La fosfolipasa A2 independiente del calcio de 85 kDa , también conocida como fosfolipasa A2 independiente del calcio de 85/88 kDa, fosfolipasa A2 del grupo VI , fosfolipasa A2 beta independiente del calcio asociada a la membrana intracelular o proteína 9 que contiene el dominio fosfolipasa similar a la patatina es una enzima que en humanos está codificado por el gen PLA2G6 . [5] [6] [7] [8] [9] [10]
El gen PLA2G6 se encuentra en el brazo p del cromosoma 22 en la posición 13.1 y abarca 80.605 pares de bases. [8] El gen PLA2G6 produce una proteína de 18,6 kDa compuesta por 166 aminoácidos . [11] [12] Se ha demostrado que la estructura de la proteína resultante contiene un motivo de lipasa y 8 repeticiones de anquirina . [5] A diferencia del roedor PLA2G6, que se sabe que comparte el 90% de la identidad de la secuencia de aminoácidos general con la de los humanos, la proteína PLA2G6 humana contiene una inserción de 54 residuos que codifica una prolina .-región rica. Se ha demostrado que esta inserción interrumpe la última repetición de anquirina putativa , así como también funciona como una región enlazadora que segrega el dominio de unión a proteína N-terminal del dominio catalítico C-terminal . [5] [13]
El gen PLA2G6 codifica una enzima fosfolipasa A2 , que es una subclase de enzima que cataliza la liberación de ácidos grasos de los fosfolípidos . [8] Este tipo de enzima es responsable de descomponer (metabolizar) los fosfolípidos . El metabolismo de los fosfolípidos es esencial para muchos procesos corporales, incluso para ayudar a mantener la integridad de la membrana celular .
Específicamente, la fosfolipasa A2 producida a partir del gen PLA2G6 , a veces llamado grupo VI de PLA2, ayuda a regular los niveles de un compuesto llamado fosfatidilcolina , que es abundante en la membrana celular. [14] La proteína codificada también puede desempeñar un papel en la remodelación de fosfolípidos , la liberación de ácido araquidónico, la liberación de ácido araquidónico inducida por óxido nítrico o por vasopresina y en la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas , la apoptosis mediada por el receptor Fas y el flujo de iones transmembrana en la glucosa . estimuladoCélulas B. [8] [9]
Además, tiene un papel en la desacilación de cardiolipina (CL) y es necesaria tanto para la velocidad como para la direccionalidad de la quimiotaxis inducida por monocitos MCP1 / CCL2 a través de la regulación de la polimerización de F-actina en los pseudópodos . La isoforma anquirina-iPLA2-1 y la isoforma anquirina-iPLA2-2, que carecen del dominio catalítico, probablemente estén implicadas en la regulación negativa de la actividad PLA2G6. [9] Se han descrito varias variantes de transcripción que codifican múltiples isoformas , pero hasta la fecha se ha determinado la naturaleza completa de solo dos de ellas. [8]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función PLA2G6. Una línea de ratón knockout condicional llamada Pla2g6 tm1a (EUCOMM) Wtsi se generó en el Wellcome Trust Sanger Institute . [15] Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado [16] para determinar los efectos de la deleción. [17] [18] [19] [20] Pruebas adicionales realizadas: - Fenotipado inmunológico en profundidad. [21]