El trastuzumab , vendido bajo la marca Herceptin entre otros, es un anticuerpo monoclonal que se usa para tratar el cáncer de mama y el cáncer de estómago . [3] [4] [5] [6] Se usa específicamente para el cáncer que es positivo para el receptor HER2 . [3] Puede usarse solo o junto con otros medicamentos de quimioterapia . [3] El trastuzumab se administra mediante una inyección lenta en una vena y una inyección justo debajo de la piel . [3] [7]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | HER2 / neu |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Herceptin, Herzuma, Ogivri, otros [1] |
Otros nombres | trastuzumab-anns, trastuzumab-dkst, trastuzumab-dttb, trastuzumab-pkrb, trastuzumab-qyyp |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso, subcutáneo |
Clase de droga | Agente antineoplásico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Desconocido, posiblemente sistema reticuloendotelial |
Vida media de eliminación | 2-12 días |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem SID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.224.377 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42 |
Masa molar | 145 531 0,86 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre, infección, tos, dolor de cabeza, dificultad para dormir y sarpullido. [3] Otros efectos secundarios graves incluyen insuficiencia cardíaca , reacciones alérgicas y enfermedad pulmonar . [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] El trastuzumab actúa uniéndose al receptor HER2 y ralentizando la duplicación celular. [3]
El trastuzumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 1998 y en la Unión Europea en agosto de 2000. [8] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Se aprobó un biosimilar en la Unión Europea en noviembre de 2017 y en los Estados Unidos en diciembre de 2018. [10] [11] [12]
Usos médicos
La seguridad y eficacia de las terapias de combinación que contienen trastuzumab (con quimioterapia, bloqueadores hormonales o lapatinib ) para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. [se necesita aclaración ] Los cocientes de riesgo generales para la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión fueron 0,82 y 0,61, respectivamente. [se necesita aclaración ] Fue difícil determinar con precisión el verdadero impacto del trastuzumab en la supervivencia, ya que en tres de los siete ensayos, a más de la mitad de los pacientes del grupo de control se les permitió cruzar y recibir trastuzumab después de que el cáncer comenzara a progresar . [13] Por lo tanto, este análisis probablemente subestima el verdadero beneficio de supervivencia asociado con el tratamiento con trastuzumab en esta población. [14] En estos ensayos, trastuzumab también aumentó el riesgo de problemas cardíacos, incluida la insuficiencia cardíaca y la disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. [ cita médica necesaria ]
En el cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano, los regímenes que contienen trastuzumab mejoraron la supervivencia general ( HR = 0,66) y la supervivencia libre de enfermedad (HR = 0,60). [ cita médica necesaria ] En estos ensayos también se observó un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca (RR = 5,11) y una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (RR = 1,83). [ cita médica necesaria ] Dos ensayos que incluían un tratamiento a corto plazo con trastuzumab no difirieron en eficacia de los ensayos más largos, pero produjeron menos toxicidad cardíaca. [15]
Los estudios originales de trastuzumab mostraron que mejoró la supervivencia general en el cáncer de mama HER2 positivo en estadio tardío (metastásico) de 20,3 a 25,1 meses. [16] En el cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano, reduce el riesgo de que el cáncer regrese después de la cirugía. La reducción absoluta en el riesgo de que el cáncer regrese dentro de los 3 años fue del 9,5%, y la reducción absoluta del riesgo de muerte dentro de los 3 años se redujo en un 3%. Sin embargo, aumenta los problemas cardíacos graves en un riesgo absoluto del 2,1%, aunque los problemas pueden resolverse si se interrumpe el tratamiento. [17]
