El síndrome de Howel-Evans es una afección extremadamente rara que involucra el engrosamiento de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies ( hiperqueratosis ). Esta enfermedad familiar está asociada con un alto riesgo de por vida de cáncer de esófago . Por esta razón, a veces se la conoce como tilosis con cáncer de esófago (COT). [1]
Tilosis con cáncer de esófago | |
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Especialidad | Genética Médica |
La afección se hereda de manera autosómica dominante y se ha relacionado con una mutación en el gen RHBDF2 . Fue descrito por primera vez en 1958. [2]
Presentación
Esta condición se hereda como un síndrome autosómico dominante y se caracteriza por queratodermia palmoplantar, lesiones precursoras orales particularmente en las encías ( leucoplasia ) y un alto riesgo de por vida de cáncer de esófago (el 95% desarrolla cáncer de esófago a la edad de 65 años). [3] En esta afección se ha informado la recaída de cuernos cutáneos de los labios. [4]
Se han descrito varios tipos de esta afección: epidermolítica (tipo Vörner) y no epidermolítica. Otra clasificación los divide en un tipo de inicio temprano (tipo B) que ocurre en el primer año de vida y generalmente es benigno y una tilosis tipo A que ocurre entre las edades de 5 y 15 años y está fuertemente asociada con el cáncer de esófago. [5]
La expresión del gen de la citoglobina en las biopsias de esófago se reduce significativamente (reducción del 70%) en esta condición. [6] Se desconoce el mecanismo de este cambio.
Genética
El gen responsable es RHBDF2 (miembro 2 de la familia romboide), que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 (en 17q25). [7] La mutación responsable de la enfermedad se detectó en familias finlandesas, alemanas, británicas y estadounidenses. La proteína RHBDF2 es miembro de las serina proteasas intramembranosas . Se cree que juega un papel importante en la respuesta epitelial a las lesiones en el esófago y la piel. RHBDF2 participa en la regulación de la secreción de varios ligandos del receptor del factor de crecimiento epidérmico .
Biología Molecular
Las proteasas romboides - las primeras serina proteasas intramembranosas conocidas [8] - fueron descubiertas en 1988. [9] La primera proteasa romboide se clonó en 1990 [10] Las proteasas romboides tienen un núcleo de seis hélices transmembranosas con los residuos del sitio activo en un cavidad hidrofílica. Los miembros de la familia romboide están ampliamente conservados y se encuentran en los tres reinos de la vida. [11]
RHBDF2 se asocia con la proteasa 2 tipo romboide ( RHBDL2 ) e inhibe su actividad.
Las mutaciones en RHBDF2 inhiben el factor alfa de necrosis tumoral .
RHBDL2 también actúa sobre el factor de crecimiento epidérmico y EphrinB3 .
La trombomodulina , una glicoproteína de membrana, se regula al alza en la neoepidermis durante la cicatrización de heridas cutáneas. RHBDL2 escinde la trombomodulina en el dominio transmembrana y provoca la liberación de trombomodulina soluble.
Otras asociaciones
RHBDF2 también puede desempeñar un papel en el cáncer epitelial de ovario . [12]
Se han sugerido posibles asociaciones con cáncer gástrico [13] [14] y cáncer de pulmón [15] [16] [17] [18] . Otras posibles asociaciones incluyen defectos corneales, estenosis pulmonar congénita , [19] conexión venosa pulmonar anómala total [20] sordera [21] y atrofia óptica . [22]
Genes relacionados
Un gen relacionado, el dominio romboide que contiene 2 ( RHBDD2 ), parece ser importante en el cáncer de mama . [23]
Un segundo gen relacionado, la familia romboide 1 ( RHBDF1 ), parece ser importante en el cáncer de cabeza y cuello. [24]
Un tercer miembro de esta familia, RHBDD1, escinde al asesino que interactúa con Bcl-2 ( BIK ), un miembro proapoptótico de la familia del linfoma de células B 2 ( Bcl-2 ). [25]
Estas proteínas también pueden tener un papel en la diabetes . [26]
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial es bastante extenso e incluye [27] [28]
- Enfermedad de Buschke-Fischer-Brauer
- Ictiosis de Curth-Macklin
- Síndrome de Gamborg Nielsen
- Enfermedad de Greither
- Síndrome de Haber
- Queratodermia palmoplantar punteada hereditaria
- Síndrome de Jadassohn-Lewandowsky
- Queratosis folicularis spinulosa decalvans
- Queratosis lineal con ictiosis congénita y síndrome de queratodermia esclerosante
- Enfermedad de Meleda
- Síndrome de hiperqueratosis de las mucosas
- Síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn
- Enfermedad de naxos
- Síndrome de Olmsted
- Queratodermia palmoplantar y leucoqueratosis anogenital
- Pandysautonomia
- Papilomatosis de Gougerot y Carteaud
- Síndrome de Papillon-Lefèvre
- Queratodermia punteada porokeratótica
- Síndrome de Richner-Hanhart
- Síndrome de Schöpf-Schulz-Passarge
- Enfermedad de Unna Thost
- Síndrome de Vohwinkel
- Dermatomiositis de Wong
Tratamiento
Los retinoides sistémicos son los fármacos que se utilizan para la tilosis.
Terminología
La afección también se conoce con varios otros nombres, que incluyen "queratodermia familiar con carcinoma de esófago", "queratodermia palmoplantar no epidermolítica focal con carcinoma de esófago", [29] "displasia ectodérmica palmoplantar tipo III", "queratodermia palmoplantar asociado con cáncer de esófago, "" tilosis " [30] : 213 [31] : 511 y" tilosis-cáncer de esófago " [29]
Ver también
- Queratodermia palmoplantar
- Lista de afecciones cutáneas
Referencias
- ^ "Tilosis con cáncer de esófago" . rarediseases.info.nih.gov . Centro de Información sobre Enfermedades Raras y Genéticas (GARD) - NIH. 18 de enero de 2013 . Consultado el 16 de agosto de 2014 .
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enlaces externos
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