La constante alfa 1 pesada de inmunoglobulina es un gen de inmunoglobulina con el símbolo IGHA1 . [2] Codifica un segmento constante (C) de la cadena pesada de inmunoglobulina A. La inmunoglobulina A es un anticuerpo que desempeña un papel fundamental en la función inmunitaria de las membranas mucosas . IgA muestra la misma estructura típica de otras clases de anticuerpos, con dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, y cuatro dominios distintos: una región variable y tres regiones variables. Como una clase importante de inmunoglobulina en las secreciones corporales, la IgA juega un papel en la defensa contra la infección , así como en la prevención del acceso de antígenos extraños.al sistema inmunológico.
IGHA1 se describió por primera vez en detalle en 1975, cuando se elucidó la estructura primaria (la secuencia de aminoácidos) de IgA mediante la secuenciación de péptidos trípticos y quimotrípticos. [3] De manera similar, la secuencia principal se determinó de forma independiente para la cadena alfa-2 de la proteína en 1979. [4] Las secuencias de nucleótidos completas para la región constante de la cadena pesada alfa-1 y las regiones alélicas de la cadena pesada alfa-2 se publicaron en 1984, y mostró que los genes estaban contenidos en tres exones , cada uno de los cuales codifica una sola región del dominio de la proteína. [5]
Los genes que codifican IGHA1 se encuentran en el cromosoma 14 humano . [6] La secuencia que codifica IGHA1 tiene 1.497 nucleótidos de largo y se encuentra entre los loci 105.707.168 y 105.708.664. [7] La ubicación del cromosoma anotado también se proporciona como 14q32.33. [8]
La región C de la cadena alfa-1 de Ig está contenida en la primera de las regiones constantes de IgA y está compuesta por una secuencia de aminoácidos de 353 residuos de longitud . [9] La estructura secundaria contenida dentro de esta región está dominada por cadenas beta , que definen cuatro láminas beta antiparalelas . Estas hojas beta antiparalelas luego se intercalan para formar dos sándwiches beta, una estructura terciaria típica de la clase de pliegues de inmunoglobulina. [10] Las dos hojas beta que componen cada sándwich beta están unidas por una hélice alfa en un lado. Estas hélices alfa definen el sitio de unión.para esta proteína, con el sitio de unión incorporando una hebra beta antiparalela a cada lado de la hélice. [9] Además de los sitios de unión, el lado opuesto del sándwich beta está conectado por una serie de bucles, que definen un sistema de bucle hipervariable, que puede tener un papel en la determinación de la especificidad de una interacción entre IgA y un antígeno. . [11]
IGHA1 se ha implicado en una anomalía cromosómica identificada en líneas de mieloma múltiple . [12] La anomalía se identificó como un evento de translocación , donde la translocación entre IGHA1 (que se encuentra en el cromosoma 14) y FCRL4 (la secuencia del gen que codifica un receptor inhibidor, que se encuentra en el cromosoma 1) conduce a la producción de una proteína de fusión . [13]