Factor de crecimiento similar a la insulina 2

Un factor de crecimiento fetal importante en contraste con el factor de crecimiento similar a la insulina 1, que es un factor de crecimiento importante en los adultos.

Un factor de crecimiento fetal importante en contraste con el factor de crecimiento similar a la insulina 1, que es un factor de crecimiento importante en los adultos ". [5]

IGF2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 3KR3 , 1IGL , 2L29 , 2V5P , 3E4Z
Identificadores
Alias	IGF2 , C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, factor de crecimiento similar a la insulina 2, SRS3
Identificaciones externas	OMIM : 147470 MGI : 96434 HomoloGene : 510 GeneCards : IGF2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 11 (humano) [1] Banda 11p15.5 Comienzo 2.129.112 pb [1] Final 2,141,238 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 7 (ratón) [2] Banda 7 F5 | 7 87,99 cm Comienzo 142.650.766 pb [2] Final 142.666.816 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • unión al receptor de la insulina • actividad de la hormona • GO: proteína de unión 0001948 • actividad del factor de crecimiento • similar a la insulina de unión al receptor del factor de crecimiento • integrina de unión • serina / treonina proteína quinasa activador actividad • la actividad del ligando receptor Componente celular • región extracelular • luz del gránulo alfa de plaquetas • espacio extracelular Proceso biológico • regulación de la expresión génica mediante impronta genética • desarrollo del sistema esquelético • proceso metabólico de las proteínas celulares • vía de señalización del receptor de insulina • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • osificación • desgranulación plaquetaria • desarrollo de organismos multicelulares • glucosa metabólica proceso • regulación positiva de la división nuclear mitótica • regulación positiva de la división celular • regulación positiva de la cascada MAPK • regulación positiva de la proliferación de células T activadas • regulación positiva de la actividad de la proteína serina / treonina quinasa • proceso metabólico de carbohidratos • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • diferenciación de osteoblastos • desarrollo embrionario en el útero • desarrollo placentario embrionario • positivo regulación de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la proliferación de la población celular • morfogénesis de órganos animales • desarrollo exocrino del páncreas • regulación de la modificación de histonas • vía de señalización del receptor de insulina a través de la fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva del crecimiento de organismos multicelulares • GO: 0048554 regulación positiva de la actividad catalítica • regulación positiva del proceso biosintético del glucógeno • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la vía de señalización del receptor de insulina • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • diferenciación de células musculares estriadas • regulación de la diferenciación de células musculares • morfogénesis placentaria embrionaria • regulación positiva de la actividad de glucógeno (almidón) sintasa Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3481	16002
Ensembl	ENSG00000167244	ENSMUSG00000048583
UniProt	P01344	P09535
RefSeq (ARNm)	NM_001291862 NM_000612 NM_001007139 NM_001127598 NM_001291861	NM_001122736 NM_001122737 NM_010514 NM_001315488 NM_001315489
RefSeq (proteína)	NP_000603 NP_001007140 NP_001121070 NP_001278790 NP_001278791	NP_001116208 NP_001116209 NP_001302417 NP_001302418 NP_034644
Ubicación (UCSC)	Crónicas 11: 2,13 - 2,14 Mb	Crónicas 7: 142,65 - 142,67 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Péptido E del factor de crecimiento II similar a la insulina (somatomedianos-A)
Identificadores
Símbolo	IGF2_C
Pfam	PF08365
InterPro	IPR013576
Estructuras proteicas disponibles: Pfam   estructuras / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum resumen de estructura

El factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF-2 ) es una de las tres hormonas proteicas que comparten una similitud estructural con la insulina . La definición de MeSH dice: "Un péptido neutro bien caracterizado que se cree que es secretado por el hígado y que circula en la sangre. Tiene actividades reguladoras del crecimiento, similares a la insulina y mitógenas. El factor de crecimiento tiene un factor de crecimiento importante, pero no absoluto, dependencia de la somatotropina . Se cree que es un factor de crecimiento fetal importante en contraste con el factor de crecimiento similar a la insulina 1 , que es un factor de crecimiento importante en los adultos ". ^[5]

Estructura genética

En los seres humanos, el gen IGF2 se encuentra en el cromosoma 11p 15.5, una región que contiene numerosos genes impresos . En los ratones, esta región homóloga se encuentra en el cromosoma 7 distal. En ambos organismos, Igf2 está impresa, y la expresión resulta favorable del alelo heredado por el padre . Sin embargo, en algunas regiones del cerebro humano se produce una pérdida de impronta que da como resultado que tanto IGF2 como H19 se transcriban a partir de ambos alelos parentales. ^[6]

La proteína CTCF participa en la represión de la expresión del gen, uniéndose a la región de control de la impronta de H19 (ICR) junto con la Región-1 diferencialmente metilada (DMR1) y la Región de unión a la matriz -3 (MAR3). Estas tres secuencias de ADN se unen a CTCFde una manera que limita el acceso del potenciador aguas abajo a la región Igf2. El mecanismo por el cual CTCF se une a estas regiones se desconoce actualmente, pero podría incluir una interacción directa ADN-CTCF o posiblemente podría estar mediado por otras proteínas. En los mamíferos (ratones, humanos, cerdos), solo el alelo del factor de crecimiento similar a la insulina-2 (IGF2) heredado del padre está activo; que heredado de la madre no lo es - un fenómeno llamado impronta. El mecanismo: el alelo de la madre tiene un aislante entre el promotor y el potenciador de IGF2. También lo hace el alelo del padre, pero en su caso, el aislante ha sido metilado. CTCF ya no puede unirse al aislante, por lo que el potenciador ahora puede activar el promotor IGF2 del padre. ^[7]

Función

El papel principal del IGF-2 es como una hormona promotora del crecimiento durante la gestación .

El IGF-2 ejerce sus efectos al unirse al receptor de IGF-1 y a la isoforma corta del receptor de insulina (IR-A o exón 11-). ^[8] IGF2 también puede unirse al receptor de IGF-2 (también llamado receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes ), que actúa como un antagonista de señalización; es decir, para prevenir las respuestas de IGF2.

En el proceso de foliculogénesis, el IGF-2 es creado por las células de la teca para actuar de forma autocrina sobre las propias células de la teca y de forma paracrina sobre las células de la granulosa del ovario. ^{[ cita requerida ]} IGF2 promueve la proliferación de células de la granulosa durante la fase folicular del ciclo menstrual, actuando junto con la hormona estimulante del folículo (FSH). ^[9] Después de la ovulación, el IGF-2 promueve la secreción de progesterona durante la fase lútea del ciclo menstrual, junto con la hormona luteinizante (LH). Por lo tanto, IGF2 actúa como una co-hormona junto con la FSH y la LH. ^[10]

Un estudio de la Escuela de Medicina de Mount Sinai encontró que el IGF-2 puede estar relacionado con la memoria y la reproducción. ^[11] Un estudio en el Instituto Europeo de Neurociencias-Goettingen (Alemania) encontró que la señalización IGF2 / IGFBP7 inducida por la extinción del miedo promueve la supervivencia de neuronas del hipocampo recién nacidas de 17 a 19 días de edad. Esto sugiere que las estrategias terapéuticas que mejoran la señalización de IGF2 y la neurogénesis adulta podrían ser adecuadas para tratar enfermedades relacionadas con la memoria de miedo excesiva , como el trastorno de estrés postraumático . ^[12]

Relevancia clínica

A veces se produce en exceso en los tumores de células de los islotes y en los tumores de células hipoglucémicas que no son de los islotes , lo que provoca hipoglucemia . El síndrome de Doege-Potter es un síndrome paraneoplásico ^[13] en el que la hipoglucemia se asocia con la presencia de uno o más tumores fibrosos que no pertenecen a los islotes en la cavidad pleural . La pérdida de la impronta de IGF2 es una característica común en los tumores que se observan en el síndrome de Beckwith-Wiedemann.. Como IGF2 promueve el desarrollo de células beta pancreáticas fetales, se cree que está relacionado con algunas formas de diabetes mellitus. La preeclampsia induce una disminución en el nivel de metilación en la región desmetilada de IGF2, y este podría ser uno de los mecanismos detrás de la asociación entre la exposición intrauterina a la preeclampsia y el alto riesgo de enfermedades metabólicas en la vida posterior de los bebés. ^[14]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con IGFBP3 ^{[15] [16] [17] [18]} y transferrina . ^[15]

Ver también

• Receptor del factor de crecimiento 2 similar a la insulina
• Factor de crecimiento similar a la insulina II IRES

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000167244 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Factor de crecimiento similar a la insulina II" . MeSH . NCBI.
6. Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (noviembre de 1998). "Disociación de la impronta de IGF2 y H19 en el cerebro humano". Investigación del cerebro . 810 (1–2): 1–8. doi : 10.1016 / s0006-8993 (98) 00783-5 . PMID 9813220 . S2CID 39228039 .  
7. Russell PJ (2009). iGenetics: A Molecular Approach (3ª ed.). Upper Saddle River, Nueva Jersey: Pearson Education. pag. 533. ISBN 978-0-321-61022-5.
8. Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). "Isoforma A del receptor de insulina, un receptor del factor de crecimiento II similar a la insulina de alta afinidad recientemente reconocido en células fetales y cancerosas" . Biología Molecular y Celular . 19 (5): 3278–88. doi : 10.1128 / MCB.19.5.3278 . PMC 84122 . PMID 10207053 .  
9. Neidhart, M (2016). Metilación del ADN y enfermedad humana compleja (1ª ed.). San Diego: Prensa académica. pag. 222. ISBN  9780124201941 .
10. Neidhart, M (2016). Metilación del ADN y enfermedad humana compleja (1ª ed.). San Diego: Prensa académica. pag. 22. ISBN  978-0124201941 .
11. Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (enero de 2011). "Un papel fundamental para IGF-II en la consolidación y mejora de la memoria" . Naturaleza . 469 (7331): 491–7. Código Bibliográfico : 2011Natur.469..491C . doi : 10.1038 / nature09667 . PMC 3908455 . PMID 21270887 .  
12. Agis-Balboa RC, Arcos-Diaz D, Wittnam J, Govindarajan N, Blom K, Burkhardt S, Haladyniak U, Agbemenyah HY, Zovoilis A, Salinas-Riester G, Opitz L, Sananbenesi F, Fischer A (octubre de 2011). "Una vía del factor 2 de crecimiento de la insulina del hipocampo regula la extinción de los recuerdos del miedo" . El diario EMBO . 30 (19): 4071–83. doi : 10.1038 / emboj.2011.293 . PMC 3209781 . PMID 21873981 .  
13. Balduyck B, Lauwers P, Govaert K, Hendriks J, De Maeseneer M, Van Schil P (julio de 2006). "Tumor fibroso solitario de la pleura con hipoglucemia asociada: síndrome de Doege-Potter: reporte de un caso". Revista de oncología torácica . 1 (6): 588–90. doi : 10.1097 / 01243894-200607000-00016 . PMID 17409923 . 
14. He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12 de julio de 2013). "Niveles de metilación en IGF2 y GNAS DMR en bebés nacidos de embarazos preeclámpticos" . BMC Genomics . 14 : 472. doi : 10.1186 / 1471-2164-14-472 . PMC 3723441 . PMID 23844573 .  
15. Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (diciembre de 2001). "La transferrina se une a factores de crecimiento similares a la insulina y afecta las propiedades de unión de la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina" . Cartas FEBS . 509 (3): 395–8. doi : 10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5 . PMID 11749962 . S2CID 22895295 .  
16. Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (octubre de 2001). "Mutación de tres aminoácidos críticos del dominio N-terminal de la proteína de unión a IGF-3 esencial para la unión de IGF de alta afinidad" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (10): 4943–50. doi : 10.1210 / jcem.86.10.7936 . PMID 11600567 . 
17. Twigg SM, Baxter RC (marzo de 1998). "La proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) 5 forma un complejo ternario alternativo con los IGF y la subunidad lábil a los ácidos" . La Revista de Química Biológica . 273 (11): 6074–9. doi : 10.1074 / jbc.273.11.6074 . PMID 9497324 . 
18. Firth SM, Ganeshprasad U, Baxter RC (enero de 1998). "Determinantes estructurales de ligando y unión a la superficie celular de la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina" . La Revista de Química Biológica . 273 (5): 2631–8. doi : 10.1074 / jbc.273.5.2631 . PMID 9446566 . 

Lectura adicional

• O'Dell SD, Day IN (julio de 1998). "Factor de crecimiento similar a la insulina II (IGF-II)". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 30 (7): 767–71. doi : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X . PMID  9722981 .
• Butler AA, Yakar S, Gewolb IH, Karas M, Okubo Y, LeRoith D (septiembre de 1998). "Transducción de la señal del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I: en la interfaz entre la fisiología y la biología celular" . Bioquímica y Fisiología Comparativa B . 121 (1): 19-26. doi : 10.1016 / S0305-0491 (98) 10106-2 . PMID  9972281 .
• Kalli KR, Conover CA (mayo de 2003). "El factor de crecimiento similar a la insulina / sistema de insulina en el cáncer de ovario epitelial". Fronteras en biociencias . 8 (4): d714–22. doi : 10.2741 / 1034 . PMID  12700030 .
• Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Señalización del factor de crecimiento similar a la insulina en peces . Revista Internacional de Citología . 243 . págs. 215–85. doi : 10.1016 / S0074-7696 (05) 43004-1 . ISBN 9780123646477. PMID  15797461 .
• Fowden AL, Sibley C, Reik W, Constancia M (2006). "Genes impresos, desarrollo placentario y crecimiento fetal". Investigación hormonal . 65 Supl. 3 (3): 50–8. doi : 10.1159 / 000091506 . PMID  16612114 . S2CID  1030630 .

Enlaces externos

• Insulin-Like + Growth + Factor + II en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .