El factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina ( HB-EGF ) es un miembro de la familia de proteínas EGF que en humanos está codificado por el gen HBEGF .
HBEGF | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HBEGF , DTR, DTS, DTSF, HEGFL, factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 126150 MGI : 96070 HomoloGene : 1466 GeneCards : HBEGF | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 140,33 - 140,35 Mb | Crónicas 18: 36,5 - 36,52 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El factor de crecimiento similar al HB-EGF se sintetiza como una glucoproteína quimiotáctica y mitógena anclada a la membrana . Un factor de crecimiento epidérmico producido por monocitos y macrófagos, debido a una afinidad por la heparina, se denomina HB-EGF. Se ha demostrado que desempeña un papel en la cicatrización de heridas , la hipertrofia cardíaca y el desarrollo y la función del corazón . [5] Identificado por primera vez en los medios condicionados de células humanas similares a macrófagos, el HB-EGF es una glicoproteína de 87 aminoácidos que muestra una expresión génica altamente regulada. [6] La eliminación del ectodominio da como resultado la forma madura soluble de HB-EGF, que influye en la mitogenicidad y los factores quimiotácticos de las células del músculo liso y los fibroblastos. La forma transmembrana de HB-EGF es el receptor único de la toxina diftérica y funciona en la señalización yuxtacrina en las células. Ambas formas de HB-EGF participan en procesos fisiológicos normales y en procesos patológicos que incluyen progresión tumoral y metástasis, hiperplasia de órganos y enfermedad aterosclerótica. [7] El HB-EGF puede unirse a dos ubicaciones en las superficies celulares: proteoglicanos de heparán sulfato y las interacciones de célula a célula que afectan al receptor de EGF. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que el factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina interactúa con NRD1 , [9] Dedo de zinc y proteína que contiene dominio BTB 16 [10] [11] y BAG1 . [12]
Las actividades biológicas de HB-EGF con estos genes influyen en la progresión del ciclo celular, la regulación de la chaperona molecular, la supervivencia celular, las funciones celulares, la adhesión y la mediación de la migración celular. El gen NRD1 codifica la proteína nardilisina, un modulador de HB-EGF. [13] El dedo de zinc y la proteína 16 que contiene el dominio BTB y el regulador de chaperona molecular de la familia BAG funcionan como proteínas co-chaperonas en procesos que involucran a HB-EGF.
Papel en el cáncer
Estudios recientes indican una elevación significativa de la expresión génica de HB-EGF en varios cánceres humanos, así como en líneas celulares derivadas del cáncer. La evidencia indica que el HB-EGF juega un papel importante en el desarrollo de fenotipos malignos que contribuyen a los comportamientos metastásicos e invasivos de los tumores. [14] Los efectos proliferativos y quimiotácticos del HB-EGF son el resultado de la influencia del objetivo en células particulares, incluidos los fibroblastos, las células de los músculos lisos y los queratinocitos. Para numerosos tipos de células, como las células tumorales de mama y ovario, las células epiteliales humanas y los queratinocitos, el HB-EGF es un mitógeno potente que da como resultado una regulación al alza evidente de HB-EGF en tales muestras. [15] Los estudios in vivo e in vitro de la formación de tumores en líneas celulares derivadas de cáncer indican que la expresión de HB-EGF es esencial para el desarrollo de tumores. Como resultado, los estudios que implementan el uso de inhibidores específicos de HB-EGF y anticuerpos monoclonales contra HB-EGF muestran el potencial para el desarrollo de nuevas terapias para tratar cánceres dirigiéndose a la expresión de HB-EGF. [dieciséis]
Papel en el desarrollo cardíaco y la vasculatura
La unión de HB-EGF y la activación de los receptores de EGF juega un papel crítico durante el desarrollo del tejido de la válvula cardíaca y el mantenimiento de la función cardíaca normal en adultos. Durante el desarrollo del tejido valvular, la interacción de HB-EGF con los receptores de EGF y los proteoglicanos de heparán sulfato es esencial para la prevención de la malformación de las válvulas debido al agrandamiento. [17] En el sistema vascular, las áreas de flujo alterado muestran regulación positiva de HB-EGF con promoción de lesiones vasculares, aterogénesis e hiperplasia del tejido de la íntima en los vasos. La remodelación de la alteración del flujo de los tejidos vasculares debido a la expresión de HB-EGF contribuye a la valvulopatía aórtica, la enfermedad vascular periférica y la estenosis de los conductos. [18]
Papel en la cicatrización de heridas
HB-EGF es el factor de crecimiento predominante en la epitelización necesaria para la cicatrización de heridas cutáneas. Los efectos mitogénicos y migratorios del HB-EGF sobre los queratinocitos y los fibroblastos promueven la reparación dérmica y la angiogénesis necesaria para la cicatrización de heridas y es un componente importante de los fluidos de las heridas. [19] El HB-EGF muestra la especificidad de las células diana durante las primeras etapas de la cicatrización de heridas que son liberadas por macrófagos, monocitos y queratinoctos. La unión de la superficie celular del HB-EGF a los proteoglicanos de heparán sulfato mejora las capacidades promotoras de mitógenos aumentando la tasa de curación de heridas en la piel, disminuyendo los tiempos de curación del injerto de piel humana y promueve la curación rápida de úlceras, quemaduras y heridas epidérmicas de espesor parcial. [20]
Papel en otros procesos fisiológicos
El HB-EGF se reconoce como un componente importante para la modulación de la actividad celular en diversas interacciones biológicas. Encontrado ampliamente distribuido en neuronas cerebrales y neuroglia, el HB-EGF inducido por hipoxia o isquemia cerebral estimula posteriormente la neurogénesis. [6] Las interacciones entre el HB-EGF uterino y los receptores del factor de crecimiento epidérmico de los blastocistos influyen en las interacciones y la implantación embrio-uterina. [21] Los estudios muestran que el HB-EGF protege las células madre intestinales y las células epiteliales intestinales en la enterocolitis necrotizante , una enfermedad que afecta a los recién nacidos prematuros. Asociada con un deterioro de la función de la barrera intestinal, la enterocolitis necrotizante puede estar mediada por los efectos del HB-EGF sobre la mucosa intestinal. [22] El HB-EGF expresado durante la contracción del músculo esquelético facilita la eliminación de glucosa periférica, la tolerancia y la captación de glucosa. La regulación al alza de HB-EGF con el ejercicio puede explicar la base molecular de la disminución de trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes tipo 2 con el ejercicio regular. [23]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- factor de crecimiento similar al EGF de unión a heparina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .