La hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa ( HGPRT ) es una enzima codificada en humanos por el gen HPRT1 . [1] [2]
hipoxantina fosforribosiltransferasa | |||||||
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Identificadores | |||||||
Alias | HPRTinosinic pirofosforilasaeinosinato pirofosforilasa ácido pirofosforilasa 5'-fosfato pirofosforilasa IMP: difosfato fosfo-D-ribosiltransferasa HGPRTasaIMP difosforilasa IMP pirofosforilasa IMP-GMP-GM | ||||||
Identificaciones externas | GeneCards : [1] | ||||||
Ortólogos | |||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | n / A | n / A | |||||
Búsqueda en PubMed | n / A | n / A | |||||
Wikidata | |||||||
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La HGPRT es una transferasa que cataliza la conversión de hipoxantina en monofosfato de inosina y de guanina en monofosfato de guanosina . Esta reacción transfiere el grupo 5-fosforribosilo del 1-pirofosfato de 5-fosforribosilo (PRPP) a la purina. HGPRT juega un papel central en la generación de nucleótidos de purina a través de la vía de rescate de purina .
Función
hipoxantina fosforribosiltransferasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.4.2.8 | |||||||
No CAS. | 9016-12-0 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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HGPRT cataliza las siguientes reacciones:
Sustrato | Producto | Notas |
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hipoxantina | monofosfato de inosina | - |
guanina | monofosfato de guanosina | A menudo llamado HGPRT. Realiza esta función solo en algunas especies. |
xantina | monofosfato de xantosina | Solo ciertos HPRT. |
La HGPRTasa funciona principalmente para rescatar las purinas del ADN degradado para reintroducirlas en las vías sintéticas de las purinas. En esta función, cataliza la reacción entre guanina y pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) para formar GMP , o entre hipoxantina y pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) para formar monofosfato de inosina .
Sustratos e inhibidores
El modelado comparativo de homología de esta enzima en L. donovani sugiere que entre todos los compuestos analizados computacionalmente, la pentamidina , el 1,3-dinitro adamantano , el aciclovir y los análogos de aciclovir tenían mayores afinidades de unión que el sustrato real (monofosfato de guanosina). [3] La correlación in silico e in vitro de estos compuestos fue probada en Leishmania HGPRT y valida el resultado. [4]
Papel en la enfermedad
Las mutaciones en el gen provocan hiperuricemia :
- Algunos hombres tienen una deficiencia parcial de HGPRT (hasta un 20% menos de actividad de la enzima) que causa niveles altos de ácido úrico en la sangre, lo que conduce al desarrollo de artritis gotosa y la formación de cálculos de ácido úrico en el tracto urinario. Esta afección se ha denominado síndrome de Kelley-Seegmiller . [5]
- El síndrome de Lesch-Nyhan se debe a la deficiencia de HGPRT causada por la mutación HPRT1. [6]
- Algunas mutaciones se han relacionado con la gota , cuyo riesgo aumenta en la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa.
- La expresión de HPRT a nivel de ARNm y proteína es inducida por el factor inducible por hipoxia 1 ( HIF1A ). HIF-1 es un factor de transcripción que dirige una serie de respuestas celulares que se utilizan para la adaptación durante la privación de oxígeno. Este hallazgo implica que la HPRT es una vía crítica que ayuda a preservar los recursos de nucleótidos purínicos de la célula en condiciones hipóxicas como las que se encuentran en patologías como la isquemia miocárdica . [7]
Creación de hibridomas
Los hibridomas son inmortales (inmune a la senescencia celular ), HGPRT + células que resultan de la fusión de mortal, HGPRT + células plasmáticas e inmortal, HGPRT - mieloma células. Se crean para producir anticuerpos monoclonales en biotecnología. El medio HAT inhibe la síntesis de novo de ácidos nucleicos, matando las células de mieloma que no pueden cambiar a la vía de rescate debido a la falta de HPRT1. Las células plasmáticas del cultivo finalmente mueren por senescencia, dejando células de hibridoma puras.
Referencias
- ^ "Gen Entrez: hipoxantina fosforribosiltransferasa 1 (síndrome de Lesch-Nyhan)" .
- ^ Finette BA, Kendall H, Vacek PM (agosto de 2002). "Análisis espectral mutacional en el locus HPRT en niños sanos". Investigación de mutaciones . 505 (1–2): 27–41. doi : 10.1016 / S0027-5107 (02) 00119-7 . PMID 12175903 .
- ^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (abril de 2012). "Modelado comparativo de la enzima HGPRT de L. donovani y afinidades de unión de diferentes análogos de GMP". Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas . 50 (3): 637–49. doi : 10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID 22327112 .
- ^ Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (noviembre de 2015). "Establecimiento de correlación entre análisis de prueba in-silico e in-vitro contra Leishmania HGPRT a inhibidores" . Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas . 83 : 78–96. doi : 10.1016 / j.ijbiomac.2015.11.051 . PMID 26616453 .
- ^ Khattak FH, Morris IM, Harris K (mayo de 1998). "Síndrome de Kelley-Seegmiller: reporte de un caso y revisión de la literatura" . Revista británica de reumatología . 37 (5): 580–1. doi : 10.1093 / reumatología / 37.5.580c . PMID 9651092 .
- ^ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (septiembre de 2008). "Expresión variable de la deficiencia de HPRT en 5 miembros de una familia con la misma mutación" . Archivos de Neurología . 65 (9): 1240–3. doi : 10.1001 / archneur.65.9.1240 . PMID 18779430 .
- ^ Wu J, Bond C, Chen P, Chen M, Li Y, Shohet RV, Wright G (febrero de 2015). "HIF-1α en el corazón: remodelación del metabolismo de los nucleótidos" . Revista de Cardiología Molecular y Celular . 82 : 194-200. doi : 10.1016 / j.yjmcc.2015.01.014 . PMC 4405794 . PMID 25681585 .
Otras lecturas
- Sculley DG, Dawson PA, Emmerson BT, Gordon RB (noviembre de 1992). "Una revisión de la base molecular de la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT)". Genética humana . 90 (3): 195-207. doi : 10.1007 / bf00220062 . PMID 1487231 . S2CID 25118113 .
- Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (abril de 2012). "Modelado comparativo de la enzima HGPRT de L. donovani y afinidades de unión de diferentes análogos de GMP". Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas . 50 (3): 637–49. doi : 10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID 22327112 .
- Davidson BL, Tarlé SA, Van Antwerp M, Gibbs DA, Watts RW, Kelley WN, Palella TD (mayo de 1991). "Identificación de 17 mutaciones independientes responsables de la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT) humana" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 48 (5): 951–8. PMC 1683055 . PMID 2018042 .
- Stout JT, Caskey CT (1986). "HPRT: estructura, expresión y mutación de genes". Revisión anual de genética . 19 : 127–48. doi : 10.1146 / annurev.ge.19.120185.001015 . PMID 3909940 .
- Sege-Peterson K, Chambers J, Page T, Jones OW, Nyhan WL (septiembre de 1992). "Caracterización de mutaciones en variantes fenotípicas de deficiencia de hipoxantina fosforribosiltransferasa". Genética molecular humana . 1 (6): 427–32. doi : 10.1093 / hmg / 1.6.427 . PMID 1301916 .
- Lightfoot T, Joshi R, Nuki G, Snyder FF (marzo de 1992). "La mutación puntual de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRTEdinburgh) y detección por reacción en cadena de la polimerasa específica de alelo". Genética humana . 88 (6): 695–6. doi : 10.1007 / BF02265300 . PMID 1551676 . S2CID 30114636 .
- Yamada Y, Goto H, Ogasawara N (1992). "Identificación de dos genes HPRT mutantes japoneses independientes mediante la técnica de PCR". Metabolismo de purinas y pirimidinas en el hombre VII . Avances en Medicina y Biología Experimental. 309B . págs. 121–4. doi : 10.1007 / 978-1-4615-7703-4_27 . ISBN 978-1-4615-7705-8. PMID 1840476 .
- Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT, Gordon RB (octubre de 1991). "Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa: análisis de mutaciones HPRT por secuenciación directa y amplificación específica de alelos". Genética humana . 87 (6): 688–92. doi : 10.1007 / BF00201727 . PMID 1937471 . S2CID 2197550 .
- Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (junio de 1991). "Determinación de las mutaciones responsables del síndrome de Lesch-Nyhan en 17 sujetos" (PDF) . Genómica . 10 (2): 499–501. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90341-B . hdl : 2027,42 / 29310 . PMID 2071157 .
- Gordon RB, Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT (1991). "Identificación de una sustitución de un solo nucleótido en la secuencia codificante de cDNA amplificado in vitro de un paciente con deficiencia parcial de HPRT (HPRTBRISBANE)". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 13 (5): 692–700. doi : 10.1007 / BF01799570 . PMID 2246854 . S2CID 34183501 .
- Edwards A, Voss H, Rice P, Civitello A, Stegemann J, Schwager C, Zimmermann J, Erfle H, Caskey CT, Ansorge W (abril de 1990). "Secuenciación automatizada de ADN del locus HPRT humano". Genómica . 6 (4): 593–608. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90493-E . PMID 2341149 .
- Gibbs RA, Nguyen PN, Edwards A, Civitello AB, Caskey CT (junio de 1990). "Detección de deleción de ADN multiplex y secuenciación de exones del gen de hipoxantina fosforribosiltransferasa en familias de Lesch-Nyhan". Genómica . 7 (2): 235–44. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90545-6 . PMID 2347587 .
- Skopek TR, Recio L, Simpson D, Dallaire L, Melancon SB, Ogier H, O'Neill JP, Falta MT, Nicklas JA, Albertini RJ (junio de 1990). "Análisis moleculares de una mutación del síndrome de Lesch-Nyhan (hprtMontreal) mediante el uso de cultivos de linfocitos T". Genética humana . 85 (1): 111–6. doi : 10.1007 / BF00276334 . PMID 2358296 . S2CID 21412991 .
- Davidson BL, Tarlé SA, Palella TD, Kelley WN (julio de 1989). "Base molecular de la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa en diez sujetos determinada por secuenciación directa de transcripciones amplificadas" . La Revista de Investigación Clínica . 84 (1): 342–6. doi : 10.1172 / JCI114160 . PMC 303988 . PMID 2738157 .
- Ogasawara N, Stout JT, Goto H, Sonta S, Matsumoto A, Caskey CT (septiembre de 1989). "Análisis molecular de una paciente de Lesch-Nyhan" . La Revista de Investigación Clínica . 84 (3): 1024–7. doi : 10.1172 / JCI114224 . PMC 329751 . PMID 2760209 .
- Yang TP, Stout JT, Konecki DS, Patel PI, Alford RL, Caskey CT (mayo de 1988). "Reversión espontánea de la nueva mutación de Lesch-Nyhan por reordenamiento del gen HPRT". Genética de células somáticas y molecular . 14 (3): 293-303. doi : 10.1007 / BF01534590 . PMID 2835825 . S2CID 247130 .
- Fujimori S, Hidaka Y, Davidson BL, Palella TD, Kelley WN (mayo de 1988). "Identificación de un cambio de un solo nucleótido en un gen mutante de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT Ann Arbor)" (PDF) . Genética humana . 79 (1): 39–43. doi : 10.1007 / BF00291707 . hdl : 2027,42 / 47622 . PMID 2896620 . S2CID 1288136 .
- Davidson BL, Pashmforoush M, Kelley WN, Palella TD (enero de 1989). "Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa humana. El defecto molecular en un paciente con gota (HPRTAshville)". La revista de química biológica . 264 (1): 520–5. PMID 2909537 .
- Fujimori S, Davidson BL, Kelley WN, Palella TD (enero de 1989). "Identificación de un cambio de un solo nucleótido en el gen de la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRTYale) responsable del síndrome de Lesch-Nyhan" . La Revista de Investigación Clínica . 83 (1): 11–3. doi : 10.1172 / JCI113846 . PMC 303636 . PMID 2910902 .
enlaces externos
- Hipoxantina + fosforribosiltransferasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Metabolismo de las purinas en genome.jp
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Lesch-Nyhan