La interleucina 3 ( IL-3 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL3 localizado en el cromosoma 5q31.1. [3] [4] A veces también llamado factor estimulante de colonias, multi-CSF, factor de crecimiento de mastocitos, MULTI-CSF, MCGF; MGC79398, MGC79399: la proteína contiene 152 aminoácidos y su peso molecular es de 17 kDa. La IL-3 se produce como monómero por las células T activadas, los monocitos / macrófagos y las células del estroma. [5] La función principal de la citocina IL-3 es regular las concentraciones de varios tipos de células sanguíneas. [6] Induce la proliferación y diferenciación en ambas células madre pluripotentes tempranas.y progenitores comprometidos . [7] [8] También tiene muchos efectos más específicos como la regeneración de plaquetas y potencialmente ayuda en el cambio temprano de isotipo de anticuerpos . [9] [10]
IL3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | IL3 , interleucina 3, IL-3, MCGF, MULTI-CSF | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 147740 HomoloGene : 47938 GeneCards : IL3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 132,06 - 132,06 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La interleucina 3 es una interleucina , un tipo de señal biológica ( citocina ) que puede mejorar la respuesta natural del cuerpo a las enfermedades como parte del sistema inmunológico . [10] Junto con otras citocinas de cadena común β GM-CSF e IL-5 , IL-3 actúa para regular la respuesta inflamatoria para eliminar patógenos al cambiar la abundancia de varias poblaciones de células mediante la unión al receptor de interleucina-3 . [9] [10]
La IL-3 es producida principalmente por células T activadas con el objetivo de iniciar la proliferación de varios otros tipos de células inmunes. [8] Sin embargo, también se ha demostrado que la IL-3 se produce en las células B IgG + y puede estar involucrada en el cambio de isotipo de anticuerpos más temprano . [9] La IL-3 es capaz de estimular la diferenciación de células mielomonocíticas inmaduras provocando cambios en las poblaciones de macrófagos y granulocitos . [8] La señalización de IL-3 puede dar lugar a la más amplia gama de linajes celulares, razón por la cual se le ha denominado de forma independiente “multi-CSF” en algunas publicaciones más antiguas. [10]
La IL-3 también induce varias funciones efectoras en las células maduras e inmaduras que modulan con mayor precisión las defensas del cuerpo contra los patógenos microbianos. [8] [10] IL-3 también participa en la reconstrucción de plaquetas a través del desarrollo de megacariocitos . [10]
La interleucina 3 estimula la diferenciación de células madre hematopoyéticas multipotentes en células progenitoras mieloides o, con la adición de IL-7, en células progenitoras linfoides . Además, la IL-3 estimula la proliferación de todas las células del linaje mieloide ( granulocitos , monocitos y células dendríticas ), junto con otras citocinas, p. Ej., Eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), e IL-6 .
La IL-3 es secretada por los basófilos y las células T activadas para apoyar el crecimiento y la diferenciación de las células T de la médula ósea en una respuesta inmune. Activado células T pueden inducir o bien su propia proliferación y diferenciación ( autocrina de señalización), o la de otras células T ( paracrina de señalización) - ambos implicar IL-2 de unión al receptor de IL-2 en células T (upregulated tras la activación celular, bajo la inducción de IL-1 secretada por macrófagos ). El gen de la IL-3 humana codifica una proteína de 152 aminoácidos de longitud y la IL-3 de origen natural está glicosilada. El gen de la IL-3 humana se encuentra en el cromosoma 5 , a solo 9 kilobases del gen GM-CSF , y su función es bastante similar a la del GM-CSF.
Receptor
La IL-3 es un factor hematopoyético, pluripotente y derivado de células T necesario para la supervivencia y proliferación de las células progenitoras hematopoyéticas. La transmisión de la señal está asegurada por una alta afinidad entre el receptor de interleucina 3 de la superficie celular y la IL-3. [11] Este receptor de alta afinidad contiene subunidades α y β. IL-3 comparte la subunidad β con IL-5 y el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos ( GM-CSF ). [12] Este intercambio de subunidades β explica las similitudes funcionales biológicas de diferentes factores de crecimiento hematopoyético. [13]
Los receptores de IL-3 se pueden encontrar en una variedad de tipos de células, incluidas muchas células mielomonocíticas inmaduras en el sistema hematopoyético , como las células progenitoras hematopoyéticas, así como ciertos progenitores mieloides, basófilos y eosinófilos . [10]
El complejo IL-3 / Receptor induce la vía de señalización celular JAK2 / STAT5 . [8] Puede estimular el factor de transcripción c-myc (activación de la expresión génica) y la vía Ras (supresión de la apoptosis). [5]
Descubrimiento
A principios de la década de 1960, Ginsberg y Sachs descubrieron que la IL-3 es un potente factor de crecimiento de mastocitos producido a partir de células T activadas . [11] La interleucina 3 se descubrió originalmente en ratones y luego se aisló de humanos. La citoquina se descubrió originalmente mediante la observación de que inducía la síntesis de 20 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa en células hematopoyéticas y la denominó interleucina-3 (IL-3). [14] [15]
Enfermedad
La IL-3 es producida por las células T solo después de la estimulación con antígenos u otros impulsos específicos.
Sin embargo, se observó que IL-3 está presente en la línea celular de leucemia mielomonocítica WEHI-3B. Se cree que este cambio genético es la clave en el desarrollo de este tipo de leucemia. [6]
Terapia inmunológica
La IL-3 humana se clonó por primera vez en 1986 y desde entonces se están realizando ensayos clínicos. [16] Después de la quimioterapia, la aplicación de IL-3 reduce los retrasos de la quimioterapia y promueve la regeneración de granulocitos y plaquetas . Sin embargo, solo el tratamiento con IL-3 en los trastornos de insuficiencia de la médula ósea, como el síndrome mielodisplásico (MDS) y la anemia aplásica (AA), fue decepcionante. [13]
Se ha demostrado que la combinación de IL-3, GM-CSF y factor de células madre mejora las células madre de sangre periférica durante la quimioterapia de dosis alta. [17] [18]
Otros estudios mostraron que la IL-3 podría ser un agente terapéutico con perspectiva futura en los trastornos linfohematopoyéticos y cánceres sólidos. [19]
Interacciones
Se ha demostrado que la interleucina 3 interactúa con IL3RA . [20] [21]
Ver también
- Interleucina
Referencias
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enlaces externos
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