Historia de la investigación sobre Caenorhabditis elegans


El gusano nematodo Caenorhabditis elegans fue estudiado por primera vez en el laboratorio por Victor Nigon y Ellsworth Dougherty en la década de 1940, pero saltó a la fama después de ser adoptado por Sydney Brenner en 1963 como un organismo modelo para el estudio de la biología del desarrollo utilizando la genética . En 1974, Brenner publicó los resultados de su primera pantalla genética , que aisló cientos de mutantes con fenotipos morfológicos y funcionales , como ser descoordinados . En la década de 1980, John Sulstony sus colaboradores identificaron el linaje de las 959 células en el hermafrodita adulto , se clonaron los primeros genes y se comenzó a construir el mapa físico. En 1998, el gusano se convirtió en el primer organismo multicelular en tener su genoma secuenciado. [1] La investigación notable que utiliza C. elegans incluye los descubrimientos de caspasas , ARN de interferencia y microARN . Seis científicos han ganado el premio Nobel por su trabajo sobre C. elegans .

C. elegans fue descrito por primera vez en 1900 por Émile Maupas , quien lo aisló del suelo en Argelia . [2] Ellsworth Dougherty propuso en 1948 que los nematodos de vida libre del suborden Rhabditina podrían ser útiles para el estudio genético, destacando su relativa simplicidad estructural y su linaje celular invariable ( eutely ). [3] Dougherty y Victor Nigon obtuvieron el primer mutante , de un cultivo de laboratorio del nematodo estrechamente relacionado Caenorhabditis briggsae . [4] Sin embargo, gran parte del trabajo de laboratorio inicial sobre los nematodos Caenorhabditis se dirigió hacia el establecimiento de unmedio de cultivo axénico . [5]

A principios de la década de 1960, Sydney Brenner había hecho varias contribuciones importantes a la biología molecular, en particular una demostración (con Francis Crick y otros colegas) de que el código genético es de naturaleza triple . [6] En junio de 1963, escribió a Max Perutz , entonces jefe del Laboratorio de Biología Molecular del MRC , Cambridge, proponiendo futuras investigaciones:

Ahora se sabe ampliamente que casi todos los problemas "clásicos" de la biología molecular se han resuelto o se resolverán en la próxima década... Debido a esto, durante mucho tiempo he sentido que el futuro de la biología molecular se encuentra en la extensión de investigación a otros campos de la biología, en particular el desarrollo y el sistema nervioso... Me gustaría domesticar un pequeño organismo metazoario para estudiar el desarrollo directamente. Mis ideas sobre esto aún son fluidas y no puedo especificar esto con mayor detalle en este momento.

Parte del éxito de la genética molecular se debió al uso de organismos extremadamente simples que podían manejarse en grandes cantidades... Nos gustaría abordar el problema del desarrollo celular de manera similar, eligiendo el organismo diferenciado más simple posible y sometiéndolo a los métodos analíticos de la genética microbiana... Creemos que tenemos un buen candidato en forma de un pequeño gusano nematodo, Caenorhabditis briggsiae ... Para empezar, proponemos identificar cada célula del gusano y rastrear los linajes. También investigaremos la constancia del desarrollo y estudiaremos su control genético buscando mutantes.

Brenner obtuvo C. elegans de Dougherty y comenzó a estudiarlos en el laboratorio en diciembre de 1963. [8]