Sinapsis inmunológica
En inmunología , una sinapsis inmunológica (o sinapsis inmunitaria ) es la interfaz entre una célula presentadora de antígeno o una célula diana y un linfocito , como una célula T / B o una célula asesina natural . La interfaz recibió originalmente el nombre de la sinapsis neuronal , con la que comparte el patrón estructural principal. [1] Una sinapsis inmunológica consta de moléculas involucradas en la activación de las células T, que componen patrones típicos: grupos de activación. Las sinapsis inmunológicas son objeto de mucha investigación en curso. [2]
La sinapsis inmune también se conoce como grupo de activación supramolecular o SMAC . [3] Esta estructura se compone de anillos concéntricos, cada uno de los cuales contiene grupos de proteínas segregadas, lo que a menudo se denomina modelo de diana de la sinapsis inmunológica:
Sin embargo, nuevas investigaciones han demostrado que el "ojo de buey" no está presente en todas las sinapsis inmunológicas. Por ejemplo, aparecen diferentes patrones en la sinapsis entre una célula T y una célula dendrítica . [8] [9]
Investigaciones recientes han propuesto un paralelo sorprendente entre la sinapsis inmunológica y el cilio primario basado principalmente en un reordenamiento de actina similar , la orientación del centrosoma hacia la estructura y la participación de moléculas de transporte similares (como IFT20 , Rab8 , Rab11 ). Esta homología estructural y funcional es tema de investigación en curso. [11] [12]
La interacción inicial ocurre entre LFA-1 presente en el p-SMAC de una célula T y moléculas de adhesión no específicas (como ICAM-1 o ICAM-2 ) en una célula diana. Cuando se une a una célula diana, la célula T puede extender pseudópodos y escanear la superficie de la célula diana para encontrar un péptido específico : complejo MHC . [13] [14]
El proceso de formación comienza cuando el receptor de células T ( TCR ) se une al complejo péptido: MHC en la célula presentadora de antígenos e inicia la activación de la señalización a través de la formación de microgrupos / balsas lipídicas. Las vías de señalización específicas conducen a la polarización de la célula T al orientar su centrosoma hacia el sitio de la sinapsis inmunológica. El flujo de actina centrípeto simétrico es la base de la formación del anillo p-SNAP. La acumulación y polarización de actina se desencadena por interacciones de TCR / CD3 con integrinas y pequeñas GTPasas (como Rac1 o Cdc42). Estas interacciones activan grandes complejos multimoleculares (que contienen WAVE (Scar), HSP300, ABL2, SRA1 y NAP1 y otros) para asociarse conArp2 / 3 , que promueve directamente la polimerización de actina. A medida que la actina se acumula y se reorganiza, promueve la agrupación de TCR e integrinas. De este modo, el proceso se regula a sí mismo a través de una retroalimentación positiva. [1]
