Los heparinoides son glicosaminoglicanos que son derivados de la heparina . [1] Incluyen oligosacáridos y polisacáridos sulfatados de origen vegetal, animal o sintético. [2] Se ha realizado un estudio sobre heparinoides. [3]
Los heparinoides, como la heparina, actúan interactuando con las proteínas de unión a la heparina, generalmente a través de interacciones iónicas o enlaces de hidrógeno. Algunos ejemplos de proteínas de unión a heparina incluyen antitrombina III . Se cree que gran parte de la interacción de la proteína con la heparina no es directa y, en cambio, la proteína de unión a la heparina realmente interactúa con las cadenas laterales del glicosaminoglicano (GAG) o las mucinas unidas al polímero de heparina, por lo que es posible que los heparinoides interactúen con estas proteínas de manera similar. adquiriendo cadenas laterales de GAG in vivo. Un contraejemplo es la proteína quimasa , que se une directamente a la heparina. [2]
Polisacáridos sulfatados
De tejidos animales
El sulfato de dermatán es un ejemplo de un compuesto que se clasifica como heparinoide. Es un polisacárido de origen natural de O sulfatado N -acetil- D -galatosamine, L ácido -iduronic , y D ácido glucurónico que se ha usado clínicamente como un antitrombótico agente. [2]
El sulfato de condroitina muestra una actividad biológica ligeramente menor que el sulfato de dermatán y está compuesto de N- acetil- D -galatosamina O-sulfatada y ácido D -glucurónico. Se teoriza que este cambio en la eficacia está relacionado con la ausencia de ácido L -indurónico, lo que afecta la flexibilidad de la cadena polimérica. [2]
El sulfato de Acharan es un heparinoide que es producido naturalmente por el caracol terrestre africano gigante, Achatina fulica . El sulfato de queratán es un heparinoide que es un componente del cartílago. Se encuentra en la córnea. [2]
La quitina , un componente de conchas de insectos y estructuras fúngicas, puede ser de- N -acetylated a la forma de quitosano , que cuando se sulfatado tiene una similitud química significativa a la heparina. De hecho, inhibe la trombina al afectar a ATIII.
La lepirudina es una preparación recombinante del anticoagulante polipeptídico secretado por las sanguijuelas y se usa en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
De fuentes vegetales
El fucoidan es un polímero compuesto de L- fucosa sulfatada .
Los carragenanos se aíslan de las algas.
El hialuronano funciona como heparinoide cuando está sulfatado. Las inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico se utilizan para mitigar el dolor y tratar los síntomas de la osteoartritis en la rodilla, pero tales inyecciones se correlacionan con un mayor riesgo de efectos secundarios graves. [4]
El ácido algínico funciona como heparinoide cuando está sulfatado.
El pentosano de la corteza de Fagus sylvatica , cuando está sulfatado, actúa con una décima parte de la eficacia de la heparina.
De fuentes microbianas
El polisacárido K5 de E. coli actúa como heparinoide cuando está sulfatado.
Historia
La heparina fue aislada por primera vez del hígado de perro por el estudiante de medicina Jay McClean en 1916. Jorpes descubrió la estructura del polisacárido de heparina en 1935, identificando que es un polímero altamente sulfatado de glicosaminoglucoglicano (GAG) y ácido urónico. Alrededor de ese tiempo, la heparina comenzó a usarse en la profilaxis y el tratamiento de la trombosis postoperatoria. [5]
Producción
No existe un proceso industrial para la síntesis completa de heparina; La heparina se aísla de tejido animal, generalmente pulmón bovino, mucosa porcina e intestinal. [5] Los heparinoides generalmente también son polisacáridos de origen natural y, de manera similar, deben purificarse del tejido vegetal o animal que los produce.
Regulación
No existe un estándar molecular aceptado internacionalmente para la composición de la heparina, ya que es un polímero complejo de unidades GAG y ácidos urónicos (incluido el ácido D-glucurónico, el ácido L-idurónico y la D-glucosamina). La posición de los grupos N-acetilo, N-sulfato y O-sulfato en estos ácidos urónicos puede variar, al igual que los patrones de ramificación de la cadena. Esto genera una extraordinaria cantidad de variabilidad entre las moléculas de heparina. [5] Los estándares actuales de la USP para heparina limitan los niveles de contaminación con dermatan, condroitina y condroitín sulfato sobre-sulfatado, así como los niveles de galactosamina en la muestra, según lo determinado por HPLC, H-NMR y cromatografía de intercambio aniónico fuerte. [6] [7]
Ver también
- Código ATC B01AB Agentes antitrombóticos, grupo heparina
- Código ATC C05BA Heparinas o heparinoides para uso tópico
Referencias
- ^ Heparinoides en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ↑ a b c d e Gunay NS, Linhardt RJ (1999). "Heparinoides: estructura, actividades biológicas y aplicaciones terapéuticas" . Planta Medica . 65 (4): 301–6. doi : 10.1055 / s-1999-13990 . PMID 10364832 .
- ^ Mehta PP, Sagar S, Kakkar VV (1975). "Tratamiento de la tromboflebitis superficial: un ensayo aleatorizado, doble ciego de crema heparinoide" . Revista médica británica . 3 (5984): 614–6. doi : 10.1136 / bmj.3.5984.614 . JSTOR 20406780 . PMC 1674425 . PMID 51664 .
- ^ Rutjes, Anne WS; Jüni, Peter; Da Costa, Bruno R .; Trelle, Sven; Nüesch, Eveline; Reichenbach, Stephan (2012). "Viscosuplementación para la osteoartritis de rodilla". Annals of Internal Medicine . 157 (3): 180–91. doi : 10.7326 / 0003-4819-157-3-201208070-00473 . PMID 22868835 . S2CID 5660398 .
- ^ a b c Linhardt, Robert J .; Toida, Toshihiko (1997). "Oligosacáridos de heparina: desarrollo y aplicaciones de nuevos análogos" (PDF) . En Witczak, Zbigniew J .; Nieforth, Karl A. (eds.). Carbohidratos en el diseño de fármacos . págs. 277-308. ISBN 0-8247-9982-8.
- ^ {{Reunión Web de micrófono abierto de revisión de monografía de etapa dos de heparina de la farmacopea de Estados Unidos 3 de marzo de 2009 Presentación de PowerPoint. Morris, Tina S .; Szajeck, Anita; Wahab, Samir; Ambrose, Michael; Jameison, Fabian A .; < http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf >}}
- ^ Ficha de datos de seguridad de la USP: heparina sódica con sulfato de condroitina sobreulfatado. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Consultado el 30/11/2015.
enlaces externos
- Base de datos de enfermedades (DDB): 31460