Interleucina 5

IL5
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 3VA2 , 1HUL , 3QT2
Identificadores
Alias	IL5 , EDF, IL-5, TRF, interleucina 5
Identificaciones externas	OMIM : 147850 MGI : 96557 HomoloGene : 679 GeneCards : IL5
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 5 (humano) [1] Banda 5q31.1 Comienzo 132,541,445 pb [1] Final 132,556,838 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 11 (ratón) [2] Banda 11 B1,3 | 11 31,99 cm Comienzo 53.720.794 pb [2] Final 53,725,106 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • Unión al receptor de interleucina-5 • GO: Unión a proteínas 0001948 • Actividad del factor de crecimiento • Actividad de la proteína tirosina quinasa • Actividad de las citocinas Componente celular • región extracelular • estructura anatómica intracelular • espacio extracelular Proceso biológico • Regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • Regulación positiva del ensamblaje del podosoma • Cascada de MAPK • Regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • Respuesta inmune • Regulación positiva de la proliferación de la población celular • Regulación positiva de la diferenciación de eosinófilos • Regulación positiva de peptidil- fosforilación de tirosina • respuesta inflamatoria • regulación positiva de la vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación positiva de la proliferación de células B • regulación de la actividad del receptor de señalización • vía de señalización mediada por citoquinas Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3567	16191
Ensembl	ENSG00000113525	ENSMUSG00000036117
UniProt	P05113	P04401
RefSeq (ARNm)	NM_000879	NM_010558
RefSeq (proteína)	NP_000870	NP_034688
Ubicación (UCSC)	Crónicas 5: 132,54 - 132,56 Mb	Crónicas 11: 53,72 - 53,73 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La interleucina 5 ( IL5 ) es una interleucina producida por las células auxiliares T tipo 2 y los mastocitos .

Función

Mediante la unión al receptor de interleucina-5 , la interleucina 5 estimula el crecimiento de células B y aumenta la secreción de inmunoglobulinas , principalmente IgA . También es un mediador clave en la activación de eosinófilos .

Estructura

La IL-5 es una citocina TH2 de 115 aminoácidos (en humanos, 133 en ratones) que forma parte de la familia hematopoyética. A diferencia de otros miembros de esta familia de citocinas (a saber, interleucina 3 y GM-CSF ), esta glicoproteína en su forma activa es un homodímero. ^[5]

Expresión de tejido

El gen IL-5 se encuentra en el cromosoma 11 en el ratón y el cromosoma 5 en los seres humanos, muy cerca de los genes que codifican IL-3 , IL-4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos ( GM-CSF ), ^{[ 6] [7]} que a menudo se coexpresan en células TH2. La interleucina-5 también es expresada por eosinófilos ^[8] y se ha observado en los mastocitos de las vías respiratorias asmáticas mediante inmunohistoquímica . ^{[9] La} expresión de IL-5 está regulada por varios factores de transcripción, incluido GATA3 .^[10]

Importancia clínica

La interleucina-5 se ha asociado durante mucho tiempo con la causa de varias enfermedades alérgicas que incluyen rinitis alérgica y asma , en las que se ha observado un gran aumento en el número de eosinófilos circulantes, de tejido de las vías respiratorias y de esputo inducido . ^[11] Dada la alta concordancia de eosinófilos y, en particular, la patología alérgica del asma, se ha especulado ampliamente que los eosinófilos tienen un papel importante en la patología de esta enfermedad. ^[12]

Los fármacos que se dirigen a la IL-5 son mepolizumab y reslizumab .

Efecto sobre los eosinófilos

Los eosinófilos son granulocitos diferenciados terminalmente que se encuentran en la mayoría de los mamíferos . El papel principal de estas células, en un huésped sano, es la eliminación de parásitos unidos a anticuerpos mediante la liberación de proteínas granulares citotóxicas . ^[13] Dado que los eosinófilos son las células primarias que expresan IL-5Rα, no es sorprendente que este tipo de células responda a IL-5. De hecho, la IL-5 se descubrió originalmente como un factor estimulante de colonias de eosinófilos, ^[14] es un importante regulador de la acumulación de eosinófilos en los tejidos y puede modular el comportamiento de los eosinófilos en cada etapa desde la maduración hasta la supervivencia. El mepolizumab es un anticuerpo monoclonal contra IL-5 que puede reducir la eosinofilia excesiva.

En el linfoma de Hodgkin , por ejemplo, se cree que la eosinofilia que se observa típicamente es atribuible a una mayor producción de IL-5. ^[15]

Interacciones

Se ha demostrado que la interleucina 5 interactúa con la subunidad alfa del receptor de interleucina 5 . ^{[16] [17] [18]}

Receptores

El receptor de IL-5 está compuesto por una cadena α y una βc. ^[19] La subunidad α es específica para la molécula de IL-5, mientras que la subunidad βc también es reconocida por la interleucina 3 (IL3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). ^{[19] [20]} La glicosilación del residuo Asn196 de la subunidad Rα parece ser esencial para la unión de IL-5. ^[21]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113525 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000036117 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (mayo de 1993). "Una nueva configuración de dímero revelada por la estructura cristalina a una resolución de 2,4 A de interleucina-5 humana". Naturaleza . 363 (6425): 172-176. doi : 10.1038 / 363172a0 . PMID 8483502 . S2CID 4254991 .  
6. Lee JS, Campbell HD, Kozak CA, Young IG (marzo de 1989). "Los genes de IL-4 e IL-5 están estrechamente relacionados y forman parte de un grupo de genes de citocinas en el cromosoma 11 del ratón" . Somat. Cell Mol. Genet . 15 (2): 143-152. doi : 10.1007 / BF01535075 . PMID 2784591 . S2CID 41719900 .  
7. van Leeuwen BH, Martinson ME, Webb GC, Young IG (abril de 1989). "Organización molecular del grupo de genes de citocinas, que involucra los genes humanos IL-3, IL-4, IL-5 y GM-CSF, en el cromosoma 5 humano" . Sangre . 73 (5): 1142-1148. doi : 10.1182 / sangre.V73.5.1142.1142 . PMID 2564789 . 
8. Dubucquoi S, Desreumaux P, Janin A, Klein O, Goldman M, Tavernier J, Capron A, Capron M (febrero de 1994). "Síntesis de interleucina 5 por eosinófilos: asociación con gránulos y secreción dependiente de inmunoglobulina" . J. Exp. Med . 179 (2): 703–708. doi : 10.1084 / jem.179.2.703 . PMC 2191391 . PMID 8294877 .  
9. Bradding P, Roberts JA, Britten KM, Montefort S, Djukanovic R, Mueller R, Heusser CH, Howarth PH, Holgate ST (mayo de 1994). "Interleucina-4, -5 y -6 y factor de necrosis tumoral alfa en vías respiratorias normales y asmáticas: evidencia de los mastocitos humanos como fuente de estas citocinas". Soy. J. Respir. Cell Mol. Biol . 10 (5): 471–480. doi : 10.1165 / ajrcmb.10.5.8179909 . PMID 8179909 . 
10. Kaminuma O, Mori A, Kitamura N, Hashimoto T, Kitamura F, Inokuma S, Miyatake S (2005). "Papel de GATA-3 en la transcripción del gen IL-5 por células T CD4 + de pacientes asmáticos". En t. Arco. Allergy Immunol . 137 Supl. 1: 55–59. doi : 10.1159 / 000085433 . PMID 15947486 . S2CID 25517499 .  
11. Shen HH, Ochkur SI, McGarry MP, Crosby JR, Hines EM, Borchers MT, Wang H, Biechelle TL, O'Neill KR, Ansay TL, Colbert DC, Cormier SA, Justice JP, Lee NA, Lee JJ (marzo de 2003 ). "Existe una relación causal entre los eosinófilos y el desarrollo de patologías pulmonares alérgicas en el ratón" . J. Immunol . 170 (6): 3296–3305. doi : 10.4049 / jimmunol.170.6.3296 . PMID 12626589 . 
12. Sanderson CJ (junio de 1992). "Interleucina-5, eosinófilos y enfermedad" . Sangre . 79 (12): 3101–3109. doi : 10.1182 / blood.V79.12.3101.bloodjournal79123101 . PMID 1596561 . 
13. Giembycz MA, Lindsay MA (junio de 1999). "Farmacología de los eosinófilos". Pharmacol. Rev . 51 (2): 213–340. PMID 10353986 . 
14. Lopez AF, Begley CG, Williamson DJ, Warren DJ, Vadas MA, Sanderson CJ (mayo de 1986). "Factor de diferenciación de eosinófilos murinos. Un factor estimulante de colonias específico de eosinófilos con actividad para células humanas" . J. Exp. Med . 163 (5): 1085–1099. doi : 10.1084 / jem.163.5.1085 . PMC 2188112 . PMID 3486243 .  
15. Di Biagio E, Sánchez-Borges M, Desenne JJ, Suárez-Chacón R, Somoza R, Acquatella G (julio de 1996). "Eosinofilia en la enfermedad de Hodgkin: un papel de la interleucina 5". En t. Arco. Allergy Immunol . 110 (3): 244-251. doi : 10.1159 / 000237294 . PMID 8688671 . 
16. Woodcock JM, Zacharakis B, Plaetinck G, Bagley CJ, Qiyu S, Hercus TR, Tavernier J, Lopez AF (noviembre de 1994). "Tres residuos en la cadena beta común de los receptores humanos GM-CSF, IL-3 e IL-5 son esenciales para la unión de alta afinidad de GM-CSF e IL-5, pero no la IL-3 e interactúan con Glu21 ​​de GM-CSF" . EMBO J . 13 (21): 5176–5185. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06848.x . PMC 395466 . PMID 7957082 .  
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21. Ishino T, Economou NJ, McFadden K, Zaks-Zilberman M, Jost M, Baxter S, Contarino MR, Harrington AE, Loll PJ, Pasut G, Lievens S, Tavernier J, Chaiken I (septiembre de 2011). "Un enfoque de ingeniería de proteínas diferencia la importancia funcional de los restos de carbohidratos del receptor α de interleucina-5". Bioquímica . 50 (35): 7546–7556. doi : 10.1021 / bi2009135 . PMID 21770429 . 

Enlaces externos

• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05113 (Interleucina-5) en el PDBe-KB .