La trombomodulina ( TM ), CD 141 o BDCA-3 es una proteína de membrana integral que se expresa en la superficie de las células endoteliales y sirve como cofactor de la trombina . Reduce la coagulación sanguínea al convertir la trombina en una enzima anticoagulante a partir de una enzima procoagulante. [5] La trombomodulina también se expresa en células mesoteliales humanas , [6] monocitos y un subconjunto de células dendríticas .
THBD | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | THBD , AHUS6, BDCA3, CD141, THPH12, THRM, TM, trombomodulina, BDCA-3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 188040 MGI : 98736 HomoloGene : 308 GeneCards : THBD | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | 20 de Cr: 23.05 - 23.05 Mb | Crónicas 2: 148,4 - 148,41 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Genética y estructura
En los seres humanos, la trombomodulina está codificada por el gen THBD . [7] La proteína tiene una masa molecular de 74k Da y consta de una sola cadena con seis dominios similares a EGF repetidos en tándem , un espaciador rico en serina / treonina y un dominio transmembrana . [8] Es un miembro de la familia del grupo 14 del dominio de lectina de tipo C (CTLD). [9]
Función
La trombomodulina funciona como cofactor en la activación de la proteína C inducida por trombina en la vía anticoagulante formando un complejo estequiométrico 1: 1 con trombina. Esto aumenta mil veces la velocidad de activación de la proteína C. La trombina unida a trombomodulina tiene un efecto procoagulante al mismo tiempo al inhibir la fibrinólisis al escindir el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI, también conocido como carboxipeptidasa B2) en su forma activa. [ cita requerida ]
La trombomodulina es una glicoproteína en la superficie de las células endoteliales que, además de unirse a la trombina, regula la inactivación de C3b por el factor I. También se ha informado que las mutaciones en el gen de la trombomodulina (THBD) están asociadas con el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa). [ cita requerida ]
El antígeno descrito como BDCA-3 [10] resultó ser idéntico a la trombomodulina. [11] Por lo tanto, se reveló que esta molécula también se encuentra en un subconjunto muy raro (0.02%) de células dendríticas humanas llamadas MDC2. Se desconoce su función en estas células. [ cita requerida ]
Interacciones
Se ha demostrado que la trombomodulina interactúa con la trombina . [12] [13]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000178726 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000074743 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ Khan KA, McMurray JL, Mohammed FM, Bicknell R (2019). "Proteínas del grupo 14 del dominio de lectina de tipo C en biología vascular, cáncer e inflamación" . Diario FEBS . 286 (17): 3299–3332. doi : 10.1111 / febs.14985 . PMC 6852297 . PMID 31287944 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome urémico hemolítico atípico
- Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico