JQ1

JQ1
Identificadores

Nombre IUPAC ( S ) - terc -butil 2- (4- (4-clorofenil) -2,3,9-trimetil- 6H- tieno [3,2- f ] [1,2,4] triazolo [4,3- a ] [1,4] diazepin-6-il) acetato
Número CAS	1268524-70-4^Y
PubChem CID	46907787
IUPHAR / BPS	7511
ChemSpider	26323622
UNII	1MRH0IMX0W
CHEBI	CHEBI: 137113^Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID20155309
Datos químicos y físicos
Fórmula	C ₂₃H ₂₅Cl N ₄O ₂S
Masa molar	456,99 g · mol ⁻¹
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas O = C (C [C @ H] 1C2 = NN = C (N2C3 = C (C (C4 = CC = C (C = C4) Cl) = N1) C (C) = C (S3) C) C) OC (C) (C) C
InChI EnChI = 1S / C23H25ClN4O2S / c1-12-13 (2) 31-22-19 (12) 20 (15-7-9-16 (24) 10-8-15) 25-17 (11-18 (29) 30-23 (4,5) 6) 21-27-26-14 (3) 28 (21) 22 / h7-10,17H, 11H2,1-6H3 / t17- / m0 / s1 Clave: DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N

JQ1 es una tienotriazolodiazepina y un potente inhibidor de la familia BET de proteínas de bromodominio que incluyen BRD2 , BRD3 , BRD4 y la proteína específica de testículo BRDT en mamíferos. Los inhibidores de BET estructuralmente similares a JQ1 se están probando en ensayos clínicos para una variedad de cánceres, incluido el carcinoma de línea media NUT . ^[1] Fue desarrollado por el laboratorio James Bradner en Brigham and Women's Hospital y lleva el nombre del químico Jun Qi. La estructura química se inspiró en la patente de inhibidores BET similares de Mitsubishi Tanabe Pharma [WO / 2009/084693]. Estructuralmente se relaciona conbenzodiazepinas . Si bien se usa ampliamente en aplicaciones de laboratorio, el JQ1 en sí mismo no se usa en ensayos clínicos en humanos porque tiene una vida media corta.

Eficacia en modelos de cáncer en ratones

El interés en JQ1 como tratamiento terapéutico contra el cáncer se debió a su capacidad para inhibir BRD4 y BRD3, los cuales forman oncogenes de fusión que impulsan el carcinoma de línea media NUT . ^[2]^[3] El trabajo posterior demostró que varios cánceres, incluidas algunas formas de leucemia mielógena aguda (LMA), mieloma múltiple (MM) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) también eran muy sensibles a los inhibidores de BET . ^[4]^[5]

En otras aplicaciones

JQ1 también se ha investigado para otras aplicaciones en el tratamiento de la infección por VIH , ^[6] como anticonceptivo masculino, ^[7] y en la desaceleración de la progresión de la enfermedad cardíaca. ^[8]

