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Peptidil-prolil cis-trans isomerasa de tipo FKBP
Fkbp-superficie-1fkj.png
La proteína humana FKBP12 se unió a FK506 (tacrolimus). La superficie de la proteína está coloreada por hidrofobicidad; la hendidura profunda en la que se une el ligando es hidrófoba.
Identificadores
SímboloFKBP_C
PfamPF00254
InterProIPR001179
PROSITEPDOC00426
SCOP21fkb / SCOPe / SUPFAM
Membranome336
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura
Una ilustración de la misma proteína en la misma orientación.

FKBP , o proteína de unión a FK506 , es una familia de proteínas que tienen actividad de prolil isomerasa y están relacionadas con la función de las ciclofilinas , aunque no en la secuencia de aminoácidos . [1] Se han identificado FKBP en muchos eucariotas , desde levaduras hasta seres humanos , y funcionan como chaperonas de plegamiento de proteínas para proteínas que contienen residuos de prolina . Junto con la ciclofilina, las FKBP pertenecen a la familia de las inmunofilinas . [2]

FKBP12 es notable en humanos por unirse a la molécula inmunosupresora tacrolimus (originalmente designada como FK506), que se usa en el tratamiento de pacientes después de un trasplante de órganos y pacientes que padecen trastornos autoinmunes . [3] Se ha descubierto que el tacrolimus reduce los episodios de rechazo de órganos en comparación con un tratamiento relacionado, el fármaco ciclosporina , que se une a la ciclofilina. [4] Tanto el complejo FKBP-tacrolimus como el complejo ciclosporina-ciclofilina inhiben una fosfatasa llamada calcineurina , bloqueando así la transducción de señales en el linfocito Tvía de transducción. [5] Esta función terapéutica no está relacionada con la actividad de la prolil isomerasa.

Utilizar como herramienta de investigación biológica [ editar ]

FKBP (FKBP1A) normalmente no forma un dímero, pero se dimerizará en presencia de FK1012 , un derivado del fármaco tacrolimus (FK506). Esto lo ha convertido en una herramienta útil para aplicaciones de dimerización inducida químicamente donde se puede utilizar para manipular la localización de proteínas, las vías de señalización y la activación de proteínas. [6]

Ejemplos [ editar ]

Los genes humanos que codifican proteínas de esta familia incluyen:

  • AIP ; AIPL1
  • FKBPL ; FKBP1A ; FKBP1B ; FKBP2 ; FKBP3 ; FKBP4 ; FKBP5 ; FKBP6 ; FKBP7 ; FKBP8 ; FKBP9 ; FKBP10 ; FKBP11 ; FKBP14 ; FKBP15 ; [7]

Gen con estado poco claro (puede ser un pseudogén ):

  • FKBP1C [8]

Pseudogenes en humanos:

  • LOC541473; FKBP9L;

Ver también [ editar ]

  • Inmunofilinas

Referencias [ editar ]

  1. ^ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (octubre de 1989). "Una proteína de unión citosólica para el inmunosupresor FK506 tiene actividad peptidil-prolil isomerasa pero es distinta de la ciclofilina". Naturaleza . 341 (6244): 755–7. Código Bibliográfico : 1989Natur.341..755S . doi : 10.1038 / 341755a0 . PMID  2477714 . S2CID  4363530 .
  2. ^ Balbach J, Schmid FX (2000). "Isomerización de prolina y su catálisis en el plegamiento de proteínas". En Pain RH (ed.). Mecanismos de plegamiento de proteínas (2ª ed.). Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 212-237. ISBN 0-19-963789-X.
  3. ^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (julio de 1994). "Interacción específica de los receptores tipo I de la familia TGF-beta con la inmunofilina FKBP-12". Ciencia . 265 (5172): 674–6. Bibcode : 1994Sci ... 265..674W . doi : 10.1126 / science.7518616 . PMID 7518616 . 
  4. ^ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (agosto de 1997). "Ensayo multicéntrico aleatorizado que compara tacrolimus (FK506) y ciclosporina en la prevención del rechazo del aloinjerto renal: un informe del Grupo Europeo de Estudio Renal Multicéntrico de Tacrolimus". Trasplante . 64 (3): 436–43. doi : 10.1097 / 00007890-199708150-00012 . PMID 9275110 . 
  5. ^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (agosto de 1991). "La calcineurina es un objetivo común de los complejos ciclofilina-ciclosporina A y FKBP-FK506". Celular . 66 (4): 807-15. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90124-H . PMID 1715244 . S2CID 22094672 .  
  6. ^ Fegan, A; Blanco, B; Carlson, JC; Wagner, CR (9 de junio de 2010). "Ensamblaje de proteínas químicamente controlado: técnicas y aplicaciones". Revisiones químicas . 110 (6): 3315–36. doi : 10.1021 / cr8002888 . PMID 20353181 . 
  7. ^ "Grupo de genes: prolil isomerasas de FKBP (FKBP)" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO .
  8. ^ "Informe de símbolo para FKBP1C" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO .

Enlaces externos [ editar ]

  • Medicamentos anti-rechazo


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