Iloprost es un medicamento que se usa para tratar la hipertensión arterial pulmonar (HAP), la esclerodermia , el fenómeno de Raynaud y otras enfermedades en las que los vasos sanguíneos se contraen y la sangre no puede fluir hacia los tejidos. Esto daña los tejidos y provoca hipertensión arterial. [1] Hay investigaciones en curso sobre su uso como tratamiento para la congelación . [2] Iloprost actúa abriendo (dilatando) los vasos sanguíneos para permitir que la sangre fluya nuevamente. Fue desarrollado por la compañía farmacéutica Schering AG y comercializado por Bayer Schering Pharma AG en Europa y Actelion Pharmaceuticals en EE. UU.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ventavis, Ilomedine |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a612032 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | inhalado ; Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta del iloprost inhalado. [ cita médica necesaria ] |
Metabolismo | El iloprost se metaboliza principalmente a través de la β-oxidación de la cadena lateral carboxilo . El principal metabolito es el tetranoriloprost, que se encuentra en la orina en forma libre y conjugada. En experimentos con animales, el tetranor-iloprost fue farmacológicamente inactivo. [ cita médica necesaria ] |
Vida media de eliminación | 20-30 minutos [ se necesita cita médica ] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.163.887 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 32 O 4 |
Masa molar | 360,494 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Farmacología Clínica
Iloprost es un análogo sintético de prostaciclina PGI 2 . Iloprost dilata los lechos vasculares arteriales pulmonares y sistémicos . También afecta la agregación plaquetaria , pero se desconoce la relevancia de este efecto para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Los dos diastereoisómeros de iloprost difieren en su potencia en la dilatación de los vasos sanguíneos, con los 4 S isómero sustancialmente más potente que el 4 R isómero. Si bien el iloprost es un análogo de PGI 2 que activa el receptor de PGI 2 , el receptor de prostaciclina , para estimular la vasodilatación, tiene poca selectividad ya que se une y activa los cuatro receptores de prostaglandina E2, es decir, receptor de prostaglandina EP1 , prostaglandina EP2 receptor , prostaglandina receptor EP3 , y prostaglandina EP4 receptor . [3] La activación de los receptores EP2 y EP4 causa vasodilatación, pero la activación del receptor EP3 causa vasoconstricción.
Dosificación y administración
Iloprost inhalado
En los EE. UU., El iloprost se inhala específicamente mediante los sistemas de administración I-Neb AAD o Prodose AAD. En Europa, iloprost ha sido aprobado para su uso con dos nebulizadores de aire comprimido con sistemas de administración de AAD (Halolite y Prodose), así como con dos nebulizadores ultrasónicos Ventaneb e I-Neb.
Ventavis se presenta en ampollas de vidrio de un solo uso de 1 ml que contienen 10 μg / ml o 20 μg / ml. La concentración de 20 μg / ml está destinada a pacientes que se mantienen en la dosis de 5 μg y que han experimentado repetidamente tiempos de tratamiento prolongados que podrían resultar en una dosificación incompleta. La transición de los pacientes a la concentración de 20 μg / ml mediante el sistema I-neb AAD reducirá los tiempos de tratamiento para ayudar a mantener el cumplimiento del paciente. [4]
El régimen de dosificación aprobado para iloprost es de 6 a 9 veces al día (no más de cada 2 horas) durante las horas de vigilia, según la necesidad y la tolerabilidad individuales. Los efectos clínicos significativos observados en el estudio pivotal de pacientes con HAP se lograron con una dosis media de 30 μg por día (rango: 12,5 a 45 μg administrados en la boquilla), correspondientes a 6 inhalaciones diarias de 5 μg. La mayoría de los pacientes (> 80%) en el estudio pivotal utilizaron esta dosis mediana o una dosis más alta con un excelente cumplimiento del tratamiento después de 12 semanas.
La primera dosis inhalada de iloprost debe ser de 2,5 μg (administrada por la boquilla). Si esta dosis se tolera bien, la dosis debe aumentarse a 5 μg y mantenerse en esa dosis. Cualquier paciente que no pueda tolerar la dosis de 5 μg debe mantenerse en 2,5 μg.
Cada tratamiento de inhalación requiere una ampolla completa de un solo uso. Cada ampolla de un solo uso administra una concentración de 10 μg / ml a la cámara de medicación del sistema I-Neb AAD o Prodose AAD, y administra una dosis nominal de 2.5 μg o 5.0 μg a la boquilla. Después de cada sesión de inhalación, se debe desechar cualquier solución que quede en la cámara de medicación. El uso de la solución restante, incluso si el depósito se "llena" con medicamento nuevo, dará como resultado una dosificación impredecible. Los pacientes deben seguir las instrucciones del fabricante para limpiar los componentes del sistema I-Neb AAD o Prodose AAD después de cada administración de dosis.
La información completa sobre el uso de iloprost en poblaciones específicas (por ejemplo, madres lactantes, pediatría, pacientes con insuficiencia hepática o renal), interacciones medicamentosas y sobredosis se puede encontrar en la información de prescripción completa.
Iloprost intravenoso
Iloprost también está disponible en forma intravenosa, desarrollado y comercializado por Schering AG bajo el nombre comercial Ilomedine. [5] El iloprost intravenoso generalmente se administra diluido, a través de una vena periférica o un catéter venoso central. El iloprost diluido debe administrarse mediante un sistema de administración de velocidad precisa, como un controlador de jeringa. Las dosis varían de un individuo a otro, ya que algunos pacientes toleran mejor los efectos secundarios que otros. La duración del tratamiento suele ser de 3 días. Esto generalmente se repite cada 8 a 12 semanas [1]
Informacion de Seguridad Importante
Contraindicaciones:
- angina inestable; dentro de los 6 meses posteriores al infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca descompensada (a menos que esté bajo una estrecha supervisión médica); arritmias severas; defectos congénitos o adquiridos de las válvulas cardíacas; dentro de los 3 meses de eventos cerebrovasculares; enfermedad pulmonar venooclusiva; condiciones que aumentan el riesgo de hemorragia.
Efectos secundarios comunes:
- En los estudios clínicos, las reacciones adversas frecuentes debidas al iloprost inhalado incluyeron: vasodilatación (rubor, 27%), tos (39%), dolor de cabeza (30%), síndrome gripal (14%), náuseas (13%), espasmos de cuello (12 %), hipotensión (11%), insomnio (8%) y desmayos (síncope) (8%); Otros acontecimientos adversos graves notificados con el uso de Ventavis incluyeron insuficiencia cardíaca congestiva , dolor de pecho, taquicardia supraventricular , disnea , hinchazón de las extremidades (especialmente alrededor de los tobillos y pies) e insuficiencia renal .
Los eventos adversos graves informados con el uso de iloprost inhalado incluyen insuficiencia cardíaca congestiva , dolor de pecho, taquicardia supraventricular , dificultad para respirar , edema periférico e insuficiencia renal.
Advertencias:
- Iloprost como Ventavis está destinado a la administración por inhalación únicamente a través de los sistemas I-Neb AAD o Prodose AAD, dispositivos de administración de fármacos pulmonares. No se ha estudiado con ningún otro nebulizador.
- Se deben controlar los signos vitales al iniciar la terapia con iloprost inhalado. Se deben considerar ajustes de dosis o un cambio en la terapia si ocurre un síncope de esfuerzo. No se debe iniciar iloprost inhalado en pacientes con presión arterial sistólica inferior a 85 mm Hg. Iloprost debe suspenderse inmediatamente si aparecen signos de edema pulmonar. Esto puede ser un signo de hipertensión venosa pulmonar. Iloprost no se ha evaluado en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma grave o con infecciones pulmonares agudas.
- Si aparecen signos de edema pulmonar cuando se administra iloprost inhalado a pacientes con hipertensión pulmonar, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Esto puede ser un signo de hipertensión venosa pulmonar.
Ver también
- Hipertensión arterial pulmonar (PAH)
- El fenómeno de Raynaud
- Esclerodermia
Referencias
- ^ a b "Información de Iloprost" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 6 de abril de 2016 . Consultado el 5 de febrero de 2009 .
- ^ "Menos amputaciones en Yukon, gracias al tratamiento pionero de congelación" .
- ^ Moreno JJ (2017). "Receptores de eicosanoides: objetivos para el tratamiento de la homeostasis epitelial intestinal alterada". Revista europea de farmacología . 796 : 7-19. doi : 10.1016 / j.ejphar.2016.12.004 . PMID 27940058 . S2CID 1513449 .
- ^ Información de prescripción de Ventavis 2009 http://www.pahpathways.com/pdfs/ventavis_prescribing_info.pdf [ enlace muerto ]
- ^ "BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK (ST) ER" (PDF) . Consultado el 5 de febrero de 2009 .[ enlace muerto permanente ] (en holandés)
- La información de prescripción del prospecto de Ventavis está disponible en formato PDF.
- Olschewski, Horst; Simonneau, Gerald; Galiè, Nazzareno; Higenbottam, Timothy; Naeije, Robert; Rubin, Lewis J .; Nikkho, Sylvia; Speich, Rudolf; Hoeper, Marius M .; Behr, Jürgen; Winkler, Jörg; Sitbon, Olivier; Popov, Wladimir; Ghofrani, H. Ardeschir; Manes, Alessandra; Kiely, David G .; Ewert, Ralph; Meyer, Andreas; Corris, Paul A .; Delcroix, Marion; Gómez-Sánchez, Miguel; Siedentop, Harald; Seeger, Werner (1 de agosto de 2002). "Iloprost inhalado para hipertensión pulmonar grave" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 347 (5): 322–329. doi : 10.1056 / NEJMoa020204 . PMID 12151469 .
- ATS 2005. La Conferencia Internacional de la American Thoracic Society. 20-25 de mayo de 2005. San Diego, CA.
- Meizer, Roland; Meraner, Dominik; Meizer, Elisbeth; Radda, Christian; Landsiedl, Franz; Aigner, Nicolas (enero de 2009). "Resultado del edema doloroso de la médula ósea de la cabeza femoral después del tratamiento con iloprost parenteral" . Revista India de Ortopedia . 43 (1): 36–9. doi : 10.4103 / 0019-5413.45321 . PMC 2739485 . PMID 19753177 .
enlaces externos
- "Iloprost" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.