Jennerex Biotherapeutics, Inc. (ahora propiedad de SillaJen ) fue un estadounidense privada biofarmacéutica empresa [1] [3] que se desarrolló los virus oncolíticos JX-594 [1] [4] y JX-929 [1] entre otros. Al crear virus oncolíticos que pueden (1) matar las células tumorales directamente a través de la lisis , (2) activar el sistema inmunológico mediante la entrega de genes que codifican inmunoestimulantes y superando la tolerancia inmunológica inducida por las células tumoralesy (3) reducir el suministro de nutrientes a los tumores mediante la destrucción de los vasos sanguíneos, Jennerex tenía como objetivo crear un enfoque novedoso para tratar y posiblemente curar el cáncer.
Jennerex recibió su nombre en honor a Edward Jenner , [5] el pionero de la vacuna contra la viruela [6] y "el padre de la inmunología". [7]
Las oficinas centrales están ubicadas en el distrito financiero de San Francisco . I + D y las operaciones de fabricación se encuentran en la UCSF campus de la Misión de la bahía de San Francisco, en el Hospital de Ottawa Instituto de Investigación (OHRI) en Ottawa , Ontario , Canadá , y al SillaJen, Inc . en Busan , Corea del Sur . [2] [8]
2014 . SillaJen adquiere Jennerex, Inc. [13] SillaJen cambió su nombre después de la adquisición a SillaJen Biotherapeutics. [14]
Pexa-Vec es un virus oncolítico diseñado que destruye selectivamente las células cancerosas e induce una respuesta inmunitaria tumoral. La división celular descontrolada, la inactivación de la vía del interferón que es necesaria para defenderse de las infecciones virales y la vía de señalización EGFR - Ras constitutivamente activa , son características comunes de las células cancerosas . Estas características permiten una rápida replicación del virus JX-594 y la lisis de las células cancerosas del huésped. La eliminación de la timidina quinasa (TK) del genoma JX-594 evita la replicación del virus en las células normales. La citocina inmunoestimuladora GM-CSFse produce a partir del genoma JX-594 después de la infección, induciendo una respuesta inmune tanto contra el virus como contra el tumor y permitiendo una inmunidad tumoral duradera. Finalmente, JX-594 reduce el suministro de nutrientes a los tumores mediante la destrucción de los vasos sanguíneos. Debido a que JX-594 se basa en el virus vaccinia de la cepa Wyeth que se usa comúnmente para la vacunación, es bien tolerado por ratas, conejos y humanos. [15]
Para diseñar JX-594 , humano GMCSF gen (codificación de granulocitos y macrófagos factor estimulante de colonias o GMCSF ; impulsado por un sintético temprano / promotor tardío) y lacZ gen (que codifica β-galactosidasa o β-gal ; impulsado por el p7.5 promotor temprano / tardío) se insertaron en el gen TK (que codifica la timidina quinasa o TK ) en el segmento J del virus vaccinia de la cepa Wyeth . [16] [17] La eliminación de TK del genoma JX-594 restringe la replicación viral a las células tumorales, mientras que GM-CSFla producción facilita la respuesta inmunitaria del tumor contra, y se incluye β-gal con fines de seguimiento de virus. [17]