La hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa ( HADH ) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen HADH . [5] [6]
HADH |
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![PDB 3had EBI.jpg](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) |
Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1F0Y , 1F12 , 1F14 , 1F17 , 1IL0 , 1LSJ , 1LSO , 1M75 , 1M76 , 2HDH , 3HAD , 3RQS |
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Identificadores |
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Alias | HADH , HAD, HADH1, HADHSC, HCDH, HHF4, MSCHAD, SCHAD, hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa, hidroxiacil-CoA deshidrogenasa |
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Identificaciones externas | OMIM : 601609 MGI : 96009 HomoloGene : 55888 GeneCards : HADH |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 4 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 4 (humano) [1] |
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| Banda | 4q25 | Comienzo | 107,989,714 pb [1] |
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Final | 108.035.241 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 3 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 3 (ratón) [2] |
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| Banda | 3 | 3 G3 | Comienzo | 131.233.419 pb [2] |
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Final | 131.272.101 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad oxidorreductasa • 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de actividad • NAD + de unión
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Componente celular | • citoplasma • mitocondrial matriz • mitocondria • nucleoplasma
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Proceso biológico | • respuesta a la insulina • respuesta a la hormona • beta-oxidación de ácidos grasos • regulación negativa de la secreción de insulina • respuesta a la actividad • respuesta al fármaco • proceso metabólico de los ácidos grasos • metabolismo de los lípidos • regulación positiva de la termogénesis inducida por el frío
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001184705 NM_005327 NM_001331027 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001171634 NP_001317956 NP_005318 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 107,99 - 108,04 Mb | Crónicas 3: 131,23 - 131,27 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El gen HADH se encuentra en el cuarto cromosoma , y su ubicación específica se identifica como 4q22-q26. El gen tiene 10 exones . [7] El gen HADH codifica una proteína de 34,3 kDa que tiene 314 aminoácidos y 124 péptidos observados . [8] [9]
Este gen es miembro de la familia de genes de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa . La proteína codificada funciona en la matriz mitocondrial para catalizar la oxidación de 3-hidroxiacil-CoAs de cadena lineal como parte de la vía de beta-oxidación . Su actividad enzimática es máxima con los ácidos grasos de cadena media. [7]
Las mutaciones en este gen causan una forma de hipoglucemia hiperinsulinémica familiar . [10] Una deficiencia está asociada con la deficiencia de 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa . Las mutaciones también causan deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa. Existe una amplia variedad de mutaciones que se han identificado como causantes de esta enfermedad. Entre ellos se encuentran mutaciones sin sentido (A40T, P258L, D57G, Y226H) y mutaciones sin sentido (R236X) en la proteína, y mutaciones de corte y empalme (261 + 1G> A, 710-2A> G) y algunas pequeñas deleciones (587delC) en el ADNc. . [11] Se demostró que una mutación, 636 + 471G> T en el gen HADH, crea un sitio donante de empalme críptico y un pseudoexón fuera de marco . [12] La mayoría de los casos descritos tienen mutaciones homocigotas. Esta enfermedad tiene una presentación clínica bastante homogénea en todos los casos. Los síntomas aparecen por primera vez en la vida temprana, entre 1,5 horas después del nacimiento y los 3 años de edad, y los síntomas más comunes son hipoglucemia y ataques / convulsiones directamente relacionados con la hipoglucemia. Existen otras presentaciones clínicas identificadas, a saber: mioglobinuria , aciduria dicarboxílica , dificultades de alimentación en la infancia, hipotonía muscular , esteatosis hepática , retraso del crecimiento, miocardiopatía hipertrófica , miocardiopatía dilatada, necrosis hepática e insuficiencia hepática fulminante. El trastorno puede diagnosticarse mediante el análisis de la genética molecular del individuo o mediante la detección de niveles anormales de metabolitos en sangre y / o plasma. Los individuos con esta deficiencia tienen una cantidad elevada de 3-hidroxiglutarato excretado a través de la orina; un nivel elevado de acilcarnitina C4-OH en el plasma sanguíneo también es una característica de este trastorno de la FAO. La mayoría de los casos documentados hasta ahora han demostrado que los individuos responden al tratamiento con diazóxido y destacan la necesidad de un diagnóstico y la administración del tratamiento lo antes posible para corregir la hipoglucemia y evitar daños cerebrales irreversibles . [11]
Se ha demostrado que HADH interactúa con Vpr , de modo que el VIH-1 Vpr regula la respiración mitocondrial y mejora la actividad de la hidroxiacil-CoA deshidrogenasa (HADH) a través de PPARbeta / delta. [13]
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre hiperinsulinismo familiar
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q16836 (hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa, mitocondrial) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .