La dosis de liberación modificada es un mecanismo que (a diferencia de la dosis de liberación inmediata ) administra un fármaco con un retraso después de su administración (dosis de liberación retardada) o durante un período prolongado (liberación prolongada [ER, XR, XL] dosis) oa un objetivo específico en el cuerpo (dosis de liberación dirigida). [1]
Las formas de dosificación de liberación sostenida son formas de dosificación diseñadas para liberar (liberar) un fármaco a una velocidad predeterminada con el fin de mantener una concentración de fármaco constante durante un período de tiempo específico con efectos secundarios mínimos . Esto se puede lograr mediante una variedad de formulaciones, que incluyen liposomas y conjugados de fármaco-polímero (un ejemplo son los hidrogeles ). La definición de liberación sostenida es más parecida a una "liberación controlada" que a "sostenida".
La dosis de liberación prolongada consiste en una dosis de liberación sostenida (SR) o de liberación controlada (CR). SR mantiene la liberación de fármaco durante un período sostenido pero no a una velocidad constante. CR mantiene la liberación de fármaco durante un período sostenido a una velocidad casi constante. [1]
A veces, estos y otros términos se tratan como sinónimos, pero la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha definido la mayoría de ellos como conceptos diferentes. [1] A veces, los hablantes no nativos utilizan el término "tableta de depósito", pero no se encuentra en ningún diccionario de inglés y es una traducción literal del término utilizado en sueco y algunos otros idiomas.
La dosis de liberación modificada y sus variantes son mecanismos que se utilizan en tabletas (píldoras) y cápsulas para disolver un fármaco a lo largo del tiempo con el fin de que se libere de forma más lenta y estable en el torrente sanguíneo, mientras que tiene la ventaja de tomarse a intervalos menos frecuentes que la liberación inmediata ( IR) formulaciones del mismo fármaco. Por ejemplo, la morfina de liberación prolongada permite a las personas con dolor crónico tomar solo una o dos tabletas por día.
Más comúnmente se refiere a la liberación dependiente del tiempo en formulaciones de dosis orales. La liberación programada tiene varias variantes distintas, como la liberación sostenida donde se pretende la liberación prolongada, la liberación por pulsos, la liberación retardada (p. Ej., Para apuntar a diferentes regiones del tracto GI), etc. Una distinción de la liberación controlada es que no solo prolonga la acción sino que intenta mantener los niveles de fármaco dentro de la ventana terapéutica para evitar picos potencialmente peligrosos en la concentración de fármaco después de la ingestión o inyección y para maximizar la eficacia terapéutica.
Además de las píldoras, el mecanismo también puede aplicarse a cápsulas y portadores de medicamentos inyectables (que a menudo tienen una función de liberación adicional), las formas de medicamentos de liberación controlada incluyen geles, implantes y dispositivos (por ejemplo, el anillo vaginal y el implante anticonceptivo ) y parches transdérmicos .
Los ejemplos de aplicaciones de cosmética, cuidado personal y ciencia alimentaria a menudo se centran en la liberación de olores o sabores.
La comunidad científica e industrial de tecnología de liberación está representada por la Sociedad de Liberación Controlada (CRS). CRS es la sociedad mundial de ciencia y tecnología de la entrega. CRS sirve a más de 1,600 miembros de más de 50 países. Dos tercios de los miembros de CRS están representados por la industria y un tercio representa la academia y el gobierno. CRS está afiliado a las revistas científicas Journal of Controlled Release and Drug Delivery y Translational Research .
No existe un estándar de la industria para estas abreviaturas, y la confusión y la mala lectura a veces han causado errores de prescripción. [2] Es necesaria una letra clara. Para algunos medicamentos con múltiples formulaciones, es aconsejable poner el significado entre paréntesis.
Abreviatura | Sentido | Notas |
---|---|---|
CD | entrega controlada | |
CR | liberacion controlada | |
DR | liberación retardada | |
ER | liberación prolongada | |
IR | liberación inmediata | |
LA | Actuacion larga | |
LAR | liberación de acción prolongada | |
SEÑOR | lanzamiento modificado | |
PR | liberación prolongada | |
SA | acción sostenida | Ambiguo, a veces puede significar de acción corta |
SR | liberación sostenida | |
TR | liberación programada | |
SG | liberación prolongada | |
XR | liberación prolongada | |
XT | liberación prolongada |
Algunas otras abreviaturas son similares a estas (en el sentido de que pueden servir como sufijos) pero se refieren a la dosis en lugar de a la velocidad de liberación. Incluyen ES y XS (fuerza extra).
Hoy en día, la mayoría de los medicamentos de liberación prolongada están formulados de modo que el ingrediente activo esté incrustado en una matriz de sustancias insolubles (varias: algunos acrílicos , incluso quitina ; estas sustancias a menudo están patentadas ) de modo que el medicamento que se disuelve debe encontrar la salida. a través de los agujeros.
En algunas formulaciones de SR, el fármaco se disuelve en la matriz y la matriz se hincha físicamente para formar un gel, lo que permite que el fármaco salga a través de la superficie exterior del gel.
La microencapsulación también se considera una tecnología más completa para producir perfiles de disolución complejos. Al recubrir un ingrediente farmacéutico activo alrededor de un núcleo inerte y colocarlo en capas con sustancias insolubles para formar una microesfera, se pueden obtener tasas de disolución más consistentes y replicables en un formato conveniente que se puede mezclar y combinar con otros ingredientes farmacéuticos de liberación instantánea en dos pieza de cápsula de gelatina .
Hay ciertas consideraciones para la formación de una formulación de liberación sostenida:
La vida media del fármaco se refiere a la eliminación del fármaco del torrente sanguíneo que puede ser causada por el metabolismo, la orina y otras formas de excreción. Si el compuesto activo tiene una vida media prolongada (más de 6 horas), se mantiene por sí solo. Si el compuesto activo tiene una vida media corta, se necesitaría una gran cantidad para mantener una dosis eficaz prolongada. En este caso, es necesaria una amplia ventana terapéutica para evitar la toxicidad; de lo contrario, el riesgo es injustificado y se recomendaría otro modo de administración. [3] Las semividas adecuadas que se utilizan para aplicar métodos sostenidos suelen ser de 3 a 4 horas y un fármaco de más de 0,5 gramos es demasiado grande. [4] [5]
El índice terapéutico también determina si un fármaco se puede utilizar como fármaco de liberación prolongada. Se determinará que un fármaco con un rango terapéutico reducido o un índice terapéutico pequeño no es apto para un mecanismo de liberación sostenida por temor parcial a la descarga de dosis que puede resultar fatal en las condiciones mencionadas. [6] Para un fármaco que se fabrica para que se libere con el tiempo, el objetivo general es permanecer dentro del rango terapéutico el tiempo que sea necesario. [3]
Se utilizan muchos métodos diferentes para obtener una liberación sostenida.
La velocidad de liberación de los sistemas de difusión depende de la velocidad a la que el fármaco se disuelve a través de una barrera que suele ser un tipo de polímero. Los sistemas de difusión se pueden dividir en dos subcategorías, dispositivos de depósito y dispositivos de matriz. [3]
Los sistemas de disolución deben tener el sistema disuelto lentamente para que el fármaco tenga propiedades de liberación sostenida que se pueden lograr utilizando sales y / o derivados apropiados, así como recubriendo el fármaco con un material de disolución. [3] Se utiliza para compuestos farmacológicos con alta solubilidad en agua. [6] Cuando el medicamento se cubre con una capa de disolución lenta, eventualmente liberará el medicamento. En lugar de difusión, la liberación del fármaco depende de la solubilidad y el grosor del recubrimiento. Debido a este mecanismo, la disolución será aquí el factor limitante de la velocidad para la liberación del fármaco. [3] Los sistemas de disolución se pueden dividir en subcategorías llamadas dispositivos de depósito y dispositivos de matriz. [6]
Los sistemas de liberación oral osmótica de liberación controlada (OROS) tienen la forma de una tableta rígida con una membrana externa semipermeable y uno o más pequeños orificios perforados con láser . A medida que la tableta atraviesa el cuerpo , el agua se absorbe a través de la membrana semipermeable mediante ósmosis y la presión osmótica resultante se utiliza para empujar el fármaco activo a través de las aberturas de la tableta. OROS es una marca registrada propiedad de ALZA Corporation , que fue pionera en el uso de bombas osmóticas para la administración oral de fármacos. [10] [11] [12]
Los sistemas de liberación osmótica tienen una serie de ventajas importantes sobre otros mecanismos de liberación controlada. Se ven significativamente menos afectados por factores como el pH , la ingesta de alimentos, la motilidad gastrointestinal y los diferentes entornos intestinales. El uso de una bomba osmótica para administrar fármacos tiene ventajas inherentes adicionales con respecto al control sobre las tasas de administración de fármacos. Esto permite una administración de fármacos mucho más precisa durante un período de tiempo prolongado, lo que da como resultado una farmacocinética mucho más predecible . Sin embargo, los sistemas de liberación osmótica son relativamente complicados, algo difíciles de fabricar y pueden causar irritación o incluso bloqueo del tracto GI debido a la liberación prolongada de fármacos irritantes del comprimido indeformable. [10] [13] [14][15] [16] [17] [18]
En el método de intercambio iónico, las resinas son polímeros reticulados insolubles en agua que contienen grupos funcionales ionizables que forman un patrón repetitivo de polímeros, creando una cadena de polímero. [3] [6] El fármaco se adhiere a la resina y se libera cuando se produce una interacción adecuada de iones y grupos de intercambio iónico. El área y la duración de la liberación del fármaco y el número de polímeros de entrecruzamiento dictan la velocidad a la que se libera el fármaco, lo que determina el efecto SR. [6]
Un sistema flotante es un sistema en el que flota sobre los fluidos gástricos debido a su baja densidad. La densidad de los fluidos gástricos es de aproximadamente 1 g / mL; por tanto, el fármaco / comprimido administrado debe tener una densidad menor. La flotabilidad permitirá que el sistema flote hacia la parte superior del estómago y se libere a un ritmo más lento sin preocuparse de excretarlo. Este sistema requiere que haya suficientes líquidos gástricos presentes, así como alimentos. [3] Muchos tipos de formas de medicamentos utilizan este método, como polvos, cápsulas y tabletas. [19]
Los sistemas bioadhesivos generalmente están destinados a adherirse al moco y pueden ser favorables para las interacciones bucales debido a los altos niveles de moco en el área general, pero no tan simples en otras áreas. Se pueden agregar materiales magnéticos al medicamento para que otro imán pueda sostenerlo desde el exterior del cuerpo para ayudar a mantener el sistema en su lugar. Sin embargo, el cumplimiento de este sistema por parte del paciente es bajo. [3]
El sistema de matriz es la mezcla de materiales con el fármaco, lo que hará que el fármaco se ralentice. Sin embargo, este sistema tiene varias subcategorías: matrices hidrofóbicas, matrices lipídicas, matrices hidrofílicas, matrices biodegradables y matrices minerales. [3]
Ejemplos de estímulos que pueden usarse para producir la liberación incluyen pH, enzimas, luz, campos magnéticos, temperatura, ultrasonidos, ósmosis, fuerzas de tracción celular [21] y control electrónico de MEMS [22] y NEMS . [23]
Los hidrogeles esféricos, en tamaño micro (50-600 µm de diámetro) con polímero reticulado tridimensional, se pueden usar como portador del fármaco para controlar la liberación del fármaco. Estos hidrogeles se llaman microgeles. Pueden poseer una carga negativa como, por ejemplo, perlas de CC. Mediante un mecanismo de intercambio iónico, se puede cargar una gran cantidad de fármacos anfifílicos con carga opuesta dentro de estos microgeles. Luego, la liberación de estos medicamentos puede controlarse mediante un factor desencadenante específico como el pH, la fuerza iónica o la temperatura. [24]
Algunas formulaciones de liberación prolongada no funcionan correctamente si se dividen, como los recubrimientos de tabletas de liberación controlada, mientras que otras formulaciones, como la microencapsulación, aún funcionan si las microcápsulas del interior se tragan enteras. [25] [26]
Entre las tecnologías de la información sanitaria (HIT) que utilizan los farmacéuticos se encuentran las herramientas de seguridad de los medicamentos para ayudar a manejar este problema. Por ejemplo, la lista ISMP "no aplastar" [27] se puede ingresar en el sistema para que se puedan imprimir pegatinas de advertencia en el punto de dispensación, para pegarlas en el frasco de pastillas.
Las compañías farmacéuticas que no suministran una gama de versiones de media dosis y cuarta dosis de tabletas de liberación prolongada pueden dificultar que los pacientes reduzcan lentamente sus medicamentos.
Los primeros fármacos SR están asociados con una patente en 1938 de Israel Lipowski, quien recubrió gránulos que llevaron a recubrir partículas. [7] La ciencia de la liberación controlada se desarrolló aún más con más productos orales de liberación sostenida a fines de la década de 1940 y principios de la de 1950, el desarrollo de la liberación controlada de antiincrustantes marinos en la década de 1950 y el fertilizante de liberación controlada en la década de 1970 donde la entrega sostenida y controlada de nutrientes tras una sola aplicación al suelo. El suministro normalmente se efectúa por disolución, degradación o desintegración de un excipiente en el que se formula el compuesto activo. El recubrimiento entérico y otras tecnologías de encapsulación pueden modificar aún más los perfiles de liberación.