Jeffrey David Esko , Ph.D., MD (hc) es actualmente profesor distinguido de Medicina Celular y Molecular [1] y codirector del Centro de Investigación y Capacitación en Glicobiología [2] en la Universidad de California, San Diego . Su investigación se ha centrado en comprender la estructura, la biosíntesis y las funciones biológicas de los proteoglicanos en células de mamíferos y organismos modelo. Esko popularizó [3] [ cita requerida ] proteoglicanos a través de sus estudios genéticos y funcionales pioneros en células y organismos modelo. Descubrió la dependencia de la formación de tumores del heparán sulfato., los primeros inhibidores de molécula pequeña del heparán sulfato, la acción de los proteoglicanos como receptores para el aclaramiento de lipoproteínas hepáticas y para la liberación de agentes terapéuticos. Esko cofundó Zacharon Pharmaceuticals . [4] Fue editor y autor del primer libro de texto en el campo de la glicobiología , Essentials of Glycobiology. [5]
Educación
Esko recibió su doctorado en bioquímica en la Universidad de Wisconsin en Madison. Después de una beca independiente en el Instituto de Biología Molecular de la Universidad de California, Los Ángeles, se trasladó a la Universidad de Alabama en Birmingham y luego al Departamento de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de California, San Diego en 1996 para ayudar a construir un programa en glicobiología. Ha publicado más de 250 artículos académicos, reseñas y capítulos de libros y fue editor / autor del primer libro de texto en el campo, Essentials of Glycobiology (1ª y 2ª ediciones). [5] [6] La segunda edición de Essentials of Glycobiology está disponible gratuitamente en línea y se convirtió en uno de los libros de texto pioneros en distribuirse electrónicamente. [6] [7]
Trabajo temprano
El trabajo de Esko se ha centrado en la estructura, ensamblaje y función de los proteoglicanos de heparán sulfato durante los últimos 30 años. En la década de 1980, Esko fue la primera en aislar y caracterizar mutantes de células animales alterados en el ensamblaje de heparán sulfato. [8] Sus estudios de los mutantes revelaron mecanismos reguladores que controlan la composición de glicosaminoglicanos en las células. Los mutantes proporcionaron la primera evidencia genética que mostraba que se requería heparán sulfato para la activación del factor de crecimiento y el crecimiento tumoral. Estas líneas celulares continúan siendo utilizadas por cientos de laboratorios en todo el mundo y sirven como punto de referencia para el análisis de las deficiencias de proteoglicanos en otros sistemas, incluidos el pez cebra , las moscas de la fruta , los nematodos y los ratones . [3] Desde 1996, Esko se ha centrado en el desarrollo de ratones mutantes con mutaciones condicionales en enzimas implicadas en el ensamblaje de heparán sulfato. El Prof. Esko ha desarrollado métodos de espectrometría de masas para la identificación de proteínas centrales de proteoglicanos y para caracterizar la estructura fina de las cadenas de heparán sulfato. [9]
Intereses de investigación actuales
El trabajo en su laboratorio se centra en la estructura, biosíntesis y función de los proteoglicanos en el desarrollo y la enfermedad utilizando métodos genéticos directos e inversos . Esto incluye el desarrollo de modelos animales que carecen de enzimas clave involucradas en el ensamblaje de proteoglicanos; aplicación de métodos de todo el genoma para identificar genes nuevos implicados en el ensamblaje de heparán sulfato ; análisis de glucósidos guanidinilados que se unen a proteoglicanos; estudios de proteoglicanos en el metabolismo de las lipoproteínas en el hígado y los macrófagos ; y estudios de receptores asociados a proteoglicanos con especial énfasis en la vasculatura y la inflamación . Desarrolló un portador que aprovecha los proteoglicanos para el suministro de carga de alto peso molecular y lo utilizó para la terapia de reemplazo enzimático para los trastornos de almacenamiento lisosómico . Más recientemente, desarrolló un método fácil para el diagnóstico de mucopolisacaridosis . Su trabajo se describe mejor como multidisciplinario, que abarca la química, la bioquímica, la biología celular, la genética y la fisiología.
Honores y Juntas
Su trabajo ha sido reconocido por el premio Karl Meyer (2007), [10] el más alto honor de la Society for Glycobiology, el premio IGO de la International Glycoconjugate Organization (2011), un premio MERIT de los National Institutes of Health (2000- 2010). Ganó la beca de investigación Mizutani en 1995 y 2007 y recientemente fue elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Esko recibió (enero de 2010) un doctorado honoris causa de la Universidad de Uppsala , Suecia, por su destacado logro en el campo de la glucobiología y por ser un colaborador importante y socio inspirador de los glucobiólogos proteoglicanos de Uppsala. [11] Ha impartido varias conferencias con nombre, incluida la conferencia Blaffer en MD Anderson y la conferencia WALS en los Institutos Nacionales de Salud . [12] [13] Esko ha formado parte de numerosos consejos científicos, asesores y editoriales (Journal of Biochemistry, Journal of Biological Chemistry, Journal of Cell Biology, Glycobiology y como revisor ad hoc de Proceedings of the National Academy of Sciences, Journal Clinical Investigation, Biochimica Biophysica Acta, Matrix Biology, Nature and Science). Además, se desempeñó como Presidente de la Sociedad de Glicobiología en 2002-2003 y como Director del Programa de Posgrado en Ciencias Biomédicas en UCSD.
Referencias
- ^ http://cmm.ucsd.edu/
- ^ http://grtc.ucsd.edu/
- ^ a b http://www.glycobiology.org/winner-2007-karl.php
- ^ http://investing.businessweek.com/research/stocks/private/person.asp?personId=50880313&privcapId=50090251&previousCapId=50090251&previousTitle=Zacharon%20Pharmaceuticals,%20Inc .
- ^ a b Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., editores. Fundamentos de la glicobiología. 2ª edición. Cold Spring Harbor (Nueva York): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1908/
- ^ a b McEntyre J, Lipman D. Prólogo. En: Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., Editores. Fundamentos de la glicobiología. 2ª edición. Cold Spring Harbor (Nueva York): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1918/
- ^ http://dev.biologists.org/content/136/24/4072.full
- ^ Esko, JD, Stewart, TE y Taylor, WH (1985) Biosíntesis de glucosaminoglicanos defectuosa en células animales mutantes. Proc.Natl. Acad. Sci. USA 85: 3197-3201. PMID 3858816
- ^ Diferencias evolutivas en la estructura fina de glucosaminoglicanos detectadas por etiquetado cuantitativo de isótopos reductores de glucanos. Lawrence R, Olson SK, Steele RE, Wang L, Warrior R, Cummings RD, Esko JD.J Biol Chem. 28 de noviembre de 2008; 283 (48): 33674-84. PMID 18818196
- ^ [1]
- ^ http://www.uu.se/nyheter/nyhet-visning/?id=784&area=1,2,3,4,7,16&typ=pm&na=〈=sv
- ^ http://wals.od.nih.gov/
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2 de abril de 2014 . Consultado el 11 de diciembre de 2013 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )