La enfermedad de células de inclusión ( células I ) , también conocida como mucolipidosis II ( ML II ), [1] [2] es parte de la familia de enfermedades de almacenamiento lisosómico y es el resultado de una fosfotransferasa defectuosa (una enzima del aparato de Golgi ). Esta enzima transfiere fosfato a residuos de manosa en proteínas específicas. La manosa-6-fosfato sirve como marcador para que las proteínas se dirijan a los lisosomas dentro de la célula. Sin este marcador, las proteínas se secretan fuera de la célula, que es la vía predeterminada para las proteínas que se mueven a través del aparato de Golgi.. Los lisosomas no pueden funcionar sin estas proteínas, que funcionan como enzimas catabólicas para la degradación normal de sustancias (p. Ej., Oligosacáridos, lípidos y glicosaminoglicanos) [3] en varios tejidos del cuerpo (es decir, fibroblastos). Como resultado, se produce una acumulación de estas sustancias dentro de los lisosomas porque no se pueden degradar, lo que da como resultado las características células I , o "células de inclusión" vistas microscópicamente. Además, las enzimas lisosomales defectuosas que normalmente se encuentran solo dentro de los lisosomas se encuentran en cambio en altas concentraciones en la sangre, pero permanecen inactivas a un pH sanguíneo (alrededor de 7,4) porque requieren un pH lisosómico bajo de 5 para funcionar.
La mucolipidosis II (ML II) es una forma particularmente grave de ML que tiene un parecido significativo con otra mucopolisacaridosis llamada síndrome de Hurler . Generalmente, solo las pruebas de laboratorio pueden distinguir los dos, ya que la presentación es muy similar, con altas concentraciones plasmáticas de enzimas lisosomales, a menudo fatales en la infancia. [4] Por lo general, a la edad de 6 meses, el retraso en el crecimiento y los retrasos en el desarrollo son signos obvios de este trastorno. Algunos signos físicos, como el desarrollo esquelético anormal, rasgos faciales toscos y movimiento articular restringido , pueden estar presentes al nacer. Los niños con ML II suelen presentar agrandamiento de ciertos órganos, como el hígado (hepatomegalia ) o el bazo ( esplenomegalia ) y, a veces, incluso las válvulas cardíacas . Los niños afectados suelen tener las manos rígidas en forma de garra y no crecen ni se desarrollan en los primeros meses de vida. Los retrasos en el desarrollo de sus habilidades motoras suelen ser más pronunciados que los retrasos en sus habilidades cognitivas (procesamiento mental). Los niños con ML II eventualmente desarrollan una opacidad en la córnea de sus ojos y, debido a su falta de crecimiento, desarrollan enanismo de tronco corto (tronco subdesarrollado). Estos pacientes jóvenes a menudo padecen infecciones recurrentes del tracto respiratorio, como neumonía y otitis media.(infecciones del oído medio), bronquitis y síndrome del túnel carpiano . Los niños con ML II generalmente mueren antes de los siete años de vida, a menudo como resultado de insuficiencia cardíaca congestiva o infecciones recurrentes del tracto respiratorio.
Enfermedad de células I es un autosómica recesiva trastorno causado por una deficiencia de GlcNAc fosfotransferasa , que fosforila manosa residuos de manosa-6-fosfato en glucoproteínas N-ligadas en el aparato de Golgi de las células. Sin manosa-6-fosfato para dirigirlos a los lisosomas , las enzimas se transportan erróneamente desde el Golgi al espacio extracelular.. En consecuencia, los lisosomas carecen de las enzimas hidrolíticas necesarias para el catabolismo de los desechos celulares, por lo que estos desechos se acumulan dentro de ellos y forman las inclusiones intracelulares características (de ahí el nombre del trastorno). [5] Las hidrolasas secretadas en el torrente sanguíneo causan pocos problemas ya que se inactivan al pH de la sangre casi neutro (7,4).
Puede asociarse con N-acetilglucosamina-1-fosfato transferasa (GNPTA). [6] En el informe de un caso, la enfermedad de células I se complicó con una miocardiopatía dilatada grave (MCD). [7]
Aunque es poco común, una deficiencia de fosfodiesterasa que escindiría GlcNAc de la etiqueta manosa-6-fosfato también causará enfermedad de células I. [5] La presencia de lípidos, glicosaminoglicanos (GAG) y carbohidratos en la sangre proporcionan la característica distintiva para separar las células I del síndrome de Hurler . En Hurler, solo estarían presentes glicosaminoglicanos .