KLF9

KLF9
Identificadores
Alias	KLF9 , BTEB, BTEB1, factor 9 similar a Kruppel, factor 9 similar a Kruppel
Identificaciones externas	OMIM : 602902 MGI : 1333856 HomoloGene : 931 GeneCards : KLF9
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 9 (humano) [1] Banda 9q21.12 Comienzo 70,384,597 pb [1] Fin 70,414,624 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 19 (ratón) [2] Banda 19 | 19 B Comienzo 23.141.226 pb [2] Fin 23.168.134 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • unión a ADN • unión de iones metálicos • unión de ácidos nucleicos • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 factor de transcripción de unión a ADN actividad, específica de la ARN polimerasa II Componente celular • membrana celular • núcleo celular • nucleoplasma • citosol Proceso biológico • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • respuesta celular al estímulo del cortisol • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • ritmo circadiano • regulación negativa de la proliferación de queratinocitos • transcripción, plantilla de ADN • respuesta celular al estímulo de la hormona tiroidea • proceso rítmico Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	687	16601
Ensembl	ENSG00000119138	ENSMUSG00000033863
UniProt	Q13886	O35739 Q8CEC4
RefSeq (ARNm)	NM_001206	NM_010638
RefSeq (proteína)	NP_001197	NP_034768
Ubicación (UCSC)	Crónicas 9: 70,38 - 70,41 Mb	Crónicas 19: 23,14 - 23,17 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El factor 9 similar a Krueppel es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen KLF9 . ^{[5] [6]} Anteriormente conocida como proteína de unión a elementos de transcripción básica 1 (proteína 1 de BTEB), Klf9 es parte de la familia de factores de transcripción de dedos de zinc tipo Sp1 C2H2 . Varios estudios anteriores mostraron la regulación del desarrollo animal relacionada con Klf9, incluida la diferenciación celular de células B , queratinocitos y neuronas. ^[7] Klf9 también es un regulador transcripcional clave para el endometrio uterinoproliferación, adhesión y diferenciación celular, todos factores que son esenciales durante el proceso de embarazo y se desactivan durante la tumorigénesis . ^[8]

Función

La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción que se une a los elementos de la caja GC ubicados en el promotor. La unión de la proteína codificada a una única caja de GC inhibe la expresión de ARNm mientras que la unión a elementos de la caja de GC repetidos en tándem activa la transcripción. ^[6]

El estrés oxidativo aumenta la expresión de Klf9 y la sobreexpresión del gen Klf9 sensibiliza a la célula al estrés oxidativo y las especies reactivas de oxígeno (ROS)]. ,

El uso de un ARN en horquilla corto (ARNhc) para silenciar la expresión de Klf9 proporciona resistencia a la célula al estrés oxidativo y la muerte celular relacionada con ROS. Klf9 está regulado positivamente por ROS y promueve la muerte celular relacionada con ROS. ^[7]

Klf9 exhibe similitudes con otros genes conocidos de estrés oxidativo como NQO1 y HMOX1 . Cuando se exponen a la misma cantidad de peróxido de hidrógeno, tanto las células embrionarias de ratón como las células humanas producen cantidades similares de Klf9 y NQO1 / HMOX. ^[7] También ocurre lo contrario de este efecto; La sobreexpresión de Klf9 dentro de la célula conduce a un aumento de las ROS intracelulares. El resultado final del aumento de ROS intracelulares y Klf9 es un aumento de la muerte celular; con el gen Klf9 sobreexpresado, mueren más células. Se encontró una muerte celular similar in vivo cuando los ratones de tipo salvaje se expusieron al agente de estrés oxidativo paraquat por vía intranasal, que validó la expresión de Klf9 dependiente del estrés oxidativo que se encuentra solo en las líneas celulares. ^[7]

Las regiones alrededor de 10 kb corriente arriba y 1 kb corriente abajo del sitio de inicio de la transcripción de Klf9 contienen elementos de respuesta antioxidante conservados (ARE), que son sitios de unión para Nrf2. ^[7] Nrf2 es un importante regulador de la respuesta antioxidante a ROS dentro de la célula. Klf9 está regulado al alza por Nrf2; cuando el estrés oxidativo es alto y la concentración de ROS intracelulares es alta, Nrf2 se une al promotor Klf9, lo que aumenta la cantidad de ROS intracelulares, lo que conduce a la muerte celular. Cuando el estrés oxidativo es bajo, Nrf2 sigue su ruta normal aumentando la cantidad de especies antioxidantes dentro de la célula y disminuyendo la cantidad de ROS intracelulares. ^[7]

Estudios con animales

Una deficiencia de Klf9 suprime la fibrosis inducida por bleomicina en los pulmones de ratones. Al introducir bleomicina en el tejido pulmonar, el tejido producirá ROS y desarrollará tejido pulmonar fibrótico para combatir el daño causado por la bleomicina. Cuando se eliminó Klf9 en estos ratones, no se formó tanto tejido pulmonar fibrótico. ^[7] Debido a este hallazgo, los investigadores propusieron que las manipulaciones de los niveles de Klf9 dentro del cuerpo también pueden ser un tratamiento válido para otras enfermedades, incluidos ciertos tipos de cáncer. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que KLF9 interactúa con el receptor de progesterona . ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000119138 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000033863 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Imataka H, ​​Sogawa K, Yasumoto K, Kikuchi Y, Sasano K, Kobayashi A, Hayami M, Fujii-Kuriyama Y (noviembre de 1992). "Dos proteínas reguladoras que se unen al elemento básico de transcripción (BTE), una secuencia de caja GC en la región promotora del gen P-4501A1 de rata" . EMBO J . 11 (10): 3663–71. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05451.x . PMC 556826 . PMID 1356762 .  
6. "Entrez Gene: KLF9 Kruppel-like factor 9" .
7. Zucker SN, Fink EE, Bagati A, Mannava S, Bianchi-Smiraglia A, Bogner PN, Wawrzyniak JA, Foley C, Leonova KI, Grimm MJ, Moparthy K, Ionov Y, Wang J, Liu S, Sexton S, Kandel ES, Bakin AV, Zhang Y, Kaminski N, Segal BH, Nikiforov MA (2014). "Nrf2 amplifica el estrés oxidativo mediante la inducción de Klf9" . Mol. Celular . 53 (6): 916-28. doi : 10.1016 / j.molcel.2014.01.033 . PMC 4049522 . PMID 24613345 .  
8. Simmen FA, Su Y, Xiao R, Zeng Z, Simmen RC (2008). "La red de factor de tipo Krüppel 9 (KLF9) en las células de carcinoma de endometrio HEC-1-A sugiere el potencial carcinogénico de la expresión de KLF9 dis-regulada" . Reprod. Biol. Endocrinol . 6 : 41. doi : 10.1186 / 1477-7827-6-41 . PMC 2542371 . PMID 18783612 .  
9. Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (junio de 2003). "Las interacciones selectivas del factor de tipo Kruppel 9 / proteína de unión al elemento de transcripción básica con las isoformas A y B del receptor de progesterona determinan la actividad transcripcional de los genes que responden a la progesterona en las células epiteliales endometriales" . J. Biol. Chem . 278 (24): 21474–82. doi : 10.1074 / jbc.M212098200 . PMID 12672823 . 

Lectura adicional

• Kobayashi A, Sogawa K, Imataka H, ​​Fujii-Kuriyama Y (1995). "Análisis de dominios funcionales de una proteína de unión a caja GC, BTEB". J. Biochem . 117 (1): 91–5. doi : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a124727 . PMID  7775404 .
• Imataka H, ​​Nakayama K, Yasumoto K, Mizuno A, Fujii-Kuriyama Y, Hayami M (1994). "Control de traducción específico de la célula de la expresión del factor de transcripción BTEB. El papel de un AUG aguas arriba en la región 5 'sin traducir". J. Biol. Chem . 269 (32): 20668–73. PMID  8051167 .
• Imataka H, ​​Mizuno A, Fujii-Kuriyama Y, Hayami M (1994). "Activación de la repetición terminal larga del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 por BTEB, un factor de transcripción de unión a caja GC". AIDS Res. Tararear. Retrovirus . 9 (9): 825–31. doi : 10.1089 / aid.1993.9.825 . PMID  8257632 .
• Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T (diciembre de 1993). "Estructura genética de CYP3A4, una forma específica de adultos de citocromo P450 en hígados humanos y su control transcripcional" . EUR. J. Biochem . 218 (2): 585–95. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18412.x . PMID  8269949 .
• Ohe N, Yamasaki Y, Sogawa K, Inazawa J, Ariyama T, Oshimura M, Fujii-Kuriyama Y (septiembre de 1993). "Localización cromosómica y secuencia de ADNc de BTEB humano, una proteína de unión a caja GC". Somat. Cell Mol. Genet . 19 (5): 499–503. doi : 10.1007 / BF01233255 . PMID  8291025 . S2CID  45624023 .
• Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (2003). "Las interacciones selectivas del factor de tipo Kruppel 9 / proteína de unión al elemento de transcripción básica con las isoformas A y B del receptor de progesterona determinan la actividad transcripcional de los genes que responden a la progesterona en las células epiteliales endometriales" . J. Biol. Chem . 278 (24): 21474–82. doi : 10.1074 / jbc.M212098200 . PMID  12672823 .
• Velarde MC, Iruthayanathan M, Eason RR, Zhang D, Simmen FA, Simmen RC (abril de 2006). "La transactivación del receptor de progesterona del gen inhibidor de la proteasa leucocitaria secretor en las células epiteliales del endometrio de Ishikawa implica el reclutamiento del factor 9 similar a Krüppel / proteína de unión al elemento de transcripción básico-1" . Endocrinología . 147 (4): 1969–78. doi : 10.1210 / en.2005-1419 . PMID  16384861 .

Enlaces externos

• KLF9 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .