Receptor del factor de crecimiento 2 similar a la insulina

Este artículo trata sobre el receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes. Para el receptor dependiente de cationes, véase receptor de manosa-6-fosfato dependiente de cationes .

IGF2R
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1E6F , 1GP0 , 1GP3 , 1GQB , 1JPL , 1JWG , 1LF8 , 2CNJ , 2V5N , 2V5O , 2V5P , 2L29 , 2L2A , 2M68 , 5IEI , 2M6T
Identificadores
Alias	IGF2R , CD222 , CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P / MPR 300, CI-M6PR, MPR300, receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2
Identificaciones externas	OMIM : 147280 MGI : 96435 HomoloGene : 676 GeneCards : IGF2R
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6q25.3 Comienzo 159.969.082 pb [1] Final 160,113,507 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 17 (ratón) [2] Banda 17 A1 | 17 8,64 cm Comienzo 12.682.406 pb [2] Final 12,769,664 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • fijación de ácido retinoico • similar a la insulina factor de crecimiento de unión a • la actividad del receptor acoplado a la proteína G • actividad del transportador • fosfoproteína de unión • similar a la insulina actividad del receptor del factor activado por el crecimiento • similar a la insulina de unión a factor de crecimiento II • manosa unión • proteína de unión idénticos • enzima de unión • G-proteína de unión a la subunidad alfa de • GO: proteína de unión 0001948 • dominio de unión a kringle • señalización actividad del receptor Componente celular • citoplasma • componente integral de la membrana • endosoma • endosoma tardío • membrana • adhesión focal • clathrin capa • endocítica vesículas • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • lisosomal membrana • trans-Golgi red • endosoma temprano • envolvente lumen nuclear • región perinuclear del citoplasma • vesícula de transporte de la red trans-Golgi • lisosoma • exosoma extracelular • núcleo • Membrana de red trans-Golgi • Vesícula de transporte • Espacio extracelular • Aparato de Golgi • Membrana plasmática • Membrana vesicular recubierta de clatrina • Membrana granular secretora • Vesícula recubierta de clatrina Proceso biológico • Regulación del proceso apoptótico • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Respuesta al ácido retinoico • Desarrollo post-embrionario • Endocitosis mediada por receptor • Regeneración de órganos animales • Espermatogénesis • Regulación positiva del proceso apoptótico • Desarrollo hepático • Transducción de señales • Similar a la insulina Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento • desgranulación de neutrófilos • organización de la membrana • transporte • transporte mediado por vesículas post-Golgi • transporte lisosomal Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3482	16004
Ensembl	ENSG00000197081	ENSMUSG00000023830
UniProt	P11717	Q07113
RefSeq (ARNm)	NM_000876	NM_010515
RefSeq (proteína)	NP_000867	NP_034645
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 159,97 - 160,11 Mb	Crónicas 17: 12,68 - 12,77 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF2R ), también llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes ( CI-MPR ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IGF2R . ^{[5] [6]} IGF2R es un receptor de proteína multifuncional que se une al factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2) en la superficie celular y proteínas marcadas con manosa-6-fosfato (M6P) en la red trans - Golgi . ^[6]

Estructura

La estructura del IGF2R es una proteína transmembrana de tipo I (es decir, tiene un solo dominio transmembrana con su extremo C en el lado citoplasmático de las membranas lipídicas ) con un gran dominio extracelular / lumenal y una cola citoplasmática relativamente corta. ^[7] El dominio extracelular consta de una pequeña región homóloga al dominio de unión al colágeno de la fibronectina y de quince repeticiones de aproximadamente 147 residuos de aminoácidos. Cada una de estas repeticiones es homóloga al dominio extracitoplasmático de 157 residuos del receptor de manosa 6-fosfato. La unión a IGF2 está mediada por una de las repeticiones, mientras que dos repeticiones diferentes son responsables de la unión a manosa-6-fosfato. El IGF2R tiene un tamaño de aproximadamente 300 kDa ; parece existir y funcionar como un dímero .

Función

IGF2R funciona para eliminar IGF2 de la superficie celular para atenuar la señalización y transportar precursores de hidrolasa ácida lisosómica desde el aparato de Golgi al lisosoma . Después de unirse al IGF2 en la superficie celular, los IGF2R se acumulan formando vesículas recubiertas de clatrina y se internalizan . En el lumen de la red trans -Golgi, el IGF2R se une a la carga etiquetada con M6P. ^[7] Los IGF2R (unidos a su carga) son reconocidos por la familia GGA de proteínas adaptadoras de clatrina y se acumulan formando vesículas recubiertas de clatrina. ^[8]Los IGF2R tanto de la superficie celular como del Golgi se transportan al endosoma temprano donde, en el entorno de pH relativamente bajo del endosoma, los IGF2R liberan su carga. Los IGF2R se reciclan de nuevo al Golgi por el complejo retrómero , nuevamente mediante interacción con GGA y vesículas. Las proteínas de carga se transportan luego al lisosoma a través del endosoma tardío independientemente de los IGF2R.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento 2 similar a la insulina interactúa con M6PRBP1 . ^{[9] [10]}

Evolución

La función del receptor del factor de crecimiento 2 similar a la insulina evolucionó a partir del receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes y se observa por primera vez en Monotremes. El sitio de unión de IGF-2 probablemente se adquirió de forma fortuita con la generación de un grupo potenciador del sitio de corte y empalme exónico en el exón 34, presumiblemente necesario por varias kilobases de inserciones de elementos repetidos en el intrón anterior. Luego siguió una maduración de afinidad de seis veces durante la evolución de Therian, coincidente con el inicio de la impronta y consistente con la teoría del conflicto parental. ^[11]

Ver también

• Clúster de diferenciación
• Receptor IGF-1
• Receptor de manosa 6-fosfato

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197081 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (febrero de 1988). "El receptor humano de manosa 6-fosfato independiente de cationes. Clonación y secuencia del ADNc de longitud completa y expresión del receptor funcional en células COS". J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. PMID 2963003 . 
6. Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (octubre de 1988). "Mapeo cromosómico del gen para el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo II / receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes en el hombre y el ratón". Genómica . 3 (3): 224–9. doi : 10.1016 / 0888-7543 (88) 90083-3 . PMID 2852162 . 
7. Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (marzo de 2003). "Receptores de manosa 6-fosfato: nuevos giros en la historia". Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (3): 202–12. doi : 10.1038 / nrm1050 . PMID 12612639 . S2CID 16991464 .  
8. Ghosh P, Kornfeld S (julio de 2004). "Las proteínas GGA: jugadores clave en la clasificación de proteínas en la red trans-Golgi". EUR. J. Cell Biol . 83 (6): 257–62. doi : 10.1078 / 0171-9335-00374 . PMID 15511083 . 
9. Díaz E, Pfeffer SR (mayo de 1998). "TIP47: un dispositivo de selección de carga para el tráfico del receptor de manosa 6-fosfato". Celular . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81171-X . PMID 9590177 . S2CID 17161071 .  
10. Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (agosto de 2000). "Reconocimiento del dominio citoplásmico del receptor de manosa 6-fosfato de 300 kDa por proteína de interacción de cola de 47 kDa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (16): 9047–51. Código bibliográfico : 2000PNAS ... 97.9047O . doi : 10.1073 / pnas.160251397 . PMC 16819 . PMID 10908666 .  
11. Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (Noviembre 2012). "El potenciador de empalme de exón ceba IGF2: estructura del sitio de unión de IGF2R y evolución de la función" . Ciencia . 338 (6111): 1209–1213. Código bibliográfico : 2012Sci ... 338.1209W . doi : 10.1126 / science.1228633 . PMC 4658703 . PMID 23197533 .  

Lectura adicional

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• Hawkes C, Kar S (2004). "El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-II / manosa-6-fosfato: estructura, distribución y función en el sistema nervioso central". Brain Res. Brain Res. Rev . 44 (2–3): 117–40. doi : 10.1016 / j.brainresrev.2003.11.002 . PMID  15003389 . S2CID  20434586 .
• Scott CD, Firth SM (2005). "El papel del receptor M6P / IGF-II en el cáncer: ¿supresión de tumores o eliminación de basura?". Horm. Metab. Res . 36 (5): 261–71. doi : 10.1055 / s-2004-814477 . PMID  15156403 .
• Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). "Expresión de factores de crecimiento insulínicos I y II y sus ARNm de receptores en astrocitomas y meningiomas humanos primarios; estudios in vivo utilizando hibridación in situ e inmunocitoquímica". En t. J. Cancer . 50 (2): 215-22. doi : 10.1002 / ijc.2910500210 . PMID  1370435 . S2CID  22632952 .
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Enlaces externos

• Receptor del factor de crecimiento similar a la insulina + II + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .