El carcinoma NUT (NC) (anteriormente carcinoma NUT de la línea media) es un cáncer epitelial de células escamosas muy agresivo, genéticamente definido, poco común, que generalmente surge en la línea media del cuerpo y se caracteriza por un reordenamiento cromosómico en la proteína nuclear en el gen testicular . [2] En aproximadamente el 75% de los casos, la secuencia codificante de NUTM1 en el cromosoma 15q14 se fusiona con BRD4 o BRD3 , lo que crea un gen quimérico que codifica la proteína de fusión BRD-NUT . En los casos restantes, la fusión de NUTM1 es con un gen asociado desconocido, generalmente llamado NUT -variante.
El nombre de carcinoma NUT se introdujo ya que el carcinoma no solo se presenta en la línea media del cuerpo; por lo tanto, la OMS también cambió el nombre en 2015 en la Clasificación de tumores de pulmón, pleura, timo y corazón de la OMS. [3]
En los Estados Unidos, cada año se notifican entre 20 y 30 casos. Esto puede ser una gran subestimación del número total de casos, ya que pocos laboratorios tienen los reactivos y la experiencia para hacer el diagnóstico. [4] Los síntomas son similares a los de otras formas de cáncer y dependen del estadio. Si bien se pueden observar síntomas generalizados ( pérdida de peso y fatiga ), también se presentan síntomas específicos del sitio. Si el tumor involucra la región de la cabeza y el cuello (en aproximadamente el 35%), entonces se puede experimentar dolor, una masa, síntomas obstructivos, entre otros. Los carcinomas NUT no son específicos de ningún tipo de tejido u órgano. [5] Los sitios comunes incluyen la cabeza , el cuello y el mediastino . [6] La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 16 a 23 años, pero los pacientes mayores pueden verse afectados. [7] [8]
Los NC, cuando se observan microscópicamente, son carcinomas poco diferenciados que muestran transiciones abruptas a islas de epitelio escamoso bien diferenciado. [5] [6] Este patrón tumoral no es específico ni exclusivo del carcinoma NUT, pero este patrón es más sugestivo del diagnóstico. Las células neoplásicas mostrarán una reacción positiva con diversas citoqueratinas , p63 , CEA , y CD34 inmunohistoquímica .
Sin embargo, la característica definitoria de los NC es el reordenamiento del gen NUT . [5] La más común es una translocación que involucra al gen BRD4 y al gen NUT (t (15; 19) (q13; p13.1)). [6] [9] Por lo tanto, la tinción con el anticuerpo NUT confirma el diagnóstico (aunque solo está disponible en un número limitado de laboratorios). [10]
El diagnóstico diferenciales bastante amplio, pero es importante considerar este tipo de tumor al ver un tumor poco diferenciado que muestra áreas abruptas de queratinización. Otros tumores incluidos en el diagnóstico diferencial son carcinomas indiferenciados nasosinusales, sarcoma de Ewing / tumor neuroectodérmico primitivo, leucemia, rabdomiosarcoma y melanoma. Cuando se observa un carcinoma de línea media NUT en la cabeza y el cuello, el revestimiento escamoso de las cavidades puede quedar atrapado por las células neoplásicas, por lo que es importante documentar las células del carcinoma en el resto del tumor mediante una variedad de tinciones (incluida la citoqueratina o p63). Uno de los hallazgos más útiles y característicos es la diferenciación escamosa abrupta focal, donde la estratificación y la diferenciación gradual están ausentes, asemejándose a un corpúsculo de Hassall del timo. [11]