El sistema de antígenos de Kell (también conocido como sistema de Kell-Cellano ) es un sistema de grupo sanguíneo humano , es decir, un grupo de antígenos en la superficie de los glóbulos rojos humanos que son determinantes importantes del tipo de sangre y son objetivos de enfermedades autoinmunes o aloinmunes que destruyen las células rojas de la sangre. Los antígenos de Kell son K , k , Kp a , Kp b , Js a y Js b . [1] Los antígenos de Kell son péptidos que se encuentran dentro delProteína Kell , una endopeptidasa transmembrana dependiente de zinc de 93 kilodalton que es responsable de la escisión de la endotelina-3 . [2] [3]
Proteína Kell | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | KEL | |||||
Alt. simbolos | ECE3, CD238 | |||||
Gen NCBI | 3792 | |||||
HGNC | 6308 | |||||
OMIM | 110900 | |||||
RefSeq | NM_000420 | |||||
UniProt | P23276 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 7 q33 | |||||
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Proteína
El gen KEL codifica una glicoproteína transmembrana de tipo II [4] que es el antígeno del grupo sanguíneo Kell altamente polimórfico . La glicoproteína de Kell se une a través de un enlace disulfuro a la proteína de la membrana XK [5] que transporta el antígeno Kx . La proteína codificada contiene una secuencia y una similitud estructural con los miembros de la familia de las endopeptidasas de zinc de la neprilisina (M13) . [6]
Hay varios alelos del gen que crea la proteína Kell. Dos de estos alelos, K 1 (Kell) y K 2 (Cellano), son los más comunes. La proteína kell está fuertemente unida a una segunda proteína, XK , mediante un enlace disulfuro . La ausencia de la proteína XK (como por deleción genética o por una mutación puntual única dentro de la región codificante del gen XK [7] ) conduce a una reducción marcada de los antígenos Kell en la superficie de los glóbulos rojos. Sin embargo, la ausencia de la proteína Kell (K 0 ) no afecta a la proteína XK. [8]
La proteína Kell también se ha designado recientemente como CD238 ( grupo de diferenciación 238).
Asociación de enfermedades
Los antígenos de Kell son importantes en la medicina transfusional , la anemia hemolítica autoinmune y la enfermedad hemolítica del recién nacido (anti-Kell) . Anti-K es el siguiente anticuerpo inmunológico de glóbulos rojos después de los del sistema ABO y Rh. El anti-K se presenta típicamente como un aloanticuerpo de clase IgG. Las personas que carecen de un antígeno de Kell específico pueden desarrollar anticuerpos contra los antígenos de Kell cuando se les transfunde sangre que contiene ese antígeno. Esto es particularmente cierto para el antígeno "K" que muestra una antigenicidad relativamente alta y una frecuencia moderadamente baja (~ 9%) en las poblaciones caucásicas. El anti-K también puede ocurrir después de una hemorragia transplacentaria (TPH) asociada con el parto, lo que hace que Kell sea una preocupación importante para la enfermedad hemolítica del recién nacido . Después de la formación de anti-K, las transfusiones de sangre posteriores pueden estar marcadas por la destrucción de las nuevas células por estos anticuerpos, un proceso conocido como hemólisis . Anti-K no se une al complemento, por lo que la hemólisis es extravascular. Las personas sin antígenos K (K 0 ) que hayan formado un anticuerpo contra un antígeno K deben recibir una transfusión de sangre de donantes que también sean K 0 para prevenir la hemólisis.
La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) ocurre cuando el cuerpo produce un anticuerpo contra un antígeno del grupo sanguíneo en sus propios glóbulos rojos. Los anticuerpos provocan la destrucción de los glóbulos rojos con la consiguiente anemia . De manera similar, una mujer embarazada puede desarrollar anticuerpos contra los glóbulos rojos fetales, lo que resulta en destrucción, anemia e hidropesía fetal en un proceso conocido como enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN). Tanto la AIHA como la HDN pueden ser graves cuando son causadas por anticuerpos anti-Kell, [9] ya que son los antígenos más inmunogénicos después de los de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rhesus .
Fenotipo McLeod
El fenotipo de McLeod (o síndrome de McLeod) es una anomalía ligada al cromosoma X del sistema de grupos sanguíneos de Kell en la que los antígenos de Kell no se detectan correctamente en las pruebas de laboratorio. El gen McLeod codifica la proteína XK, una proteína con características estructurales de una proteína transportadora de membrana pero de función desconocida. La XK parece ser necesaria para la síntesis o presentación adecuada de los antígenos de Kell en la superficie de los glóbulos rojos.
Historia
El grupo Kell recibió su nombre de la primera paciente descrita con anticuerpos contra K 1 , una mujer embarazada llamada Sra. Kellacher en 1945. [10] La Sra. Cellano también era una mujer embarazada con los primeros anticuerpos descritos contra K 2 . El fenotipo K 0 se describió por primera vez en 1957 y el fenotipo McLeod se encontró en Hugh McLeod, un estudiante de odontología de Harvard , en 1961. [11] [12] El rey Enrique VIII de Inglaterra puede haber tenido un grupo sanguíneo Kell positivo, lo que explica las muertes. de siete de sus diez hijos al nacer o poco después, y sugiere que su deterioro mental alrededor de los 40 años podría explicarse por el síndrome de McLeod; [13] esto fue apoyado por la revelación de que Henry pudo haber heredado Kell de su bisabuela materna, Jacquetta de Luxemburgo . [14]
Otras asociaciones
La evidencia respalda un vínculo genético entre el grupo sanguíneo Kell (en el cromosoma 7 q33) y la capacidad de saborear la feniltiocarbamida , o PTC, un compuesto de tiourea de sabor amargo . [15] [16] Las proteínas receptoras del gusto amargo en las papilas gustativas de la lengua que reconocen el PTC están codificadas en el locus cromosómico cercano 7 q35-6.
Referencias
- ^ Inteligente, E .; Armstrong, B. (2008). "Sistemas de grupos sanguíneos" . Serie de ciencia ISBT . 3 (2): 68–92. doi : 10.1111 / j.1751-2824.2008.00188.x . ISSN 1751-2816 .
- ^ Lee S, Wu X, Reid M, Zelinski T, Redman C (febrero de 1995). "Base molecular del fenotipo Kell (K1)" . Sangre . 85 (4): 912–6. doi : 10.1182 / blood.V85.4.912.bloodjournal854912 . PMID 7849312 .
- ^ Lee S, Lin M, Mele A, Cao Y, Farmar J, Russo D, Redman C (agosto de 1999). "Procesamiento proteolítico de endotelina-3 grande por la proteína del grupo sanguíneo kell" . Sangre . 94 (4): 1440–50. doi : 10.1182 / sangre.V94.4.1440 . PMID 10438732 . Archivado desde el original el 14 de abril de 2013.
- ^ Russo DC, Lee S, Reid M, Redman CM. Topología de la proteína del grupo sanguíneo Kell y expresión de múltiples antígenos por células transfectadas. Sangre. 15 de noviembre de 1994; 84 (10): 3518-23.
- ^ Russo DC, Redman C, Lee S. Asociación de proteínas del grupo sanguíneo XK y Kell. J Biol Chem. 1998 29 de mayo; 273 (22): 13950-6.
- ^ "Entrez Gene: KEL" .
- ^ Russo DC, Lee S, Reid ME, Redman CM (marzo de 2002). "Mutaciones puntuales que causan el fenotipo McLeod". Transfusión . 42 (3): 287–93. doi : 10.1046 / j.1537-2995.2002.00049.x . PMID 11961232 . S2CID 41663851 .
- ^ Yu LC, Twu YC, Chang CY, Lin M (marzo de 2001). "Base molecular del fenotipo nulo de Kell: una mutación en el sitio de empalme del gen KEL humano anula la expresión de los antígenos del grupo sanguíneo Kell" . La revista de química biológica . 276 (13): 10247–52. doi : 10.1074 / jbc.M009879200 . PMID 11134029 .
- ^ Weiner CP, Widness JA (febrero de 1996). "Disminución de la hemólisis y eritropoyesis fetal en la anemia hemolítica de Kell". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 174 (2): 547–51. doi : 10.1016 / S0002-9378 (96) 70425-8 . PMID 8623782 .
- ^ Coombs RRA, Mourant AE, Carrera RR. Una nueva prueba para la detección de aglutininas Rh débiles e incompletas. Br J Exp Pathol 1945; 26: 255
- ^ Chown B, Lewis M, Kaita K (octubre de 1957). "Un nuevo fenotipo de grupo sanguíneo Kell" . Naturaleza . 180 (4588): 711. Código Bibliográfico : 1957Natur.180..711C . doi : 10.1038 / 180711a0 . PMID 13477267 . S2CID 4187507 .
- ^ Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (septiembre de 1961). "Un nuevo fenotipo (McLeod) en el sistema de grupo sanguíneo de Kell". Vox Sanguinis . 6 (5): 555–60. doi : 10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x . PMID 13860532 . S2CID 30275809 .
- ^ Whitley CB, Kramer K (diciembre de 2010). "Una nueva explicación para los problemas reproductivos y el declive de la mediana edad de Enrique VIII". El diario histórico . 53 (4): 827–848. doi : 10.1017 / S0018246X10000452 .
- ^ Stride P, Lopes Floro K (2013). "Enrique VIII, síndrome de McLeod y la maldición de Jacquetta" . La Revista del Royal College of Physicians de Edimburgo . 43 (4): 353–60. doi : 10.4997 / JRCPE.2013.417 . PMID 24350322 .
- ^ Crandall BF, Spence MA (1974). "Relaciones de enlace del locus de feniltiocarbamida (PTC)". Herencia humana . 24 (3): 247–52. doi : 10.1159 / 000152657 . PMID 4435792 .
- ^ Conneally PM, Dumont-Driscoll M, Huntzinger RS, Nance WE, Jackson CE (1976). "Relaciones de enlace de los loci para Kell y sensibilidad al gusto de feniltiocarbamida". Herencia humana . 26 (4): 267–71. doi : 10.1159 / 000152813 . PMID 976995 .
enlaces externos
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 110900 - Entrada OMIM para la proteína Kell
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 314850 - Entrada OMIM para la proteína XK
- Kell en la base de datos de mutaciones del gen del antígeno del grupo sanguíneo BGMUT en NCBI , NIH
- KEL + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .