo puede ser el antepasado de los otros genotipos. [52]

Un estudio de aislamientos europeos, estadounidenses y japoneses sugirió que la fecha de origen del genotipo 1b fue aproximadamente en el año 1925. [54] Las fechas de origen estimadas de los tipos 2a y 3a fueron 1917 y 1943 respectivamente. El tiempo de divergencia de los tipos 1a y 1b se estimó en 200 a 300 años.

Un estudio de los genotipos 1a y 1b estimó que las fechas de origen son 1914-1930 para el tipo 1a y 1911-1944 para el tipo 1b. [55] Ambos tipos 1a y 1b experimentaron expansiones masivas en su tamaño de población efectivo entre 1940 y 1960. La expansión del subtipo 1b del VHC precedió a la del subtipo 1a por al menos 16 años. Ambos tipos parecen haberse extendido del mundo desarrollado al mundo en desarrollo.

Las cepas de genotipo 2 de África se pueden dividir en cuatro clados que se correlacionan con su país de origen: (1) Camerún y República Centroafricana (2) Benin, Ghana y Burkina Faso (3) Gambia, Guinea, Guinea-Bissau y Senegal ( 4) Madagascar. [56] También hay pruebas contundentes de la diseminación del genotipo 2 del VHC de África occidental al Caribe por la trata transatlántica de esclavos . [57]

Se cree que el genotipo 3 tiene su origen en el sudeste asiático. [58]

Estas fechas de estos diversos países sugieren que este virus puede haber evolucionado en el sudeste asiático y se propagó a África occidental por comerciantes de Europa occidental. [59] Más tarde se introdujo en Japón una vez que se levantó el aislamiento autoimpuesto de ese país . Una vez introducido en un país, su propagación se ha visto influenciada por muchos factores locales, incluidas las transfusiones de sangre, los programas de vacunación, el uso de drogas intravenosas y los regímenes de tratamiento. Dada la reducción en la tasa de propagación una vez que se implementó la detección del VHC en productos sanguíneos en la década de 1990, parecería que anteriormente la transfusión de sangre era un método importante de propagación. Se requiere trabajo adicional para determinar las fechas de evolución de los diversos genotipos y el momento de su propagación por todo el mundo. [cita requerida ]

Vacunación [ editar ]

Artículo principal: vacuna contra la hepatitis C

A diferencia de la hepatitis A y B, actualmente no existe una vacuna para prevenir la infección por hepatitis C. [60]

Investigación actual [ editar ]

El estudio del VHC se ha visto obstaculizado por el estrecho rango de hospedadores del VHC. [61] El uso de replicones ha tenido éxito, pero estos solo se han descubierto recientemente. [62] El VHC, al igual que la mayoría de los virus de ARN, existe como una cuasiespecie viral , lo que hace muy difícil aislar una única cepa o tipo de receptor para su estudio. [63] [64]

La investigación actual se centra en los inhibidores de moléculas pequeñas de la proteasa viral , la ARN polimerasa y otros genes no estructurales. Dos agentes, boceprevir de Merck [65] y telaprevir de Vertex Pharmaceuticals, ambos inhibidores de la proteasa NS3 fueron aprobados para su uso el 13 de mayo de 2011 y el 23 de mayo de 2011, respectivamente.

Se ha informado de una posible asociación entre niveles bajos de vitamina D y una mala respuesta al tratamiento. [66] [67] [68] [69] El trabajo in vitro ha demostrado que la vitamina D puede reducir la replicación viral. [70] Si bien este trabajo parece prometedor [71] [72], los resultados de los ensayos clínicos están pendientes. [73] [74] Sin embargo, se ha propuesto que la suplementación con vitamina D es importante además del tratamiento estándar, para mejorar la respuesta al tratamiento. [75]

Se ha demostrado que la naringenina , un flavonoide que se encuentra en la toronja y otras frutas y hierbas, bloquea el ensamblaje de partículas virales infecciosas intracelulares sin afectar los niveles intracelulares del ARN o proteína viral. [75]

Otros agentes que están bajo investigación incluyen inhibidores de nucleósidos y análogos de nucleótidos e inhibidores no nucleósidos de la ARN polimerasa dependiente de ARN, inhibidores de NSP5A y compuestos dirigidos al huésped como inhibidores de ciclofilina y silibinina . [76]

El sofosbuvir para su uso contra la infección crónica por hepatitis C fue aprobado por la FDA el 6 de diciembre de 2013. Se ha informado que es el primer medicamento que ha demostrado seguridad y eficacia para tratar ciertos tipos de infección por VHC sin la necesidad de coadministración de interferón. . [77] El 22 de noviembre, la FDA aprobó el uso de simeprevir en combinación con peginterferón-alfa y ribavirina . [78] El simeprevir se aprobó en Japón para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C, genotipo 1. [79]

También hay investigaciones experimentales actuales sobre terapias no relacionadas con medicamentos. La oximatrina , por ejemplo, es un extracto de raíz que se encuentra en el continente asiático y se ha informado que tiene actividad antiviral contra el VHC en cultivos celulares y estudios en animales. Los ensayos en humanos pequeños y prometedores han mostrado resultados beneficiosos y sin efectos secundarios graves, pero fueron demasiado pequeños para generalizar las conclusiones. [75]

El 5 de octubre de 2020, se anunció que Harvey J. Alter , Michael Houghton y Charles M. Rice habían sido galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2020 por el descubrimiento del VHC. [80]

Ver también [ editar ]

  • Virus del cáncer
  • Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de NS5A
  • IRES HCV
  • Vástago VII del virus de la hepatitis C
  • Elemento 3'X del virus de la hepatitis C
  • Elemento de replicación (CRE) que actúa en cis del virus de la hepatitis C (VHC)

Referencias [ editar ]

  1. ^ Smith, Donald B .; et al. (23 de junio de 2016). "Cree 13 nuevas especies en el género Hepacivirus y cambie el nombre de 1 especie (familia Flaviviridae )" (PDF) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Consultado el 13 de marzo de 2019 .
  2. ^ "Género: Hepacivirus" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Julio de 2018.
  3. ^ Ferri, Clodoveo (2015). "Síndrome del VHC: una constelación de trastornos autoinmunes específicos de órganos y no órganos, linfoma no Hodgkin de células B y cáncer" . Revista mundial de hepatología . 7 (3): 327–43. doi : 10.4254 / wjh.v7.i3.327 . ISSN 1948-5182 . PMC 4381161 . PMID 25848462 .   
  4. ^ Rusyn I, Limón SM (2014). "Mecanismos del cáncer de hígado inducido por el VHC: ¿qué aprendimos de los estudios in vitro y en animales?" . Cáncer Lett . 345 (2): 210–5. doi : 10.1016 / j.canlet.2013.06.028 . PMC 3844040 . PMID 23871966 .  
  5. ^ Kapoor A, et al. (2011). "Caracterización de un homólogo canino del virus de la hepatitis C" . Proc Natl Acad Sci USA . 108 (28): 11608–13. Código bibliográfico : 2011PNAS..10811608K . doi : 10.1073 / pnas.1101794108 . PMC 3136326 . PMID 21610165 .  
  6. ^ Burbelo PD, Dubovi EJ, Simmonds P, et al. (Junio ​​2012). "Descubrimiento habilitado por serología de hepacivirus genéticamente diversos en un nuevo huésped" . J. Virol . 86 (11): 6171–8. doi : 10.1128 / JVI.00250-12 . PMC 3372197 . PMID 22491452 .  
  7. ^ Quan PL, Firth C, Conte JM, et al. (Mayo 2013). "Los murciélagos son un importante reservorio natural de hepacivirus y pegivirus" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 110 (20): 8194–9. Código bibliográfico : 2013PNAS..110.8194Q . doi : 10.1073 / pnas.1303037110 . PMC 3657805 . PMID 23610427 .  
  8. ^ Kapoor A, Simmonds P, Scheel TK, et al. (2013). "Identificación de homólogos de roedores del virus de la hepatitis C y pegivirus" . mBio . 4 (2): e00216–13. doi : 10.1128 / mBio.00216-13 . PMC 3622934 . PMID 23572554 .  
  9. ^ a b c d e f g h i j k Dubuisson, Jean; Cosset, François-Loïc (2014). "Virología y biología celular del ciclo de vida del virus de la hepatitis C: una actualización" . Revista de Hepatología . 61 (1): S3 – S13. doi : 10.1016 / j.jhep.2014.06.031 . PMID 25443344 . 
  10. ^ a b c Kaito, Masahiko; Ishida, Satoshi; Tanaka, Hideaki; Horiike, Shinichiro; Fujita, Naoki; Adachi, Yukihiko; Kohara, Michinori; Konishi, Masayoshi; Watanabe, Shozo (junio de 2006). "Morfología de las partículas del virus de la hepatitis C y la hepatitis B detectadas por microscopía electrónica de inmunogold". Morfología Molecular Médica . 39 (2): 63–71. doi : 10.1007 / s00795-006-0317-8 . ISSN 1860-1480 . PMID 16821143 . S2CID 24668769 .   
  11. ^ Op. De Beeck A, Dubuisson J (2003). "Topología de las glicoproteínas de la envoltura del virus de la hepatitis C". Rev. Med. Virol . 13 (4): 233–41. doi : 10.1002 / rmv.391 . PMID 12820185 . S2CID 22280227 .  
  12. ^ a b c Castelli, Matteo; Clementi, Nicola; Pfaff, Jennifer; Sautto, Giuseppe A .; Diotti, Roberta A .; Burioni, Roberto ; Doranz, Benjamin J .; Dal Peraro, Matteo; Clementi, Massimo (16 de marzo de 2017). "Un modelo estructural de heterodímero VHC E1E2 biológicamente validado" . Informes científicos . 7 (1): 214. Bibcode : 2017NatSR ... 7..214C . doi : 10.1038 / s41598-017-00320-7 . ISSN 2045-2322 . PMC 5428263 . PMID 28303031 .   
  13. ^ Basu, Arnab; Beyene, Aster; Meyer, Keith; Ray, Ranjit (mayo de 2004). "La región hipervariable 1 de la glicoproteína E2 del virus de la hepatitis C se une a los glicosaminoglicanos, pero esta unión no conduce a la infección en un sistema de pseudotipo" . Revista de Virología . 78 (9): 4478–4486. doi : 10.1128 / JVI.78.9.4478-4486.2004 . ISSN 0022-538X . PMC 387685 . PMID 15078928 .   
  14. ^ Kato N (2000). "Genoma del virus de la hepatitis C humana (VHC): organización de genes, diversidad de secuencias y variación". Microb. Comp. Genom . 5 (3): 129–51. doi : 10.1089 / mcg.2000.5.129 . PMID 11252351 . 
  15. ^ Jubin R (2001). "Hepatitis C IRES: traducción de la traducción en una diana terapéutica". Curr. Opin. Mol. Ther . 3 (3): 278–87. PMID 11497352 . 
  16. ^ Berry KE, Waghray S, Mortimer SA, Bai Y, Doudna JA (octubre de 2011). "La estructura cristalina del dominio central de HCV IRES revela la estrategia para el posicionamiento del codón de inicio" . Estructura . 19 (10): 1456–66. doi : 10.1016 / j.str.2011.08.002 . PMC 3209822 . PMID 22000514 .  
  17. ^ Dubuisson J (2007). "Proteínas del virus de la hepatitis C" . Mundo J. Gastroenterol . 13 (17): 2406–15. doi : 10.3748 / wjg.v13.i17.2406 . PMC 4146758 . PMID 17552023 .  
  18. ^ De Francesco R (1999). "Virología molecular del virus de la hepatitis C". J Hepatol . 31 (Supl. 1): 47–53. doi : 10.1016 / S0168-8278 (99) 80374-2 . PMID 10622560 . 
  19. ^ Gupta G, Qin H, Song J (2012). "El dominio intrínsecamente no estructurado 3 del virus de la hepatitis C NS5A forma un" complejo difuso "con el dominio VAPB-MSP que lleva mutaciones que causan ELA" . PLOS ONE . 7 (6): e39261. Código Bibliográfico : 2012PLoSO ... 739261G . doi : 10.1371 / journal.pone.0039261 . PMC 3374797 . PMID 22720086 .  
  20. ^ Jin, Z; Leveque, V; Ma, H; Johnson, KA; Klumpp, K (2012). "Ensamblaje, purificación y análisis cinético pre-estado estacionario del complejo de elongación de la ARN polimerasa activa dependiente de ARN" . Revista de Química Biológica . 287 (13): 10674–83. doi : 10.1074 / jbc.M111.325530 . PMC 3323022 . PMID 22303022 .  
  21. ^ Moradpour D, Penin F, Rice CM (junio de 2007). "Replicación del virus de la hepatitis C". Nat. Rev. Microbiol . 5 (6): 453–63. doi : 10.1038 / nrmicro1645 . PMID 17487147 . S2CID 13176201 .  
  22. ^ Rigat K, Wang Y, Hudyma TW, et al. (Noviembre de 2010). "Cambios inducidos por ligando en la estructura de la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C". Antiviral Res . 88 (2): 197–206. doi : 10.1016 / j.antiviral.2010.08.014 . PMID 20813137 . 
  23. ^ Biswal BK, Cherney MM, Wang M, et al. (Mayo de 2005). "Las estructuras cristalinas del genotipo 2a de la ARN polimerasa dependiente de ARN del virus de la hepatitis C revelan dos conformaciones y sugieren mecanismos de inhibición por inhibidores no nucleósidos" . J. Biol. Chem . 280 (18): 18202–10. doi : 10.1074 / jbc.M413410200 . PMID 15746101 . 
  24. ^ O'Farrell D, Trowbridge R, Rowlands D, Jäger J (febrero de 2003). "Complejos de sustrato de la polimerasa de ARN del virus de la hepatitis C (HC-J4): evidencia estructural para la importación de nucleótidos y la iniciación de novo". J. Mol. Biol . 326 (4): 1025–35. doi : 10.1016 / s0022-2836 (02) 01439-0 . PMID 12589751 . 
  25. ^ Biswal BK, Wang M, Cherney MM, et al. (Agosto de 2006). "Los inhibidores no nucleósidos que se unen a la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C revelan un nuevo mecanismo de inhibición". J. Mol. Biol . 361 (1): 33–45. doi : 10.1016 / j.jmb.2006.05.074 . PMID 16828488 . 
  26. ^ Walewski JL, Keller TR, Stump DD, Branch AD (2001). "Evidencia de un nuevo antígeno del virus de la hepatitis C codificado en un marco de lectura superpuesto" . ARN . 7 (5): 710–721. doi : 10.1017 / S1355838201010111 . PMC 1370123 . PMID 11350035 .  
  27. ^ Baghbani-arani F, Roohvand F, Aghasadeghi MR, Eidi A, Amini S, Motevalli F, Sadat SM, Memarnejadian A, Khalili G, et al. (2012). "Expresión y caracterización de la proteína ARFP / F del virus de la hepatitis C derivada de Escherichia coli". Mol Biol (Mosk) . 46 (2): 251–9. doi : 10.1134 / S0026893312020033 . PMID 22670521 . S2CID 7379944 .  
  28. ^ Bartenschlager R, Lohmann V (julio de 2000). "Replicación del virus de la hepatitis C" . J. Gen. Virol . 81 (Pt 7): 1631–48. CiteSeerX 10.1.1.319.8775 . doi : 10.1099 / 0022-1317-81-7-1631 . PMID 10859368 . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2009 . Consultado el 16 de julio de 2010 .  
  29. ↑ Zeisel, M .; Barth, H .; Schuster, C .; Baumert, T. (2009). "Entrada del virus de la hepatitis C: mecanismos moleculares y dianas para la terapia antiviral" . Fronteras en biociencias . 14 (8): 3274–3285. Código Bibliográfico : 2009CNSNS..14.3274H . doi : 10.1016 / j.cnsns.2008.11.006 . PMC 3235086 . PMID 19273272 .  
  30. ^ Kohaar, I .; Ploss, A .; Korol, E .; Mu, K .; Schoggins, J .; O'Brien, T .; Rice, C .; Prokunina-Olsson, L. (2010). "Diversidad de empalme del gen OCLN humano y su importancia biológica para la entrada del virus de la hepatitis C" . Revista de Virología . 84 (14): 6987–6994. doi : 10.1128 / JVI.00196-10 . PMC 2898237 . PMID 20463075 .  
  31. ^ Lindenbach B, Arroz C (2005). "Desentrañar la replicación del virus de la hepatitis C del genoma para funcionar" . Naturaleza . 436 (7053): 933–8. Código bibliográfico : 2005Natur.436..933L . doi : 10.1038 / nature04077 . PMID 16107832 . 
  32. ^ Rama, AD; Stump, DD; Gutiérrez, JA; Eng, F .; Walewski, JL (2005). "El marco de lectura alternativo del virus de la hepatitis C (ARF) y su familia de productos novedosos: la proteína del marco de lectura alternativo / proteína F, la proteína de doble desplazamiento y otros". Seminarios en Enfermedad Hepática . 25 (1): 105-117. doi : 10.1055 / s-2005-864786 . PMID 15732002 . 
  33. ^ Dubuisson J, Penin F, Moradpour D (2002). "Interacción de las proteínas del virus de la hepatitis C con lípidos y membranas de la célula huésped". Trends Cell Biol . 12 (11): 517–523. doi : 10.1016 / S0962-8924 (02) 02383-8 . PMID 12446113 . 
  34. ^ Egger D, Wölk B, Gosert R, Bianchi L, Blum HE, Moradpour D, Bienz K (2002). "La expresión de las proteínas del virus de la hepatitis C induce distintas alteraciones de la membrana, incluido un complejo de replicación viral candidato" . J Virol . 76 (12): 5974–84. doi : 10.1128 / JVI.76.12.5974-5984.2002 . PMC 136238 . PMID 12021330 .  
  35. ^ Boulant S, Douglas MW, Moody L, Budkowska A, Targett-Adams P, McLauchlan J (2008). "La proteína del núcleo del virus de la hepatitis C induce la redistribución de las gotitas de lípidos de una manera dependiente de microtúbulos y dineína" . Tráfico . 9 (8): 1268–82. doi : 10.1111 / j.1600-0854.2008.00767.x . PMID 18489704 . S2CID 20609887 .  
  36. ^ Syed GH, Amako Y, Siddiqui A (2010). "El virus de la hepatitis C secuestra el metabolismo de los lípidos del huésped" . Tendencias Endocrinol Metab . 21 (1): 33–40. doi : 10.1016 / j.tem.2009.07.005 . PMC 2818172 . PMID 19854061 .  
  37. ^ Simmonds P, Holmes EC, Cha TA, et al. (Noviembre de 1993). "Clasificación del virus de la hepatitis C en seis genotipos principales y una serie de subtipos por análisis filogenético de la región NS-5" (PDF) . J. Gen. Virol . 74 (Pt 11): 2391–9. CiteSeerX 10.1.1.325.7888 . doi : 10.1099 / 0022-1317-74-11-2391 . PMID 8245854 . Consultado el 10 de julio de 2020 .   
  38. ^ Nakano, Tatsunori; Lau, Gillian MG; Lau, Grace ML; Sugiyama, Masaya; Mizokami, Masashi (9 de octubre de 2011). "Un análisis actualizado de los genotipos y subtipos del virus de la hepatitis C basado en la región de codificación completa". Liver International . 32 (2): 339–45. doi : 10.1111 / j.1478-3231.2011.02684.x . PMID 22142261 . S2CID 23271017 .  
  39. ^ Ohno O, Mizokami M, Wu RR, Saleh MG, Ohba K, Orito E, Mukaide M, Williams R, Lau JY, et al. (2007). "Nuevo sistema de genotipado del virus de la hepatitis C (VHC) que permite la identificación de los genotipos 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a y 6a del VHC" . J Clin Microbiol . 35 (1): 201–7. doi : 10.1128 / JCM.35.1.201-207.1997 . PMC 229539 . PMID 8968908 .  
  40. ^ Simmonds P; Bukh J; Combet C; Deléage G; Enomoto N; Feinstone S; Halfon P; Inchauspé G; Kuiken C; Maertens G; Mizokami M; Murphy, DG; Okamoto, H; Pawlotsky, JM; Penin, F; Sablon, E; Shin-I, T; Stuyver, LJ; Thiel, HJ; Viazov, S; Weiner, AJ; Widell, A (2005). "Propuestas de consenso para un sistema unificado de nomenclatura de genotipos del virus de la hepatitis C". Hepatología . 42 (4): 962–73. doi : 10.1002 / hep.20819 . PMID 16149085 . S2CID 21393716 .  
  41. ^ Yu ML, Chuang WL (2009). "Tratamiento de la hepatitis C crónica en Asia: cuando Oriente se encuentra con Occidente" . J Gastroenterol Hepatol . 24 (3): 336–345. doi : 10.1111 / j.1440-1746.2009.05789.x . PMID 19335784 . S2CID 27333980 .  
  42. ^ Muir, AJ; Bornstein, JD; Killenberg, PG; Grupo de tratamiento de la hepatitis de la costa atlántica (2004). "Peginterferón alfa-2b y ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C crónica en negros y blancos no hispanos". N Engl J Med . 350 (22): 2265–71. doi : 10.1056 / NEJMoa032502 . PMID 15163776 . Errata: doi : 10.1056 / nejm200409163511229
  43. ^ Ge, D; Fellay, J; Thompson, AJ; Simon, SJ; Shianna, KV; Urban, TJ; Heinzen, EL; et al. (2009). "La variación genética en IL28B predice el aclaramiento viral inducido por el tratamiento de la hepatitis C". Naturaleza . 461 (7262): 399–401. Código bibliográfico : 2009Natur.461..399G . doi : 10.1038 / nature08309 . PMID 19684573 . S2CID 1707096 .  
  44. ^ Rose, R; Markov, PV; Lam, TT; Pybus, OG (2013). "La evolución viral explica las asociaciones entre el genotipo del virus de la hepatitis C, los resultados clínicos y la variación genética humana". Infect Genet Evol . 20 : 418-21. doi : 10.1016 / j.meegid.2013.09.029 . hdl : 10722/221827 . PMID 24140473 . 
  45. ^ Laskus T, Wang LF, Radkowski M, Vargas H, Nowicki M, Wilkinson J, Rakela J (2001). "La exposición de receptores con ARN positivo del virus de la hepatitis C (VHC) a donantes de sangre con ARN positivo del VHC da como resultado un rápido predominio de una única cepa de donante y la exclusión y / o supresión de la cepa receptora" . Revista de Virología . 75 (5): 2059–66. doi : 10.1128 / JVI.75.5.2059-2066.2001 . PMC 114790 . PMID 11160710 .  
  46. ^ a b González-Candelas F, López-Labrador FX, Bracho MA (octubre de 2011). "Recombinación en el virus de la hepatitis C" . Virus . 3 (10): 2006–24. doi : 10.3390 / v3102006 . PMC 3205392 . PMID 22069526 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  47. ^ a b Shepard, CW; Finelli, L; Alter, MJ (septiembre de 2005). "Epidemiología global de la infección por el virus de la hepatitis C" . Lancet Infect Dis . 5 (9): 558–67. doi : 10.1016 / S1473-3099 (05) 70216-4 . PMID 16122679 . 
  48. ^ Alter, MJ (noviembre de 2011). "Vías de transmisión del VHC: lo que se da, se da vuelta". Semin Liver Dis . 31 (4): 340–6. doi : 10.1055 / s-0031-1297923 . PMID 22189974 . 
  49. ^ Pybus, OG; Markov, PV; Wu, A; Tatem, AJ (julio de 2007). "Investigando la transmisión endémica del virus de la hepatitis C". Int J Parasitol . 37 (8–9): 839–49. doi : 10.1016 / j.ijpara.2007.04.009 . PMID 17521655 . 
  50. ^ Salemi M, Vandamme AM (2002). "Patrones evolutivos del virus de la hepatitis C estudiados mediante el análisis de secuencias de genoma completo". J Mol Evol . 54 (1): 62–70. Código bibliográfico : 2002JMolE..54 ... 62S . doi : 10.1007 / s00239-001-0018-9 . PMID 11734899 . S2CID 35899454 .  
  51. ^ Sarwar MT, et al. (2011). "La proteína NS4A como marcador de la historia del VHC sugiere que diferentes genotipos del VHC evolucionaron originalmente a partir del genotipo 1b" . Virol. J . 8 : 317. doi : 10.1186 / 1743-422X-8-317 . PMC 3145594 . PMID 21696641 .  
  52. ^ a b Pybus OG, Barnes E, Taggart R, Lemey P, Markov PV, Rasachak B, Syhavong B, Phetsouvanah R, Sheridan I, et al. (2009). "Historia genética del virus de la hepatitis C en el este de Asia" . J Virol . 83 (2): 1071–82. doi : 10.1128 / JVI.01501-08 . PMC 2612398 . PMID 18971279 .  
  53. ^ Kato N, Ueda Y, Sejima H, Gu W, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Shimotohno K (2019) Estudio de múltiples variaciones genéticas causadas por la replicación persistente del virus de la hepatitis C en cultivo celular a largo plazo. Arch Virol
  54. ^ Simmonds P, Smith DB (1997). "Investigación del patrón de diversidad del virus de la hepatitis C en relación con los tiempos de transmisión". J Viral Hepat . 4 (Supl. 1): 69–74. doi : 10.1111 / j.1365-2893.1997.tb00163.x . PMID 9097281 . S2CID 41594303 .  
  55. ^ Magiorkinis G, Magiorkinis E, Paraskevis D, et al. (Diciembre de 2009). "La propagación mundial del virus de la hepatitis C 1a y 1b: un análisis filodinámico y filogeográfico" . PLOS Med . 6 (12): e1000198. doi : 10.1371 / journal.pmed.1000198 . PMC 2795363 . PMID 20041120 .  
  56. ^ Markov PV, Pepin J, Frost E, Deslandes S, Labbé AC, Pybus OG (septiembre de 2009). "Filogeografía y epidemiología molecular del genotipo 2 del virus de la hepatitis C en África" . J. Gen. Virol . 90 (Parte 9): 2086–96. doi : 10.1099 / vir.0.011569-0 . PMID 19474244 . 
  57. ^ Markov, PV; van de Laar, TJ; Thomas, XV; Aronson, SJ; Weegink, CJ; van den Berk, GE; Prins, M .; et al. (2012). "La historia colonial y la transmisión contemporánea dan forma a la diversidad genética del genotipo 2 del virus de la hepatitis C en Amsterdam" . J Virol . 86 (14): 7677–7687. doi : 10.1128 / JVI.06910-11 . PMC 3416291 . PMID 22573865 .  
  58. ^ Simmonds P (noviembre de 2004). "Diversidad genética y evolución del virus de la hepatitis C: 15 años después" . J. Gen. Virol . 85 (Pt 11): 3173–88. doi : 10.1099 / vir.0.80401-0 . PMID 15483230 . 
  59. ^ Simmonds P (2001). "Reconstruyendo los orígenes de los virus de la hepatitis humana" . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 356 (1411): 1013–26. doi : 10.1098 / rstb.2001.0890 . PMC 1088496 . PMID 11516379 .  
  60. ^ Yu CI, Chiang BL (2010). "Una nueva perspectiva sobre el desarrollo de la vacuna contra la hepatitis C" . J. Biomed. Biotechnol . 2010 : 1–12. doi : 10.1155 / 2010/548280 . PMC 2896694 . PMID 20625493 .  
  61. ^ Rauch, A .; Gaudieri, S .; Thio, C .; Bochud, PY (2009). "Anfitrión determinantes genéticos de la eliminación espontánea de hepatitis C". Farmacogenómica . 10 (11): 1819–1837. doi : 10.2217 / pgs.09.121 . PMID 19891557 . 
  62. ^ Meier V, Ramadori G (abril de 2009). "Virología del virus de la hepatitis C y nuevos objetivos de tratamiento". Expert Rev Anti Infect Ther . 7 (3): 329–50. doi : 10.1586 / eri.09.12 . PMID 19344246 . S2CID 38411966 .  
  63. ^ Manns MP, Foster GR, Rockstroh JK, Zeuzem S, Zoulim F, Houghton M (diciembre de 2007). "El camino a seguir en el tratamiento del VHC: encontrar el camino correcto" . Nat Rev Drug Discov . 6 (12): 991–1000. doi : 10.1038 / nrd2411 . PMID 18049473 . S2CID 52874660 .  
  64. ^ Ahmed, Ali Mahmoud; Doheim, Mohamed Fahmy; Mattar, Omar Mohamed; Sherif, Nourin Ali; Truong, Duy Hieu; Pham T.L., Hoa; Hirayama, Kenji; Huy, Nguyen Tien (May 2018). "Beclabuvir in combination with asunaprevir and daclatasvir for hepatitis C virus genotype 1 infection: A systematic review and meta-analysis". J Med Virol. 90 (5): 907–918. doi:10.1002/jmv.24947. PMID 28892235. S2CID 3829214.
  65. ^ "FDA approves Victrelis for Hepatitis C" (press release). FDA. May 13, 2011.
  66. ^ Gutierrez JA, Parikh N, Branch AD (2011). "Classical and emerging roles of vitamin d in hepatitis C virus infection". Semin Liver Dis. 31 (4): 387–398. doi:10.1055/s-0031-1297927. PMC 4107414. PMID 22189978.
  67. ^ Lange CM, Bojunga J, Ramos-Lopez E, von Wagner M, Hassler A, Vermehren J, Herrmann E, Badenhoop K, Zeuzem S, et al. (2011). "Vitamin D deficiency and a CYP27B1-1260 promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferon-alfa based therapy". J Hepatol. 54 (5): 887–893. doi:10.1016/j.jhep.2010.08.036. PMID 21145801. Retrieved 10 July 2020.
  68. ^ Baur K, Mertens JC, Schmitt J, et al. (2012). "The vitamin D receptor gene bAt (CCA) haplotype impairs the response to pegylated-interferon/ribavirin-based therapy in chronic hepatitis C patients". Antivir. Ther. 17 (3): 541–7. doi:10.3851/IMP2018. PMID 22300961.
  69. ^ Bitetto D, Fattovich G, Fabris C, Ceriani E, Falleti E, Fornasiere E, Pasino M, Ieluzzi D, Cussigh A, et al. (2011). "Complementary role of vitamin D deficiency and the interleukin-28B rs12979860 C/T polymorphism in predicting antiviral response in chronic hepatitis C". Hepatology. 53 (4): 1118–26. doi:10.1002/hep.24201. PMID 21480318. S2CID 5329252.
  70. ^ Gal-Tanamy M, Bachmetov L, Ravid A, Koren R, Erman A, Tur-Kaspa R, Zemel R (2011). "Vitamin D: an innate antiviral agent suppressing hepatitis C virus in human hepatocytes". Hepatology. 54 (5): 1570–9. doi:10.1002/hep.24575. PMID 21793032. S2CID 10090454.
  71. ^ Abu-Mouch S, Fireman Z, Jarchovsky J, Zeina AR, Assy N (2011). "Vitamin D supplementation improves sustained virologic response in chronic hepatitis C (genotype 1)-naïve patients". World J Gastroenterol. 17 (47): 5184–90. doi:10.3748/wjg.v17.i47.5184. PMC 3243885. PMID 22215943.
  72. ^ Bitetto D, Fabris C, Fornasiere E, Pipan C, Fumolo E, Cussigh A, Bignulin S, Cmet S, Fontanini E, et al. (2011). "Vitamin D supplementation improves response to antiviral treatment for recurrent hepatitis C". Transpl Int. 24 (1): 43–50. doi:10.1111/j.1432-2277.2010.01141.x. PMID 20649944. S2CID 22124427.
  73. ^ Cholongitas E, Theocharidou E, Goulis J, Tsochatzis E, Akriviadis E, Burroughs K (March 2012). "Review article: the extra-skeletal effects of vitamin D in chronic hepatitis C infection". Aliment. Pharmacol. Ther. 35 (6): 634–46. doi:10.1111/j.1365-2036.2012.05000.x. PMID 22316435. S2CID 25534747.
  74. ^ Cacopardo B, Camma C, Petta S, Pinzone MR, Cappellani A, Zanghi A, Nicolosi A, Nunnari G (2012). "Diagnostic and therapeutical role of vitamin D in chronic hepatitis C virus infection". Front Biosci. 1 (4): 1276–1286. doi:10.2741/e458. PMID 22201953.
  75. ^ a b c Halegoua-De Marzio, Dina; Fenkel, Jonathan (January 27, 2014). "Alternative medications in Hepatitis C infection". World Journal of Hepatology. 6 (1): 9–16. doi:10.4254/wjh.v6.i1.9. PMC 3953807. PMID 24653790.
  76. ^ Sarrazin C, Hézode C, Zeuzem S, Pawlotsky JM (2012). "Antiviral strategies in hepatitis C virus infection". J. Hepatol. 56 (Suppl 1): S88–100. doi:10.1016/S0168-8278(12)60010-5. PMID 22300469.
  77. ^ "Press announcement, FDA, December 6 2013".
  78. ^ "FDA approves new treatment for hepatitis C virus". Food and Drug Administration. Nov 22, 2013.
  79. ^ "Medivir: Simeprevir has been approved in Japan for the treatment of genotype 1 chronic hepatitis C infection". The Wall Street Journal. September 27, 2013.
  80. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020". NobelPrize.org.

External links[edit]

  • Academic articles about the HCV six genotypes Clodovero Ferri
  • HCV Sequence and Immunology Databases at Los Alamos National Laboratory
  • Virus Pathogen Database and Analysis Resource (ViPR): Flaviviridae