El trastuzumab ha tenido un "gran impacto en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo". [18] Se ha demostrado que la combinación de trastuzumab con quimioterapia aumenta tanto la supervivencia como la tasa de respuesta, en comparación con trastuzumab solo. [19]
Es posible determinar el "estado de erbB2" de un tumor, que puede usarse para predecir la eficacia del tratamiento con trastuzumab. Si se determina que un tumor sobreexpresa el oncogén erbB2 y el paciente no tiene una enfermedad cardíaca preexistente significativa, entonces el paciente es elegible para el tratamiento con trastuzumab. [20] Es sorprendente que, aunque trastuzumab tiene una gran afinidad por HER2 y se pueden administrar dosis altas (debido a su baja toxicidad), el 70% de los pacientes con HER2 + no responden al tratamiento. De hecho, la resistencia al tratamiento se desarrolla rápidamente en prácticamente todos los pacientes. Un mecanismo de resistencia implica la falta de regulación a la baja de p27 (Kip1) [21] , así como la supresión de la translocación de p27 al núcleo en el cáncer de mama, lo que permite que cdk2 induzca la proliferación celular. [22]
En mayo de 2021, la FDA aprobó pembrolizumab en combinación con trastuzumab, fluoropirimidina y quimioterapia que contiene platino para el tratamiento de primera línea de personas con adenocarcinoma gástrico o de unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado irresecable o metastásico HER2 positivo. [23]
Duración del tratamiento
Se desconoce la duración óptima del tratamiento adicional con trastuzumab después de la cirugía para el cáncer de mama temprano. Generalmente se acepta un año de tratamiento en base a la evidencia de ensayos clínicos que demostraron la superioridad del tratamiento de un año sobre ninguno. [24] [25] Sin embargo, un pequeño ensayo finlandés también mostró una mejora similar con nueve semanas de tratamiento sobre ninguna terapia. [26] Debido a la falta de una comparación directa directa en los ensayos clínicos, se desconoce si una duración más corta del tratamiento puede ser tan eficaz (con menos efectos secundarios) que la práctica aceptada de tratamiento durante un año. El debate sobre la duración del tratamiento se ha convertido en un tema relevante para muchos formuladores de políticas de salud pública porque administrar trastuzumab durante un año es muy costoso. En consecuencia, algunos países con un sistema de salud pública financiado por los contribuyentes, como Nueva Zelanda, optaron por financiar una terapia adyuvante limitada. [27] Sin embargo, posteriormente Nueva Zelanda revisó su política y ahora financia el tratamiento con trastuzumab hasta por 12 meses. [28]
Efectos adversos
Algunos de los efectos secundarios comunes del trastuzumab son síntomas similares a los de la gripe (como fiebre, escalofríos y dolor leve), náuseas y diarrea . [29]
Toxicidad cardiaca
Una de las complicaciones más graves del trastuzumab es su efecto sobre el corazón, aunque esto es poco común. [29] En 2-7% de los casos, [30] trastuzumab se asocia con disfunción cardíaca, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva . Como resultado, durante el período de tratamiento con trastuzumab se suele realizar un cribado cardíaco regular con una exploración MUGA o una ecocardiografía . La disminución de la fracción de eyección parece ser reversible. [31]
El trastuzumab regula negativamente la neuregulina-1 (NRG-1), que es esencial para la activación de las vías de supervivencia celular en los cardiomiocitos y el mantenimiento de la función cardíaca. NRG-1 activa la vía MAPK y la vía PI3K / AKT, así como las quinasas de adhesión focal (FAK). Todos estos son importantes para la función y estructura de los cardiomiocitos. Por tanto, el trastuzumab puede provocar disfunción cardíaca. [32]
Aproximadamente el 10% de las personas no pueden tolerar el fármaco debido a problemas cardíacos preexistentes; los médicos están sopesando el riesgo de cáncer recurrente con el mayor riesgo de muerte debido a una enfermedad cardíaca en esta población. El riesgo de miocardiopatía aumenta cuando trastuzumab se combina con quimioterapia con antraciclinas (que a su vez se asocia con toxicidad cardíaca). [ cita médica necesaria ]