Ver también

Referencias

^ "Estudios encontrados para: inhibidor de apuestas" . ClinicalTrials.Gov . Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
^ Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, Shen Y, Smith WB, Fedorov O, et al. (Diciembre de 2010). "Inhibición selectiva de bromodominios BET" . Naturaleza . 468 (7327): 1067–73. Código bibliográfico : 2010Natur.468.1067F . doi : 10.1038 / nature09504 . PMC 3010259 . PMID 20871596 .
^ Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, Bauer DE, Cameron MJ, West NH, et al. (Abril de 2011). "Diferenciación del carcinoma de línea media NUT por reprogramación epigenómica" . Investigación del cáncer . 71 (7): 2686–96. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3513 . PMC 3070805 . PMID 21447744 .
^ Belkina AC, Denis GV (junio de 2012). "Correguladores del dominio BET en obesidad, inflamación y cáncer" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 12 (7): 465–77. doi : 10.1038 / nrc3256 . PMC 3934568 . PMID 22722403 . Shi J, Vakoc CR (junio de 2014). "Los mecanismos detrás de la actividad terapéutica de la inhibición del bromodominio BET" . Célula molecular . 54 (5): 728–36. doi : 10.1016 / j.molcel.2014.05.016 . PMC 4236231 . PMID 24905006 .
^ Da Costa D, Agathanggelou A, Perry T, Weston V, Petermann E, Zlatanou A, et al. (Julio 2013). "Inhibición de BET como enfoque terapéutico único o combinado en la leucemia linfoblástica aguda precursora B pediátrica primaria" . Revista de cáncer de sangre . 3 (7): e126. doi : 10.1038 / bcj.2013.24 . PMC 3730202 . PMID 23872705 .
^ Banerjee C, Archin N, Michaels D, Belkina AC, Denis GV, Bradner J, et al. (Diciembre 2012). "Inhibición del bromodominio BET como una nueva estrategia para la reactivación del VIH-1" . Revista de biología de leucocitos . 92 (6): 1147–54. doi : 10.1189 / jlb.0312165 . PMC 3501896 . PMID 22802445 .
^ Matzuk MM, McKeown MR, Filippakopoulos P, Li Q, Ma L, Agno JE, et al. (Agosto 2012). "Inhibición de moléculas pequeñas de BRDT para la anticoncepción masculina" . Celular . 150 (4): 673–84. doi : 10.1016 / j.cell.2012.06.045 . PMC 3420011 . PMID 22901802 .
^ Anand P, Brown JD, Lin CY, Qi J, Zhang R, Artero PC, et al. (Agosto 2013). "Los bromodomios BET median la liberación de la pausa transcripcional en la insuficiencia cardíaca" . Celular . 154 (3): 569–82. doi : 10.1016 / j.cell.2013.07.013 . PMC 4090947 . PMID 23911322 .

[1] "Estudios encontrados para: inhibidor de apuestas" . ClinicalTrials.Gov . Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.

[2] Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, Shen Y, Smith WB, Fedorov O, et al. (Diciembre de 2010). "Inhibición selectiva de bromodominios BET" . Naturaleza . 468 (7327): 1067–73. Código bibliográfico : 2010Natur.468.1067F . doi : 10.1038 / nature09504 . PMC 3010259 . PMID 20871596 .

[3] Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, Bauer DE, Cameron MJ, West NH, et al. (Abril de 2011). "Diferenciación del carcinoma de línea media NUT por reprogramación epigenómica" . Investigación del cáncer . 71 (7): 2686–96. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3513 . PMC 3070805 . PMID 21447744 .

[4] Belkina AC, Denis GV (junio de 2012). "Correguladores del dominio BET en obesidad, inflamación y cáncer" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 12 (7): 465–77. doi : 10.1038 / nrc3256 . PMC 3934568 . PMID 22722403 . Shi J, Vakoc CR (junio de 2014). "Los mecanismos detrás de la actividad terapéutica de la inhibición del bromodominio BET" . Célula molecular . 54 (5): 728–36. doi : 10.1016 / j.molcel.2014.05.016 . PMC 4236231 . PMID 24905006 .

[5] Da Costa D, Agathanggelou A, Perry T, Weston V, Petermann E, Zlatanou A, et al. (Julio 2013). "Inhibición de BET como enfoque terapéutico único o combinado en la leucemia linfoblástica aguda precursora B pediátrica primaria" . Revista de cáncer de sangre . 3 (7): e126. doi : 10.1038 / bcj.2013.24 . PMC 3730202 . PMID 23872705 .

[6] Banerjee C, Archin N, Michaels D, Belkina AC, Denis GV, Bradner J, et al. (Diciembre 2012). "Inhibición del bromodominio BET como una nueva estrategia para la reactivación del VIH-1" . Revista de biología de leucocitos . 92 (6): 1147–54. doi : 10.1189 / jlb.0312165 . PMC 3501896 . PMID 22802445 .

[7] Matzuk MM, McKeown MR, Filippakopoulos P, Li Q, Ma L, Agno JE, et al. (Agosto 2012). "Inhibición de moléculas pequeñas de BRDT para la anticoncepción masculina" . Celular . 150 (4): 673–84. doi : 10.1016 / j.cell.2012.06.045 . PMC 3420011 . PMID 22901802 .

[8] Anand P, Brown JD, Lin CY, Qi J, Zhang R, Artero PC, et al. (Agosto 2013). "Los bromodomios BET median la liberación de la pausa transcripcional en la insuficiencia cardíaca" . Celular . 154 (3): 569–82. doi : 10.1016 / j.cell.2013.07.013 . PMC 4090947 . PMID 23911322 .

[1]