La holoprosencefalia ( HPE ) es un trastorno cefálico en el que el prosencéfalo (el prosencéfalo del embrión ) no se desarrolla en dos hemisferios . Normalmente, el prosencéfalo se forma y la cara comienza a desarrollarse en la quinta y sexta semana del embarazo humano . La condición también ocurre en otras especies.
Holoprosencefalia | |
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Diagrama que representa las principales subdivisiones del cerebro embrionario de vertebrados. | |
Especialidad | Genética Médica |
La afección puede ser leve o grave. La mayoría de los casos no son compatibles con la vida y provocan la muerte fetal en el útero . [1]
Cuando el prosencéfalo del embrión no se divide para formar hemisferios cerebrales bilaterales (las mitades izquierda y derecha del cerebro), causa defectos en el desarrollo de la cara y en la estructura y función del cerebro.
En casos menos graves, los bebés nacen con un desarrollo cerebral normal o casi normal y deformidades faciales que pueden afectar los ojos, la nariz y el labio superior.
Signos y síntomas
Los síntomas de la holoprosencefalia varían de leves (sin defectos faciales / orgánicos, anosmia o solo un incisivo central ) a moderados a graves ( ciclopía ).
Hay cuatro clasificaciones de holoprosencefalia.
- La holoprosencefalia alobar, la forma más grave, en la que el cerebro no se separa, generalmente se asocia con anomalías faciales graves, incluida la falta de nariz y los ojos fusionados en una sola estructura mediana (ver ciclopía ).
- La holoprosencefalia semilobar, en la que los hemisferios del cerebro se han dividido algo, es una forma intermedia de la enfermedad.
- La holoprosencefalia lobar, en la que hay una evidencia considerable de hemisferios cerebrales separados, es la forma menos grave. En algunos casos de holoprosencefalia lobar, el cerebro del paciente puede estar casi normal.
- Sintelencefalia, o variante interhemisférica media de la holoprosencefalia (MIHV), en la que el lóbulo frontal posterior y el lóbulo parietal no están separados adecuadamente, pero el prosencéfalo del rostro basal se separa adecuadamente; Es posible que esta no sea una variante de HPE en absoluto, pero actualmente está clasificada como tal. [2]
- Agenesia del cuerpo calloso , en la que hay una ausencia total o parcial del cuerpo calloso. Ocurre cuando el cuerpo calloso, la banda de materia blanca que conecta los dos hemisferios del cerebro, no se desarrolla normalmente, por lo general durante el embarazo. Las fibras que de otro modo formarían el cuerpo calloso se orientan longitudinalmente dentro de cada hemisferio y forman estructuras llamadas haces de Probst.
La holoprosencefalia consiste en un espectro de defectos o malformaciones del cerebro y la cara. En el extremo más grave de este espectro se encuentran los casos que involucran graves malformaciones del cerebro, malformaciones tan graves que a menudo causan aborto espontáneo o muerte fetal . En el otro extremo del espectro se encuentran las personas con defectos faciales que pueden afectar los ojos , la nariz y el labio superior , y el desarrollo cerebral normal o casi normal. Pueden ocurrir convulsiones y discapacidades intelectuales .
El más severo de los defectos (o anomalías ) faciales es la ciclopía , una anomalía caracterizada por el desarrollo de un solo ojo , ubicado en el área normalmente ocupada por la raíz de la nariz , y una nariz ausente o una nariz en forma de nariz. probóscide (un apéndice tubular) ubicado sobre el ojo. La condición también se conoce como ciclocefalia o sinoftalmia y es muy rara.
Causas
Aún no se han determinado las causas exactas de HPE. Las mutaciones en el gen que codifica la proteína Sonic Hedgehog , que participa en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC), pueden causar holoprosencefalia. [3] [4] [5] En otros casos, a menudo parece que no hay ninguna causa específica. [6]
Genética
Armand Marie Leroi describe la causa de la ciclopía como un mal funcionamiento genético durante el proceso por el cual el cerebro embrionario se divide en dos. [7] Solo más tarde la corteza visual adquiere una forma reconocible, y en este punto es probable que un individuo con una sola región del prosencéfalo tenga un solo ojo, posiblemente bastante grande (en ese momento, los individuos con hemisferios cerebrales separados se formarían dos ojos).
Los aumentos en la expresión de genes como Pax-2 , así como la inhibición de Pax-6 , a partir de la notocorda se han relacionado con la diferenciación normal de las estructuras de la línea media cefálica. La expresión inapropiada de cualquiera de estos genes puede resultar en formas de holoprosencefalia de leve a grave. [ cita requerida ] Se han localizado otros genes candidatos , incluidos los genes SHH (holoprosencefalia tipo 3 alias HPE3), TGIF , ZIC2 , SIX3 [8] y BOC . [9]
Aunque muchos niños con holoprosencefalia tienen cromosomas normales , se han identificado anomalías cromosómicas específicas en algunos pacientes ( trisomía del cromosoma 13 , también conocido como síndrome de Patau ). Existe evidencia de que en algunas familias, HPE es hereditaria ( autosómica dominante , así como autosómica o recesiva ligada al cromosoma X herencia ). [10] [11] [12] Las características compatibles con la transmisión familiar de la enfermedad (p. Ej., Un solo incisivo central superior ) deben evaluarse cuidadosamente en los padres y miembros de la familia. [13]
Factores no genéticos
Se han identificado numerosos factores de riesgo posibles , que incluyen diabetes gestacional , infecciones transplacentarias (el " complejo TORCH "), hemorragia en el primer trimestre y antecedentes de aborto espontáneo . [6] [14] Además, el trastorno se encuentra con el doble de frecuencia en las niñas. [14] Sin embargo, no parece haber correlación entre HPE y la edad materna . [14]
Existe evidencia de una correlación entre HPE y el uso de varios medicamentos clasificados como potencialmente inseguros para las madres embarazadas y lactantes . Estos incluyen insulina , píldoras anticonceptivas , aspirina , litio , torazina , ácido retinoico y anticonvulsivos . [14] También existe una correlación entre el consumo de alcohol y HPE, junto con la nicotina , las toxinas en los cigarrillos y las toxinas en el humo del cigarrillo cuando se usa durante el embarazo . [14]
Pronóstico
HPE no es una condición en la que el cerebro se deteriore con el tiempo. Aunque los trastornos convulsivos graves, la disfunción autónoma, los trastornos endocrinos complicados y otras afecciones potencialmente mortales a veces pueden asociarse con HPE, la mera presencia de HPE no significa que estos problemas graves ocurran o se desarrollen con el tiempo sin ninguna indicación o advertencia previa. Estas anomalías generalmente se reconocen poco después del nacimiento o temprano en la vida y solo ocurren si las áreas del cerebro que controlan esas funciones están fusionadas, malformadas o ausentes.
El pronóstico depende del grado de fusión y malformación del cerebro, así como de otras complicaciones de salud que puedan estar presentes.
Las formas más graves de encefalopatía suelen ser mortales. Este trastorno consta de un espectro de defectos, malformaciones y anomalías asociadas. La discapacidad se basa en el grado de afectación del cerebro. Los defectos moderados a graves pueden causar discapacidad intelectual, cuadriparesia espástica , movimientos atetoides , trastornos endocrinos, epilepsia y otras afecciones graves; los defectos cerebrales leves solo pueden causar problemas de aprendizaje o de comportamiento con pocas deficiencias motoras.
Las convulsiones pueden desarrollarse con el tiempo con el mayor riesgo antes de los 2 años de edad y el inicio de la pubertad . La mayoría se maneja con un solo medicamento o una combinación de medicamentos. Por lo general, las convulsiones que son difíciles de controlar aparecen poco después del nacimiento y requieren combinaciones / dosis de medicamentos más agresivas.
La mayoría de los niños con HPE corren el riesgo de tener niveles elevados de sodio en sangre durante enfermedades moderadas a graves, que alteran la ingesta / salida de líquidos, incluso si no tienen un diagnóstico previo de diabetes insípida o hipernatremia .
Ver también
- Trastorno cefálico
- Ciclopía
- Desarrollo prenatal
Referencias
- ^ "Página de información de holoprosencefalia | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares" . www.ninds.nih.gov .
- ^ Totori-Donati P, Rossi A, Biancheri R (2005). "Malformaciones cerebrales". En Totori-Donati P, Rossi A, Raybaud C (eds.). Neurorradiología pediátrica: cerebro, cabeza, cuello y columna . 1 . Springer . págs. 92–95. ISBN 978-3-540-41077-5.
- ^ Chiang C, Litingtung Y, Lee E, Young KE, Corden JL, Westphal H, Beachy PA (octubre de 1996). "Ciclopía y patrones axiales defectuosos en ratones que carecen de función del gen Sonic hedgehog". Naturaleza . 383 (6599): 407–13. Código Bibliográfico : 1996Natur.383..407C . doi : 10.1038 / 383407a0 . PMID 8837770 . S2CID 4339131 .
- ^ Muenke M, Beachy PA (junio de 2000). "Genética del desarrollo del prosencéfalo ventral y holoprosencefalia" . Opinión Actual en Genética y Desarrollo . 10 (3): 262–9. doi : 10.1016 / s0959-437x (00) 00084-8 . PMID 10826992 .
- ^ Rash BG, Grove EA (octubre de 2007). "Modelado del telencéfalo dorsal: ¿un papel para el erizo sónico?" . La Revista de Neurociencia . 27 (43): 11595–603. doi : 10.1523 / jneurosci.3204-07.2007 . PMC 6673221 . PMID 17959802 .
- ^ a b Los Centros Carter para la Investigación del Cerebro en Holoprosencefalia y Malformaciones Relacionadas. "Acerca de la holoprosencefalia" . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2009.
- ^ Armand Marie Leroi , Mutantes : en la forma, variedades y errores del cuerpo humano , 2003, Harper Perennial, Londres. ISBN 0-00-653164-4
- ^ El Centro Carter para la investigación de la holoprosencefalia [1] y [2] Archivado el 21 de noviembre de 2008 en la Wayback Machine.
- ^ Hong M, Srivastava K, Kim S, Allen BL, Leahy DJ, Hu P, Roessler E, Krauss RS, Muenke M (2017) BOC es un gen modificador de la holoprosencefalia. Hum mutat
- ^ Singh S, Tokhunts R, Baubet V, Goetz JA, Huang ZJ, Schilling NS, et al. (Febrero de 2009). "Las mutaciones de Sonic hedgehog identificadas en pacientes con holoprosencefalia pueden actuar de manera negativa dominante" . Genética humana . 125 (1): 95–103. doi : 10.1007 / s00439-008-0599-0 . PMC 2692056 . PMID 19057928 .
- ^ Tekendo-Ngongang C, Muenke M, Kruszka P (1993). "Descripción general de la holoprosencefalia" . En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE (eds.). GeneReviews® . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301702 . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
- ^ Nanni L, Ming JE, Bocian M, Steinhaus K, Bianchi DW, Die-Smulders C, et al. (Diciembre de 1999). "El espectro mutacional del gen hedgehog sónico en holoprosencefalia: mutaciones SHH causan una proporción significativa de holoprosencefalia autosómica dominante". Genética molecular humana . 8 (13): 2479–88. doi : 10.1093 / hmg / 8.13.2479 . PMID 10556296 .
- ^ Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (julio de 2001). "La mutación SHH se asocia con el incisivo central maxilar mediano solitario: un estudio de 13 pacientes y revisión de la literatura". Revista Estadounidense de Genética Médica . 102 (1): 1–10. doi : 10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <1 :: aid-ajmg1336> 3.0.co; 2-u . PMID 11471164 .
- ^ a b c d e Croen LA, Shaw GM, Lammer EJ (febrero de 2000). "Factores de riesgo para la holoprosencefalia citogenéticamente normal en California: un estudio de casos y controles basado en la población". Revista Estadounidense de Genética Médica . 90 (4): 320–5. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000214) 90: 4 <320 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-8 . PMID 10710231 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre descripción general de la holoprosencefalia
- holoprosencefalia en NINDS
- ¿Qué sabemos sobre la holoprosencefalia? - Genome.gov