Control de la natalidad
Las mujeres que tienen períodos (o cuyos períodos se detuvieron debido a la quimioterapia) pueden necesitar usar un método anticonceptivo de barrera (como condones ) mientras toman trastuzumab, y durante al menos seis meses después. Esto se debe a la posibilidad de dañar al feto en desarrollo. [33]
Mecanismo de acción
El gen HER2 (también conocido como gen HER2 / neu y ErbB2 ) se amplifica en el 20-30% de los cánceres de mama en etapa temprana . [21] El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2, que induce una respuesta inmunomediada que provoca la internalización y el reciclaje de HER2. También puede regular al alza los inhibidores del ciclo celular como p21 Waf1 y p27 Kip1 . [34]
La vía HER2 promueve el crecimiento y la división celular cuando funciona normalmente; sin embargo, cuando se sobreexpresa, el crecimiento celular se acelera más allá de sus límites normales. En algunos tipos de cáncer, la vía se aprovecha para promover un rápido crecimiento y proliferación celular y, por tanto, la formación de tumores. [35] La vía de EGF incluye los receptores HER1 (EGFR), HER2, HER3 y HER4; se requiere la unión de ligandos (por ejemplo, EGF, etc.) a los receptores HER para activar la ruta. [35] La vía inicia la vía MAP quinasa así como la vía PI3 quinasa / AKT, que a su vez activa la vía NF-κB. [36] En las células cancerosas, la proteína HER2 se puede expresar hasta 100 veces más que en las células normales (2 millones frente a 20.000 por célula). [37] Esta sobreexpresión conduce a una señalización proliferativa fuerte y constante y, por lo tanto, a la formación de tumores. La sobreexpresión de HER2 también provoca la desactivación de los puntos de control, lo que permite un aumento aún mayor de la proliferación. [ cita médica necesaria ]
Los receptores HER son proteínas que están incrustadas en la membrana celular y comunican señales moleculares desde el exterior de la célula (moléculas llamadas EGF ) al interior de la célula, y activan y desactivan los genes. La proteína HER (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) se une al factor de crecimiento epidérmico humano y estimula la proliferación celular. En algunos cánceres, en particular ciertos tipos de cáncer de mama, HER2 se sobreexpresa y hace que las células cancerosas se reproduzcan de forma incontrolable. [dieciséis]
HER2 se localiza en la superficie celular y transmite señales desde el exterior de la célula hacia el interior. Los compuestos de señalización llamados mitógenos (específicamente EGF en este caso) llegan a la membrana celular y se unen al dominio extracelular de la familia de receptores HER. A continuación, esas proteínas unidas se unen ( dimerizan ), activando el receptor. HER2 envía una señal desde su dominio intracelular, activando varias vías bioquímicas diferentes. Estos incluyen la vía PI3K / Akt y la vía MAPK . Las señales en estas vías promueven la proliferación celular y el crecimiento de vasos sanguíneos para nutrir el tumor ( angiogénesis ). [38] . ERBB2 es el socio de dimerización preferido para los otros miembros de la familia y la señalización de los heterodímeros ERBB2 es más fuerte y de acción más prolongada en comparación con los heterodímeros entre otros miembros de ERBB. Se ha informado que trastuzumab induce la formación de volantes dorsales circulares (CDR) que conducen a la redistribución superficial de ERBB2 y EGFR en las CDR y que la fosforilación de MAPK dependiente de ERBB2 y la expresión de EGFR / ERBB1 son necesarias para la formación de CDR. La formación de CDR requiere la activación tanto del regulador proteico de la polimerización de actina N-WASP , mediado por ERK1 / 2, como de la proteína despolimerizante de actina cofilina , mediada por EGFR / ERBB1. Además, este último evento puede ser inhibido por el regulador negativo de la motilidad celular p140Cap, ya que encontramos que la sobreexpresión de p140Cap conducía a la desactivación de la cofilina y la inhibición de la formación de CDR.
