Jon Clardy (nacido el 16 de mayo de 1943 en Washington, DC , Estados Unidos) es actualmente profesor de química biológica y farmacología molecular Hsien Wu y Daisy Yen Wu en la Facultad de Medicina de Harvard. [1] Su investigación se centra en el aislamiento y la caracterización estructural de productos naturales, y actualmente investiga el papel de pequeñas moléculas biológicamente activas en la mediación de interacciones simbióticas y enfermedades. [2]
Biografía
Clardy creció en Arlington, Virginia , Estados Unidos, y fue la mayor de cuatro hermanos. Asistió a la Universidad de Yale, donde recibió una licenciatura en 1964 y fue elegido miembro de Phi Beta Kappa . Si bien siempre estuvo cautivado por la biología, durante la universidad se interesó más por la química. Realizó una investigación de pregrado en síntesis orgánica, dirigida por R. Stephen Berry , con énfasis en la bencina. [3] Después de graduarse de Yale, se trasladó a la Universidad de Harvard , donde recibió un doctorado. en Química en 1969. Luego aceptó un puesto de profesor en el Departamento de Química de la Universidad Estatal de Iowa , donde estaba afiliado al Laboratorio Ames. En 1978, se trasladó al Departamento de Química de la Universidad de Cornell, donde permaneció hasta 2002, cuando se trasladó al Departamento de Química Biológica y Farmacología Molecular de la Facultad de Medicina de Harvard. En 2004, inició el Ph.D. Programa de Biología Química con Stuart Schreiber y Greg Verdine. [4] También creó, y continúa enseñando, una clase popular titulada "Moléculas de la vida" para estudiantes universitarios de Harvard que no se especializan en ciencias.
Mientras cursaba su doctorado, Clardy conoció a su esposa Andrea Fleck, una graduada de Swarthmore College , que es escritora. Sus obras incluyen un libro para niños, dos libros sobre el norte del estado de Nueva York y obras de teatro que se han representado en todo el país. Ellos tienen dos hijos.
Descubrimiento de productos naturales
Las primeras investigaciones de Clardy centró en la elucidación estructura de los productos naturales principalmente por cristalografía de rayos X . Al principio, en la Universidad Estatal de Iowa, Clardy estableció importantes colaboraciones con Bill Fenical, John Faulkner y Paul Scheuer, [5] que llevaron a la elucidación de la estructura de numerosos productos naturales marinos como el agente anticáncer briostatina , [6] el insecticida y antifúngico jaspamida , diazonamida A y B , [7] y muchos otros. Algunos de sus primeros trabajos más notables se centraron en las neurotoxinas asociadas con la "marea roja", lo que llevó a la determinación de las estructuras tridimensionales de la saxitoxina , [8] del grupo de las goniautoxinas y el poliéter brevetoxina B cíclico . [9] Al mudarse a la Universidad de Cornell, la investigación de Clardy se expandió para incluir una gran variedad de organismos no marinos, incluidos, entre otros, hongos, Actinobacteria y C. elegans . Su interés de larga data en los hongos endofíticos lo llevó al descubrimiento del ácido quinona torreyanico selectivamente citotóxico , los guanacastepenos estructuralmente diversos , el agente antimicótico criptocina y muchos otros.
Recientemente, Clardy se ha centrado en las asociaciones simbióticas entre bacterias y otros organismos como fuentes ricas de nuevas moléculas pequeñas. [10] En colaboración con Cameron Currie, Clardy investigó asociaciones entre actinomicetos e insectos como el escarabajo del pino del sur, hormigas y termitas que llevaron al descubrimiento de agentes antifúngicos como dentigerumicina [11] [12] y micangimicina. [13] [14] El estudio del intercambio químico en interacciones ecológicas complejas sigue siendo un enfoque central del laboratorio Clardy. [15]
Cristalografía de rayos X de interacciones entre moléculas pequeñas y proteínas
Clardy, en colaboración con Stuart Schreiber y sus colegas, obtuvo la estructura cristalina de los complejos FK506 / FKBP 12 y rapamicina / FKBP12. [16] Poco después, Schreiber y Clardy procedieron a determinar la estructura del complejo FK506 / rapamicina / FRAP, un estudio innovador que reveló la capacidad de una molécula pequeña permeable a las células para facilitar la dimerización de proteínas. [17] Vertex, una empresa farmacéutica de nueva creación, se fundó para diseñar una versión no tóxica de FK506. [18] En colaboración con Walter Leal, Clardy y sus colegas obtuvieron una estructura de cristal de rayos X para la feromona de insecto volátil bombykol con su compañero de unión ubicado en las antenas de las polillas hembras del gusano de seda. [19] Además de mejorar aún más la comprensión de esta interacción proteína-molécula pequeña altamente específica, este estudio marcó la primera estructura tridimensional de una proteína de unión a olores. [20]
eDNA
Clardy también es conocido por su trabajo en la dilucidación de productos naturales hechos por bacterias no cultivables y se le atribuye, junto con Jo Handelsman y Robert M. Goodman , por ser pioneros en el campo de la metagenómica . Con Sean Brady, desarrolló un método para insertar ADN directamente del ADN ambiental (eDNA) como el suelo, en bibliotecas de cósmidos, buscar grupos de genes biosintéticos e identificar los productos de estos genes. [21] Utilizando este método, dilucidaron las estructuras de numerosos antibióticos previamente inalcanzables mediante técnicas de laboratorio tradicionales, como los productos naturales derivados de N-aciltirosinas de cadena larga. [22]
Referencias
- ^ "BCMP | Departamento de química biológica y farmacología molecular" . Bcmp.med.harvard.edu . Consultado el 28 de septiembre de 2013 .
- ^ "Jon Clardy | Laboratorio Clardy" . Clardy.med.harvard.edu . Consultado el 28 de septiembre de 2013 .
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- ^ "Los biólogos químicos | Revista de Harvard marzo-abril de 2005" . Harvardmagazine.com . Consultado el 28 de septiembre de 2013 .
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- ^ Lin, Y.-Y. et al. Aislamiento y estructura de la brevetoxina B del dinoflagelado de la 'marea roja' Ptychodiscus brevis (Gymnodinium breve). Mermelada. Chem. Soc. 103, 6773–6775 (1981)
- ^ "De escarabajos y bacterias | The Scientist Magazine" . Archivado desde el original el 2 de octubre de 2013 . Consultado el 25 de agosto de 2014 .
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- ^ "Jon Clardy" . Academy.asm.org. Archivado desde el original el 25 de abril de 2013 . Consultado el 28 de septiembre de 2013 .
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