Cininógeno de alto peso molecular

quininógeno 1
Identificadores
Símbolo	KNG1
Alt. simbolos	KNG, BDK
Gen NCBI	3827
HGNC	6383
OMIM	612358
RefSeq	NM_001102416
UniProt	P01042
Otros datos
Lugar	Chr. 3 q21-qter
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El cininógeno de alto peso molecular ( HMWK o HK ) es una proteína plasmática circulante que participa en el inicio de la coagulación sanguínea y en la generación del vasodilatador bradicinina a través del sistema calicreína-cinina . La HMWK permanece inactiva hasta que se adhiere a las proteínas de unión por debajo de un endotelio interrumpido por una lesión, iniciando así la coagulación; o se une a células endoteliales o plaquetas intactas para funciones distintas de la coagulación.

Otros nombres

En el pasado, HMWK se ha llamado factor HMWK-kallikrein, factor Flaujeac (1975), ^[1] factor Fitzgerald (1975), ^[2] y factor Williams-Fitzgerald-Flaujeac, - los epónimos son para las personas que se informó por primera vez que tenían HMWK deficiencia. Su nombre aceptado actual es para contrastarlo con el cininógeno de bajo peso molecular (LMWK) que tiene una función similar a la HMWK en el sistema tisular (a diferencia del suero) de cinina-calicreína.

Estructura y función

HMWK es una alfa-globulina con seis dominios funcionales. Circula como un polipéptido monocatenario de 626 aminoácidos. La cadena pesada contiene los dominios 1, 2 y 3; la cadena ligera, dominios 5 y 6. El dominio 4 une las cadenas pesada y ligera.

Los dominios contienen los siguientes sitios funcionales:

• Dominio 1 : unión al calcio
• Dominio 2 : inhibición de la cisteína proteasa
• Dominio 3 - inhibición de la cisteína proteasa; unión a plaquetas y células endoteliales
• Dominio 4 - generación de bradiquinina
• Dominio 5 - heparina y unión celular; propiedades antiangiogénicas; unión a superficies cargadas negativamente
• Dominio 6 : unión de precalicreína y factor XI (aminoácidos 420 a 510) (rica en histidina)

La HMWK es una de las cuatro proteínas que interactúan para iniciar la vía de activación por contacto (también llamada vía intrínseca ) de la coagulación : las otras tres son el factor XII , el factor XI y la precalicreína . La HMWK no es enzimáticamente activa y funciona solo como cofactor para la activación de la calicreína y el factor XII. También es necesario para la activación del factor XI por el factor XIIa.

HMWK también es un precursor de la bradicinina ; ^[3] este vasodilatador se libera a través de la retroalimentación positiva de la calicreína .

HMWK es un fuerte inhibidor de las cisteína proteinasas. Los responsables de esta actividad son los dominios 2 y 3 de su cadena pesada. ^[4]

Genética

El gen de LMWK y HMWK se encuentra en el tercer cromosoma (3q26). ^[5]

Medición

La medición de HMWK generalmente se realiza con estudios de mezcla, en los que el plasma deficiente en HMWK se mezcla con la muestra del paciente y se determina un tiempo de tromboplastina parcial (PTT). Los resultados se expresan en% de lo normal; un valor inferior al 60% indica una deficiencia.

Características clínicas

Se planteó la hipótesis de la existencia de HMWK en 1975 cuando se describió a varios pacientes con una deficiencia de una clase de proteína plasmática y un tiempo de hemorragia prolongado y PTT. ^[6] No existe un mayor riesgo de hemorragia o cualquier otro síntoma, por lo que la deficiencia es un rasgo, no una enfermedad.

Referencias

1. Wuepper KD, Miller DR, Lacombe MJ (diciembre de 1975). "Rasgo de Flaujeac. Deficiencia de cininógeno plasmático humano" . La Revista de Investigación Clínica . 56 (6): 1663–72. doi : 10.1172 / JCI108248 . PMC  333145 . PMID  127805 .
2. Waldmann R, Abraham JP, Rebuck JW, Caldwell J, Saito H, Ratnoff OD (abril de 1975). "Factor de Fitzgerald: un factor de coagulación hasta ahora no reconocido". Lancet . 1 (7913): 949–51. doi : 10.1016 / s0140-6736 (75) 92008-5 . PMID 48123 . S2CID 24923458 .  
3. Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Enciclopedia de farmacología molecular . Saltador. págs. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Consultado el 11 de diciembre de 2010 .
4. Higashiyama S, Ohkubo I, Ishiguro H, Kunimatsu M, Sawaki K, Sasaki M (abril de 1986). "Cininógeno humano de alto peso molecular como inhibidor de tiol proteinasa: presencia de toda la capacidad de inhibición en la forma nativa de cadena pesada". Bioquímica . 25 (7): 1669–75. doi : 10.1021 / bi00355a034 . PMID 3635411 . 
5. Fong D, Smith DI, Hsieh WT (junio de 1991). "El gen del cininógeno humano (KNG) mapeado en el cromosoma 3q26-qter por análisis de híbridos de células somáticas mediante la reacción en cadena de la polimerasa". Genética humana . 87 (2): 189–92. doi : 10.1007 / BF00204179 . PMID 2066106 . S2CID 30895313 .  
6. Colman RW, Bagdasarian A, Talamo RC, Scott CF, Seavey M, Guimaraes JA, Pierce JV, Kaplan AP (diciembre de 1975). "Rasgo de Williams. Deficiencia de cininógeno humano con niveles disminuidos de proactivador de plasminógeno y precalicreína asociada con anomalías de las vías dependientes del factor de Hageman" . La Revista de Investigación Clínica . 56 (6): 1650–62. doi : 10.1172 / JCI108247 . PMC 333144 . PMID 1202089 .