La división celular normal, la mitosis, tiene puntos de control que mantienen la división celular bajo control. Algunas de las proteínas que controlan este ciclo se denominan cdk2 (CDK). La sobreexpresión de HER2 elude estos puntos de control, lo que hace que las células proliferen de manera descontrolada. [22] Esto es causado por la fosforilación de Akt. [ cita médica necesaria ]
El trastuzumab se une al dominio IV del segmento extracelular [39] del receptor HER2 / neu. Se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales que se unen a esta región revierten el fenotipo de las células tumorales que expresan HER2 / neu. [40] Las células tratadas con trastuzumab se detienen durante la fase G1 del ciclo celular, por lo que se reduce la proliferación. Se ha sugerido que trastuzumab no altera la expresión de HER-2, pero regula a la baja la activación de AKT. [22] Además, trastuzumab suprime la angiogénesis tanto por inducción de factores antiangiogénicos como por represión de factores proangiogénicos. Se cree que una contribución al crecimiento no regulado observado en el cáncer podría deberse a la escisión proteolítica de HER2 / neu que da como resultado la liberación del dominio extracelular. Una de las proteínas más relevantes que activa trastuzumab es el supresor de tumores p27 (kip1), también conocido como CDKN1B . [21] Se ha demostrado que el trastuzumab inhibe la escisión del ectodominio HER2 / neu en las células de cáncer de mama. [41]
Los experimentos en animales de laboratorio indican que los anticuerpos, incluido el trastuzumab, cuando se unen a una célula, inducen a las células inmunitarias a matar esa célula, y que dicha citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos es otro mecanismo de acción importante. [42]
Predicción de la respuesta
Trastuzumab inhibe los efectos de la sobreexpresión de HER2. Si el cáncer de mama no sobreexpresa HER2, trastuzumab no tendrá ningún efecto beneficioso (y puede causar daño). Los médicos utilizan pruebas de laboratorio para descubrir si HER2 está sobreexpresado. En el laboratorio clínico de rutina , los métodos más comúnmente empleados para esto son la inmunohistoquímica (IHC) y la hibridación in situ con plata, cromogénica o fluorescente (SISH / CISH / FISH). La amplificación de HER2 puede detectarse mediante el cariotipo virtual de un tumor incluido en parafina fijado con formalina. El cariotipo virtual tiene la ventaja adicional de evaluar los cambios en el número de copias en todo el genoma, además de detectar la amplificación de HER-2 (pero no la sobreexpresión). También se han descrito en la literatura numerosas metodologías basadas en PCR . [43] También es posible estimar el número de copias de HER2 a partir de datos de microarrays. [44]
Hay dos kits comerciales aprobados por la FDA disponibles para HER2 IHC; Dako HercepTest [45] y Ventana Pathway. [46] Estos son ensayos semicuantitativos altamente estandarizados que estratifican los niveles de expresión en; 0 (<20.000 receptores por célula, sin expresión visible), 1+ (~ 100.000 receptores por célula, tinción parcial de la membrana, <10% de células que sobreexpresan HER-2), 2+ (~ 500.000 receptores por célula, completo de ligero a moderado tinción de membrana,> 10% de células que sobreexpresan HER-2) y 3+ (~ 2,000,000 de receptores por célula, tinción de membrana completa fuerte,> 10% de células que sobreexpresan HER-2). Se descarta la presencia de expresión citoplásmica. El tratamiento con trastuzumab está indicado en los casos en que la expresión de HER2 tenga una puntuación de 3+. Sin embargo, se ha demostrado que la IHC tiene numerosas limitaciones, tanto técnicas como interpretativas, que se ha encontrado que afectan la reproducibilidad y precisión de los resultados, especialmente en comparación con las metodologías de ISH. Sin embargo, también es cierto que algunos informes han indicado que IHC proporciona una excelente correlación entre el número de copias de genes y la expresión de proteínas. [ cita médica necesaria ]
La hibridación fluorescente in situ (FISH) se considera la técnica "estándar de oro" para identificar a los pacientes que se beneficiarían del trastuzumab, pero es cara y requiere microscopía de fluorescencia y un sistema de captura de imágenes. El principal gasto que implica CISH es la compra de kits aprobados por la FDA y, como no es una técnica fluorescente, no requiere microscopía especializada y los portaobjetos pueden conservarse de forma permanente. Los estudios comparativos de CISH y FISH han demostrado que estas dos técnicas muestran una excelente correlación. La falta de una sonda del cromosoma 17 separada en la misma sección es un problema con respecto a la aceptación de CISH. En junio de 2011, Roche obtuvo la aprobación de la FDA para el cóctel de sonda de ADN INFORM HER2 Dual ISH [47] desarrollado por Ventana Medical Systems . [46] El cóctel DDISH (hibridación in situ de doble cromógeno / doble hapteno) utiliza sondas de hibridación HER2 y cromosoma 17 para la visualización cromogénica en la misma sección de tejido. La detección se puede lograr mediante el uso de una combinación de ultraView SISH (hibridación in situ de plata) y ultraView Red ISH para la deposición de distintos precipitados cromgénicos en el sitio de las sondas marcadas con DNP o DIG. [48]
Los ensayos recomendados son una combinación de IHC y FISH, en la que las puntuaciones de IHC de 0 y 1+ son negativas (sin tratamiento con trastuzumab), las puntuaciones de 3+ son positivas (tratamiento con trastuzumab) y la puntuación de 2+ (caso equívoco) se refiere a FISH para una decisión de tratamiento definitiva. Las mejores prácticas de la industria indican el uso de sistemas automatizados de imágenes de tejidos aprobados por la FDA por parte de los laboratorios para el procesamiento automatizado de muestras, lo que reduce la variabilidad del proceso, evita casos equívocos y garantiza la máxima eficacia de la terapia con trastuzumab. [ cita médica necesaria ]
Resistencia
Uno de los desafíos en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con herceptin es nuestra comprensión de la resistencia a herceptin. En la última década, se han realizado varios ensayos para comprender el mecanismo de resistencia a Herceptin con / sin medicamentos complementarios. Recientemente, toda esta información ha sido recopilada y compilada en forma de una base de datos HerceptinR. [49] Esta base de datos HerceptinR es una colección de ensayos realizados para probar la sensibilidad o resistencia de los anticuerpos Herceptin frente a líneas celulares de cáncer de mama. Esta base de datos proporciona información completa sobre el desempeño de los datos experimentales para comprender los factores detrás de la resistencia a herceptin, así como los ensayos realizados para mejorar la sensibilidad de Herceptin con la ayuda de medicamentos complementarios. Esta es la primera base de datos desarrollada para comprender la resistencia a la herceptina que se puede utilizar para diseñar biomarcadores sensibles a la herceptina. [ cita médica necesaria ]
Historia
El fármaco fue descubierto por primera vez por científicos como el Dr. Axel Ullrich y el Dr. H. Michael Shepard en Genentech, Inc. en el sur de San Francisco, CA. [50] El descubrimiento anterior sobre el oncogén neu por el laboratorio de Robert Weinberg [51] y el anticuerpo monoclonal que reconoce el receptor oncogénico por el laboratorio de Mark Greene [52] también contribuyó al establecimiento de terapias dirigidas a HER2. El Dr. Dennis Slamon trabajó posteriormente en el desarrollo de trastuzumab. Un libro sobre el trabajo del Dr. Slamon se convirtió en una película para televisión llamada Living Proof , que se estrenó en 2008. Genentech desarrolló trastuzumab junto con UCLA , comenzando el primer ensayo clínico con 15 mujeres en 1992. [53] Para 1996, los ensayos clínicos se habían ampliado a más de 900 mujeres, pero debido a la presión de los defensores basada en el éxito temprano, Genentech trabajó con la FDA para comenzar un sistema de lotería que permitiera a 100 mujeres cada trimestre acceder al medicamento fuera de los ensayos. [54] Herceptin fue objeto de un seguimiento rápido por parte de la FDA y obtuvo la aprobación en septiembre de 1998. [ cita requerida ]
Biocon Ltd y su socio Mylan obtuvieron la aprobación regulatoria para vender un biosimilar en 2014, pero Roche impugnó la legalidad de la aprobación; Ese litigio terminó en 2016, y Biocon y Mylan presentaron cada uno sus propios biosimilares de marca. [55]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
El trastuzumab cuesta alrededor de 70 000 dólares estadounidenses por un ciclo completo de tratamiento, [56] El trastuzumab generó 327 millones de dólares en ingresos para Genentech en el cuarto trimestre de 2007. [ cita requerida ]
Australia ha negociado un precio más bajo de 50.000 dólares australianos por curso de tratamiento. [57]
Desde octubre de 2006, trastuzumab está disponible para mujeres y hombres australianos con cáncer de mama en etapa inicial a través del Programa de Beneficios Farmacéuticos . Se estima que esto le costará al país más de 470 millones de dólares australianos por un suministro de la droga de 4 a 5 años. [58]
Roche ha aceptado [ ¿cuándo? ] con Emcure en India para poner a disposición del mercado indio una versión asequible de este medicamento contra el cáncer. [59]
Roche ha cambiado el nombre comercial del medicamento y ha reintroducido una versión asequible del mismo en el mercado indio. [ cuando? ] El nuevo medicamento llamado Herclon costaría aproximadamente RS75.000 INR ( US $ 1.200) [ aclaración necesaria ] en el mercado indio. [ cita requerida ]
El 16 de septiembre de 2014, Genentech notificó a los hospitales en los Estados Unidos que, a partir de octubre, trastuzumab solo se podía comprar a través de sus distribuidores de medicamentos de especialidad seleccionados, no a través de los mayoristas de línea general habituales. Al verse obligados a comprar a través de farmacias especializadas, los hospitales perdieron los reembolsos de los grandes mayoristas y la capacidad de negociar descuentos de costo menos con sus mayoristas. [60]
Biosimilares
Para 2014, alrededor de 20 empresas, particularmente de mercados emergentes , estaban desarrollando versiones biosimilares de trastuzumab después de que las patentes de Roche / Genentech expiraran en 2014 en Europa y en 2019 en los Estados Unidos. [61] En 2013, Roche / Genentech renunció a su derecho de patente sobre el medicamento en la India debido al difícil entorno de PI [ aclaración necesaria ] allí. [ cita requerida ]
En enero de 2015, BIOCAD [ aclaración necesaria ] anunció el primer biosimilar de trastuzumab aprobado por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia . Irán también aprobó su propia versión del anticuerpo monoclonal en enero de 2016, como AryoTrust , y anunció su disposición a exportar la droga a otros países de Oriente Medio y Asia Central cuando se levantaran las sanciones comerciales . [1] [62]
En 2016, el biosimilar en investigación MYL-1401O mostró una eficacia y seguridad comparables al trastuzumab de la marca Herceptin. [63]
El trastuzumab-dkst (Ogivri, Mylan GmbH) fue aprobado en los Estados Unidos en diciembre de 2017 para "tratar a pacientes con cáncer de mama o adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica cuyos tumores sobreexpresan el gen HER-2". [64] [65] Ogivri fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2018. [66]
En noviembre de 2017, la Comisión Europea aprobó Ontruzant, un biosimilar-trastuzumab de Samsung Bioepis Co., Ltd, para el tratamiento del cáncer de mama temprano, cáncer de mama metastásico y cáncer gástrico metastásico. [10] Ontruzant es el primer biosimilar de trastuzumab en recibir aprobación regulatoria en Europa. [67]
Herzuma fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2018. [68] Herzuma, un biosimilar de trastuzumab, fue aprobado en los Estados Unidos en diciembre de 2018. [12] [69] [11] La aprobación se basó en comparaciones extensivas caracterización estructural y funcional del producto, datos de animales, farmacocinética humana, inmunogenicidad clínica y otros datos clínicos que demuestran que Herzuma es biosimilar a Herceptin de EE. UU. [11] Herzuma ha sido aprobado como biosimilar, no como producto intercambiable. [11]
Kanjinti fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2018. [70]
Trazimera fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en julio de 2018. [71]
Zercepac fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2020. [72]
Conjugados relacionados
Aparte de los biosimilares mencionados anteriormente, trastuzumab también es un componente de algunos conjugados de anticuerpo-fármaco , como trastuzumab emtansina . Otro ADC, trastuzumab deruxtecan fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2019. [73]
Referencias
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enlaces externos
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- "Trastuzumab" . Instituto Nacional del Cáncer .