Adefovir es un medicamento recetado que se usa para tratar infecciones (crónicas) por el virus de la hepatitis B. Una forma de profármaco de adefovir se llamaba anteriormente bis-POM PMEA , con los nombres comerciales Preveon y Hepsera . Es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleótidos (ntRTI) administrado por vía oral . Puede formularse como el profármaco adefovir dipivoxil de pivoxil .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Hepsera |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 59% |
Enlace proteico | <4% |
Vida media de eliminación | 7,5 horas |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.106.235 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 12 N 5 O 4 P |
Masa molar | 273,189 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos
Se utiliza para el tratamiento de la hepatitis B . [1] [2] [3] [4]
Los ensayos de adefovir en pacientes con VIH no han mostrado ningún beneficio claro. [3] [5]
Historia
Adefovir fue inventado en el Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de la Academia de Ciencias de la República Checa por Antonín Holý , y el fármaco fue desarrollado por Gilead Sciences para el VIH con la marca Preveon. Sin embargo, en noviembre de 1999, un panel de expertos recomendó a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) que no aprobara el medicamento debido a preocupaciones sobre la gravedad y la frecuencia de la toxicidad renal cuando se administra en dosis de 60 o 120 mg. La FDA siguió ese consejo y se negó a aprobar el adefovir como tratamiento para el VIH.
Gilead Sciences interrumpió su desarrollo para el tratamiento del VIH en diciembre de 1999, pero continuó desarrollando el fármaco para la hepatitis B (VHB), donde es eficaz con una dosis mucho menor de 10 mg. La aprobación de la FDA para su uso en el tratamiento de la hepatitis B se otorgó el 20 de septiembre de 2002 y adefovir se vende para esta indicación con el nombre comercial Hepsera. Adefovir se convirtió en un tratamiento aprobado para el VHB en la Unión Europea en marzo de 2003.
Mecanismo de acción
Adefovir actúa bloqueando la transcriptasa inversa , una enzima crucial para que el VHB se reproduzca en el cuerpo. Está aprobado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con evidencia de replicación viral activa y evidencia de elevaciones persistentes en las aminotransferasas séricas (principalmente ALT) o enfermedad histológicamente activa.
El principal beneficio del adefovir sobre la lamivudina (el primer INTI aprobado para el tratamiento del VHB) es que el virus tarda mucho más en desarrollar resistencia.
El adefovir dipivoxil contiene dos unidades de pivaloiloximetilo , lo que lo convierte en una forma de profármaco de adefovir.
Referencias
- ^ Marcellin P, Chang TT, Lim SG, Tong MJ, Sievert W, Shiffman ML, et al. (Febrero de 2003). "Adefovir dipivoxil para el tratamiento de la hepatitis B crónica con antígeno e hepatitis B positiva" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 348 (9): 808–16. doi : 10.1056 / NEJMoa020681 . PMID 12606735 .
- ^ Manolakopoulos S, Bethanis S, Koutsounas S, Goulis J, Vlachogiannakos J, Christias E, et al. (Febrero de 2008). "Terapia a largo plazo con adefovir dipivoxil en pacientes con antígeno negativo de hepatitis B e que desarrollan resistencia a lamivudina" . Farmacología y Terapéutica Alimentaria . 27 (3): 266–73. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03567.x . PMID 17988233 .
- ^ a b Comité Directivo Internacional ADHOC (octubre de 2002). "Un ensayo aleatorio controlado con placebo de adefovir dipivoxil en la infección por VIH avanzada: el ensayo ADHOC" . Medicina del VIH . 3 (4): 229–38. doi : 10.1046 / j.1468-1293.2002.00111.x . PMID 12444940 .
- ^ "Etiqueta de Adefovir Dipivoxil de EE. UU." (PDF) . FDA. Abril de 2013 . Consultado el 12 de febrero de 2017 .
- ^ Fisher EJ, Chaloner K, Cohn DL, Grant LB, Alston B, Brosgart CL, et al. (Septiembre de 2001). "La seguridad y eficacia de adefovir dipivoxil en pacientes con enfermedad avanzada del VIH: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo". SIDA . 15 (13): 1695–700. doi : 10.1097 / 00002030-200109070-00013 . PMID 11546945 .
enlaces externos
- CID {{{1}}} de PubChem - Adefovir dipivoxil