La displasia ectodérmica hipohidrótica es uno de los aproximadamente 150 tipos de displasia ectodérmica en humanos. Antes del nacimiento, estos trastornos provocan el desarrollo anormal de estructuras que incluyen la piel , el cabello , las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas . [2] : 515–517
Displasia ectodérmica hipohidrótica | |
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Otros nombres | Displasia ectodérmica anhidrótica , síndrome de Christ-Siemens-Touraine [1] : 570 |
Esta condición se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X. | |
Especialidad | Genética Médica |
Presentación
La mayoría de las personas con displasia ectodérmica hipohidrótica tienen una capacidad reducida para sudar ( hipohidrosis ) porque tienen menos glándulas sudoríparas de lo normal o sus glándulas sudoríparas no funcionan correctamente. La sudoración es una de las principales formas en que el cuerpo controla su temperatura; a medida que el sudor se evapora de la piel, enfría el cuerpo. La incapacidad para sudar puede provocar una temperatura corporal peligrosamente alta ( hipertermia ), especialmente en climas cálidos. En algunos casos, la hipertermia puede causar problemas médicos potencialmente mortales. [ cita requerida ]
Las personas afectadas tienden a tener el cuero cabelludo y el vello corporal escasos ( hipotricosis ). El cabello suele ser de color claro, quebradizo y de crecimiento lento. Esta condición también se caracteriza por la ausencia de dientes ( hipodoncia ) o dientes mal formados. Los dientes presentes suelen ser pequeños y puntiagudos. [ cita requerida ]
La displasia ectodérmica hipohidrótica se asocia con rasgos faciales distintivos que incluyen una frente prominente, labios gruesos y un puente de la nariz aplanado. Las características adicionales de esta afección incluyen piel delgada, arrugada y de color oscuro alrededor de los ojos; problemas crónicos de la piel como eccema ; y una secreción nasal con mal olor ( ozena ). La displasia ectodérmica hipohidrótica es la forma más común de displasia ectodérmica en los seres humanos. Se estima que afecta al menos a 1 de cada 17.000 personas en todo el mundo. [ cita requerida ]
Genética
Las mutaciones en los genes EDA , EDAR y EDARADD causan displasia ectodérmica hipohidrótica. Los genes EDA , EDAR y EDARADD proporcionan instrucciones para producir proteínas que trabajan juntas durante el desarrollo embrionario. Estas proteínas forman parte de una vía de señalización que es fundamental para la interacción entre dos capas celulares, el ectodermo y el mesodermo . En el embrión temprano, estas capas de células forman la base de muchos de los órganos y tejidos del cuerpo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la formación de varias estructuras que surgen del ectodermo, incluida la piel, el cabello, las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. [ cita requerida ]
La displasia ectodérmica hipohidrótica tiene varios patrones de herencia diferentes.
EDA (ligado al cromosoma X)
La mayoría de los casos son causados por mutaciones en el gen EDA, que se heredan en un patrón recesivo ligado al cromosoma X , llamado displasia ectodérmica hipohidrótica ligado al cromosoma X (XLHED). Una afección se considera ligada al cromosoma X si el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En los hombres (que tienen solo un cromosoma X), una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la afección. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), debe estar presente una mutación en ambas copias del gen para causar el trastorno. Los hombres se ven afectados por los trastornos recesivos ligados al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica sorprendente de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir los rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. [ cita requerida ]
En la herencia recesiva ligada al cromosoma X, una mujer con una copia alterada del gen en cada célula se denomina portadora. Dado que las hembras operan solo en uno de sus dos cromosomas X (inactivación de X), una portadora puede manifestar o no síntomas de la enfermedad. Si una portadora está operando en su X normal, no mostrará síntomas. Si una mujer está operando su portador X, mostrará síntomas. En aproximadamente el 70 por ciento de los casos, los portadores de displasia ectodérmica hipohidrótica experimentan algunas características de la afección. Estos signos y síntomas suelen ser leves e incluyen algunos dientes faltantes o anormales, cabello escaso y algunos problemas con la función de las glándulas sudoríparas. Sin embargo, algunos portadores tienen características más graves de este trastorno.
Tratos
En enero de 2013, Edimer Pharmaceuticals, una empresa de biotecnología con sede en Cambridge, MA, EE. UU., Inició un estudio clínico de fase I, de etiqueta abierta, de seguridad y farmacocinética de EDI200 , un fármaco destinado al tratamiento de XLHED. Durante el desarrollo en ratones y perros, se ha demostrado que EDI200 sustituye a la proteína alterada o faltante resultante de la mutación EDA que causa XLHED. Un segundo ensayo en recién nacidos con XLHED probó la proteína sintética en 10 sujetos entre 2013 y 2016 en 6 sitios en los EE. UU. Y Europa. [3] Como el grupo tratado "no vio cambios significativos en la función de las glándulas sudoríparas y otros marcadores tempranos de actividad biológica", [4] se consideró la administración prenatal del fármaco.
Después de los ensayos de Edimer, el Dr. Holm Schneider, el investigador principal de estos ensayos que indicaron una seguridad suficiente de la proteína de reemplazo, [5] inyectó EDI200 mediante amniocentesis con un mejor desarrollo de las yemas dentales y las glándulas sudoríparas que en el ensayo posnatal y capacidad de sudoración persistente en los tres niños tratados. [6] [7]
EDAR o EDARADD (autosómico)
Con menos frecuencia, la displasia ectodérmica hipohidrótica es el resultado de mutaciones en el gen EDAR o EDARADD. Las mutaciones de EDAR pueden tener un patrón de herencia autosómico dominante o autosómico recesivo, y las mutaciones de EDARADD tienen un patrón de herencia autosómico recesivo. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. La herencia autosómica recesiva significa que se alteran dos copias del gen en cada célula. Muy a menudo, los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita requerida ]
Terminología
El epónimo síndrome de Christ-Siemens-Touraine recibió su nombre de sus descubridores: Josef Christ (1871-1948), un dentista y médico alemán de Wiesbaden , que fue el primer médico en identificar la afección, Hermann Werner Siemens (1891-1969), un el dermatólogo alemán pionero de Charlottenburg , que identificó claramente sus características patológicas a principios de la década de 1930, y Albert Touraine (1883-1961), un dermatólogo francés que también observó e identificó características adicionales de la enfermedad a fines de la década de 1930. [ cita requerida ]
Individuos notables
- Michael Berryman , actor de carácter nominado al premio Saturn
Ver también
Referencias
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Freedberg, et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General . (6ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ "Estudio de fase 2 para evaluar la seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y farmacodinámica / eficacia de EDI200 en bebés varones con displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X (XLHED) - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 19 de septiembre de 2018 .
- ^ "Displasia ectodérmica hipohidrótica ligada a X | Fundación Nacional para displasias ectodérmicas" . Fundación Nacional de Displasias Ectodérmicas . Consultado el 29 de abril de 2018 .
- ^ Körber, Iris; Klein, Ophir; Morhart, Patrick; Faschingbauer, Florian; Grange, Dorothy; Clarke, Angus; Bodemer, Christine; Maitz, Silvia; Huttner, Kenneth (6 de abril de 2020). "Seguridad e inmunogenicidad de Fc-EDA, una proteína de reemplazo de ectodisplasina A1 recombinante, en sujetos humanos" . Revista británica de farmacología clínica . 86 (10): 2063–2069. doi : 10.1111 / bcp.14301 . ISSN 1365-2125 . PMC 7495278 . PMID 32250462 .
- ^ "Bebés con XLHED tratados en el útero | Fundación Nacional para Displasias Ectodérmicas" . Fundación Nacional de Displasias Ectodérmicas . 2016-12-07 . Consultado el 29 de abril de 2018 .
- ^ Schneider, Holm; Faschingbauer, Florian; Schuepbach-Mallepell, Sonia; Körber, Iris; Wohlfart, Sigrun; Dick, Angela; Wahlbuhl, Mandy; Kowalczyk-Quintas, Christine; Vigolo, Michele (26 de abril de 2018). "Corrección prenatal de displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 378 (17): 1604-1610. doi : 10.1056 / NEJMoa1714322 . ISSN 0028-4793 . PMID 29694819 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre displasia ectodérmica hipohidrótica
- Displasia ectodérmica hipohidrótica en NLM Genetics Home Reference
Clasificación | D
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Recursos externos |
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