enfermedad de Huntington


La enfermedad de Huntington ( EH ), también conocida como corea de Huntington , es una enfermedad neurodegenerativa que en su mayoría es hereditaria . [7] Los primeros síntomas suelen ser problemas sutiles con el estado de ánimo o las habilidades mentales. [1] A menudo sigue una falta general de coordinación y una marcha inestable . [2] También es una enfermedad de los ganglios basales que causa un trastorno del movimiento hipercinético conocido como corea . [8] [9] A medida que avanza la enfermedad, los movimientos corporales involuntarios y descoordinados de la corea se vuelven más evidentes.[1] Las habilidades físicas empeoran gradualmente hasta que el movimiento coordinado se vuelve difícil y la persona no puede hablar. [1] [2] Las habilidades mentales generalmente declinan hasta convertirse en demencia . [3] Los síntomas específicos varían un poco entre las personas. [1] Los síntomas generalmente comienzan entre los 30 y los 50 años de edad, pero pueden comenzar a cualquier edad. [3] [4] La enfermedad puede desarrollarse antes en cada generación sucesiva . [1] Alrededor del ocho por ciento de los casos comienzan antes de los 20 años y se conocen como HD juvenil , que generalmente se presentan con síntomas de movimiento lento .de la enfermedad de Parkinson en lugar de las de la corea. [3]

La HD generalmente se hereda de un padre afectado , que porta una mutación en el gen de la huntingtina (HTT). [4] Sin embargo, hasta el 10 % de los casos se deben a una nueva mutación. [1] El gen de la huntingtina proporciona la información genética para la proteína huntingtina (Htt). [1] La expansión de repeticiones CAG de citosina - adenina - guanina (conocida como expansión de repeticiones de trinucleótidos ) en el gen que codifica la proteína huntingtina da como resultado una proteína mutante anormal (mHtt), que daña gradualmente las células cerebralesa través de varios mecanismos posibles. [7] [10] El diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas , que se pueden realizar en cualquier momento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas. [5] Este hecho suscita varios debates éticos: la edad a la que se considera que un individuo es lo suficientemente maduro para elegir la prueba; si los padres tienen derecho a que sus hijos sean examinados; y gestionar la confidencialidad y la divulgación de los resultados de las pruebas. [2]

No se conoce cura para la EH y se requiere atención de tiempo completo en las etapas posteriores. [2] Los tratamientos pueden aliviar algunos síntomas y, en algunos, mejorar la calidad de vida . [3] La mejor evidencia para el tratamiento de los problemas de movimiento es con tetrabenazina . [3] La EH afecta a entre 4 y 15 de cada 100 000 personas de ascendencia europea. [1] [3] Es raro entre los japoneses, mientras que se desconoce la tasa de ocurrencia en África. [3] La enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual. [3] Complicaciones como neumonía , enfermedades cardíacas y lesiones físicas por caídas reducen la esperanza de vida. [3] Suicidioes la causa de muerte en alrededor del 9% de los casos. [3] La muerte generalmente ocurre entre 15 y 20 años después de que se detectó la enfermedad por primera vez. [4]

La primera descripción conocida de la enfermedad fue en 1841 por el médico estadounidense Charles Oscar Waters. [11] La condición fue descrita con mayor detalle en 1872 por el médico estadounidense George Huntington . [11] La base genética fue descubierta en 1993 por un esfuerzo de colaboración internacional dirigido por la Fundación de Enfermedades Hereditarias . [12] [13] Las organizaciones de investigación y apoyo comenzaron a formarse a fines de la década de 1960 para aumentar la conciencia pública, brindar apoyo a las personas y sus familias y promover la investigación. [13] [14] Las direcciones de investigación incluyen determinar el mecanismo exacto de la enfermedad, mejorar los modelos animalespara ayudar con la investigación, las pruebas de medicamentos y su administración para tratar los síntomas o retrasar la progresión de la enfermedad, y estudiar procedimientos como la terapia con células madre con el objetivo de reemplazar las neuronas dañadas o perdidas. [12]


Gráfico que muestra el rango normal superior de repeticiones y el rango de repeticiones que causan enfermedades.
La enfermedad de Huntington se hereda de forma autosómica dominante . La probabilidad de que cada descendiente herede un gen afectado es del 50%. La herencia es independiente del sexo y el fenotipo no salta generaciones.
Una imagen de microscopio de una neurona con un cuerpo de inclusión (teñido de naranja) causado por HD, ancho de imagen de 250  µm
El área del cerebro más dañada en la enfermedad de Huntington temprana es el cuerpo estriado dorsal formado por el núcleo caudado y el putamen .
Sección coronal de una resonancia magnética del cerebro de un paciente con HD, que muestra atrofia de las cabezas de los núcleos caudados , agrandamiento de los cuernos frontales de los ventrículos laterales (hidrocefalia ex vacuo ) y atrofia cortical generalizada [53]
Ilustración de un informe de caso en 1977 de una persona con la enfermedad de Huntington
Estructura química de la tetrabenazina , un compuesto aprobado para el tratamiento de la corea en HD
En 1872, George Huntington describió el trastorno en su primer artículo " Sobre la corea " a la edad de 22 años. [99]
La muerte de Woody Guthrie motivó la fundación del Comité de Lucha contra la Enfermedad de Huntington