Interferón
Los interferones ( IFN s, / ˌ ɪ n t ər f ɪər ɒ n / [1] ) son un grupo de proteínas de señalización [2] hecho y liberado por las células huésped en respuesta a la presencia de varios virus . En un escenario típico, una célula infectada con virus liberará interferones, lo que hará que las células cercanas aumenten sus defensas antivirales.
Los IFN pertenecen a la gran clase de proteínas conocidas como citocinas , moléculas que se utilizan para la comunicación entre las células para activar las defensas protectoras del sistema inmunológico que ayudan a erradicar los patógenos. [3] Los interferones se denominan así por su capacidad de "interferir" con la replicación viral [3] al proteger a las células de las infecciones por virus . Sin embargo, los elementos genéticos codificados por virus tienen la capacidad de antagonizar la respuesta de IFN que contribuye a la patogénesis viral y las enfermedades virales. [4] Los IFN también tienen otras funciones: activan las células inmunitarias , como las células asesinas naturales y los macrófagos.; que aumentan las defensas del huésped por hasta la regulación de la presentación de antígenos en virtud de aumentar la expresión de complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) antígenos . Ciertos síntomas de infecciones, como fiebre , dolor muscular y "síntomas similares a los de la gripe", también son causados por la producción de IFN y otras citocinas .
Se han identificado más de veinte genes y proteínas de IFN distintos en animales, incluidos los seres humanos. Por lo general, se dividen en tres clases: IFN de tipo I, IFN de tipo II e IFN de tipo III. Los IFN que pertenecen a las tres clases son importantes para combatir las infecciones virales y para la regulación del sistema inmunológico.
Según el tipo de receptor a través del cual envían señales, los interferones humanos se han clasificado en tres tipos principales.
En general, los interferones de tipo I y II se encargan de regular y activar la respuesta inmune. [3] La expresión de los IFN de tipo I y III se puede inducir en prácticamente todos los tipos de células tras el reconocimiento de los componentes virales, especialmente los ácidos nucleicos, por los receptores citoplasmáticos y endosomales, mientras que el interferón de tipo II es inducido por citocinas como la IL-12, y su la expresión está restringida a las células inmunes como las células T y las células NK .
Todos los interferones comparten varios efectos comunes: son agentes antivirales y modulan las funciones del sistema inmunológico. Se ha demostrado experimentalmente que la administración de IFN de tipo I inhibe el crecimiento tumoral en animales, pero la acción beneficiosa en tumores humanos no se ha documentado ampliamente. Una célula infectada por virus libera partículas virales que pueden infectar las células cercanas. Sin embargo, la célula infectada puede proteger a las células vecinas contra una posible infección del virus mediante la liberación de interferones. En respuesta al interferón, las células producen grandes cantidades de una enzima conocida como proteína quinasa R (PKR). Esta enzima fosforila una proteína conocida como eIF-2en respuesta a nuevas infecciones virales; el eIF-2 fosforilado forma un complejo inactivo con otra proteína, llamada eIF2B , para reducir la síntesis de proteínas dentro de la célula. Otra enzima celular, la ARNasa L, también inducida por la acción del interferón, destruye el ARN dentro de las células para reducir aún más la síntesis de proteínas de los genes virales y del huésped. La síntesis de proteínas inhibidas altera tanto la replicación del virus como las células huésped infectadas. Además, los interferones inducen la producción de cientos de otras proteínas, conocidas colectivamente como genes estimulados por interferón (ISG), que cumplen funciones en la lucha contra los virus y otras acciones producidas por el interferón. [13] [14] También limitan la propagación viral aumentando p53actividad, que mata las células infectadas por virus al promover la apoptosis . [15] [16] El efecto del IFN en p53 también está relacionado con su función protectora contra ciertos cánceres. [15]
