Enzima de ensamblaje de racimo hierro-azufre ISCU, mitocondrial es una proteína que en humanos está codificada por el gen ISCU . [5] Codifica una proteína de andamio de grupo de hierro-azufre (Fe-S) involucrada en la síntesis y maduración de grupos [ 2Fe-2S ] y [ 4Fe-4S ]. [6] [7] [8] [9] Una deficiencia de ISCU se asocia con una miopatía mitocondrial con intolerancia al ejercicio de por vida donde solo un esfuerzo menor causa taquicardia , dificultad para respirar , debilidad muscular y mialgia . [10]
ISCU |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1WFZ |
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Identificadores |
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Alias | ISCU , 2310020H20Rik, HML, ISU2, NIFU, NIFUN, hnifU, enzima de ensamblaje de racimo de hierro-azufre |
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Identificaciones externas | OMIM : 611911 MGI : 1913633 HomoloGene : 6991 GeneCards : ISCU |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 12 (humano) [1] |
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| Banda | 12q23.3 | Comienzo | 108.562.582 pb [1] |
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Final | 108.569.368 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 5 (ratón) [2] |
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| Banda | 5 | 5 F | Comienzo | 113,772,748 pb [2] |
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Final | 113,778,288 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión de iones de hierro • GO: 0032947 actividad de adaptador molecular • 4 unión de grupos de hierro, 4 de azufre • unión de grupos de hierro-azufre • unión de hierro ferroso • GO: 0001948 unión de proteínas • unión de iones metálicos • actividad de hierro-azufre transferasa • 2 de hierro, 2 unión de racimo de azufre
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Componente celular | • citoplasma • citosol • mitocondrial matriz • mitocondria • núcleo
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Proceso biológico | • Maduración de proteínas por transferencia de grupos de hierro-azufre • Proceso metabólico de moléculas pequeñas • Ensamblaje de grupos de hierro-azufre • Homeostasis celular de iones de hierro • Regulación positiva del transporte de electrones mitocondriales, NADH a ubiquinona • Regulación positiva de la actividad de aconitato hidratasa • Regulación negativa de la importación de iones de hierro a través de la membrana plasmática
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001301140 NM_001301141 NM_014301 NM_213595 NM_001320042 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001288069 NP_001288070 NP_001306971 NP_055116 NP_998760 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 108,56 - 108,57 Mb | Crónicas 5: 113,77 - 113,78 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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ISCU se encuentra en el brazo q del cromosoma 12 en la posición 23.3 y tiene 8 exones . [7] ISCU, la proteína codificada por este gen, es un miembro de la familia NifU. Es una transferasa de hierro-azufre que contiene sitios de unión para las agrupaciones [ 2Fe-2S ] y [ 4Fe-4S ]. ISCU contiene un péptido de tránsito , 4 hebras beta , 4 hélices alfa y 4 vueltas. [8] [9] El empalme alternativo da como resultado variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas de proteínas que se localizan en el citosol o en la mitocondria . Un pseudogen de este gen está presente en el cromosoma 1 . [7]
ISCU codifica un componente del armazón del grupo de hierro-azufre (Fe-S) responsable de la síntesis y maduración de los grupos [ 2Fe-2S ] y [ 4Fe-4S ]. Los grupos de Fe-S son cofactores que desempeñan un papel en la función de un conjunto diverso de enzimas , incluidas las que regulan el metabolismo , la homeostasis del hierro y la respuesta al estrés oxidativo. En un proceso, el grupo [2Fe-2S] se ensambla transitoriamente en ISCU y luego se transfiere a GLRX5 en un proceso dependiente del complejo de cisteína desulfurasa NFS1 -LYRM4 / ISD11. [7] [6] [8] [9]
ISCU tiene dos isoformas, la isoforma 1, que se encuentra en la mitocondria y la isoforma 2, que se encuentra en el núcleo y el citoplasma . [8] [9]
Se han encontrado mutaciones ISCU en pacientes con miopatía mitocondrial hereditaria con intolerancia al ejercicio y acidosis láctica . Esta enfermedad es el resultado de una deficiencia de ISCU que corresponde a la deficiencia de proteínas de hierro-azufre mitocondriales y al deterioro del metabolismo oxidativo muscular . [7] Las características de la miopatía mitocondrial con deficiencia de ISCU pueden incluir intolerancia al ejercicio de por vida en la que el esfuerzo puede causar taquicardia , disnea , palpitaciones cardíacas , dificultad para respirar , fatiga , dolor de músculos activos, rabdomiólisis , mioglobinuria , aumento de lactato y piruvato , disminución de oxígeno utilización, terneros grandes y posiblemente debilidad. [11] [8] [9] [10]
Genética
Este trastorno se ha asociado con varias mutaciones diferentes y se hereda de forma autosómica recesiva . Originalmente se creía que afectaba solo a los de ascendencia sueca del norte , sin embargo, la enfermedad también se ha encontrado en los descendientes de noruegos y finlandeses . La tasa de transporte en el norte de Suecia se ha estimado en 1: 188. [11] La deficiencia de ISCU se ha relacionado con variantes patogénicas que incluyen variantes intrónicas c.418 + 382G> C, g.7044G> C, [12] y IVS5 + 382 G> C [13] , así como c.149G> A mutación sin sentido en el exón 3. [14] Se ha sugerido que las mutaciones intrónicas activan un sitio de empalme críptico , lo que resulta en la producción de una variante de empalme que codifica una proteína supuestamente no funcional. [10]
Se ha demostrado que ISCU tiene 235 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 79 interacciones co-complejas. ISCU parece interactuar con ISCS, NUP62 , SDHB , HPRT1 , CCDC172, GOLGA2 , IKZF1 , KRT40 , AGTRAP , NECAB2 , FAM9B, PNBA , LNX1 , MID2 , GOLGA6L9, ccdc136, KRT34 , SPERT, PICK1 , ywhab , SFN , MBL , E7 , dnaX , hscB, MAPk-Ak2, hale y cv-c. [15]
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre miopatía con deficiencia de ISCU
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre miopatía con deficiencia de ISCU
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .