El ketorolaco , vendido bajo la marca Toradol entre otros, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se utiliza para tratar el dolor . [1] [2] Específicamente se recomienda para el dolor de moderado a severo. [3] La duración recomendada del tratamiento es menos de seis días. [2] Se usa por vía oral, nasal, inyectable en una vena o músculo y como gotas para los ojos. [2] [3] Los efectos comienzan en una hora y duran hasta ocho horas. [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Toradol, Acular, Sprix, otros |
Otros nombres | Ketorolaco trometamina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a693001 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , debajo de la lengua , intramuscular , intravenoso , colirio , aerosol nasal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80 - 100% (oral) 100% IV / IM |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 3,5 ha 9,2 h, adultos jóvenes; 4,7 ha 8,6 h, ancianos (edad media 72) |
Excreción | Riñón : 91,4% (media) Biliar : 6,1% (media) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.110.314 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 13 N O 3 |
Masa molar | 255,273 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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InChI
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Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, mareos, dolor abdominal, hinchazón y náuseas. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir hemorragia estomacal , insuficiencia renal , ataques cardíacos , broncoespasmo , insuficiencia cardíaca y anafilaxia . [2] No se recomienda su uso durante la última parte del embarazo o durante la lactancia . [2] El ketorolaco actúa bloqueando la ciclooxigenasa 1 y 2 (COX1 y COX2), lo que reduce la producción de prostaglandinas . [2] [4]
Ketorolac fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1989. [5] [2] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2017, fue el 271º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [6] [7]
Usos médicos
El ketorolaco se utiliza para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a intenso. [1] Por lo general, no se prescribe por más de cinco días, [8] [9] [10] [11] debido a su potencial para causar daño renal. [12]
El ketorolaco es eficaz cuando se administra con paracetamol para controlar el dolor en los recién nacidos porque no deprime la respiración como lo hacen los opioides . [13] El ketorolaco también es un adyuvante de los medicamentos opioides y mejora el alivio del dolor. También se usa para tratar la dismenorrea . [11] El ketorolaco se usa para tratar la pericarditis idiopática, donde reduce la inflamación. [14]
Para uso sistémico, el ketorolaco se puede administrar por vía oral , debajo de la lengua , mediante inyección intramuscular, intravenosa y mediante aerosol nasal . [8] Por lo general, se administra inicialmente por inyección intramuscular o intravenosa, [1] con terapia oral utilizada como continuación después de la dosis inicial IM o IV. [8] [13]
El ketorolaco también se utiliza como colirio . Se puede administrar durante una cirugía ocular para aliviar el dolor, [15] y es eficaz para tratar la picazón ocular. [16] Las gotas para los ojos se asocian con un menor desarrollo de edema macular después de la cirugía de cataratas. [17] [18] Las gotas oftálmicas de ketorolaco también se han utilizado para controlar el dolor de las abrasiones corneales . [19]
Durante el tratamiento con ketorolaco, los médicos controlan la manifestación de efectos adversos. Las pruebas de laboratorio, como las pruebas de función hepática , el tiempo de sangrado, BUN , creatinina sérica y niveles de electrolitos, se utilizan a menudo y ayudan a identificar posibles complicaciones. [8] [9]
Contraindicaciones
El ketorolaco está contraindicado en personas con hipersensibilidad , alergias al medicamento, sensibilidad cruzada a otros AINE antes de la cirugía, antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica , hemorragia gastrointestinal, intolerancia al alcohol, insuficiencia renal, hemorragia cerebrovascular, pólipos nasales , angioedema y asma . [8] [9] Existen recomendaciones para el uso cauteloso de ketorolaco en aquellos que han experimentado enfermedad cardiovascular , infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca , trastornos de la coagulación , insuficiencia renal e insuficiencia hepática . [8] [9]
Efectos adversos
Un efecto secundario común (> 10%) es la somnolencia . Los efectos secundarios poco frecuentes (<1%) incluyen parestesia , tiempo de sangrado prolongado , dolor en el lugar de la inyección , púrpura , sudoración , pensamiento anormal , aumento de la producción de lágrimas , edema , palidez , sequedad de boca , sabor anormal , frecuencia urinaria , aumento de las enzimas hepáticas , picazón y otros. La función plaquetaria se puede reducir con el uso de ketorolaco. [20]
Aunque son infrecuentes, los efectos adversos potencialmente fatales incluyen apoplejía , infarto de miocardio , hemorragia digestiva , síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y anafilaxia . En términos de seguridad, se ha evaluado que el ketorolaco es un AINE de riesgo relativamente mayor en comparación con aceclofenaco, celecoxib e ibuprofeno. [14]
Como todos los AINE, el ketorolaco puede causar una constricción prematura del conducto arterioso en el bebé si la madre lo toma durante el tercer trimestre del embarazo. [8] [9]
En octubre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la etiqueta del medicamento se actualizara para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los bebés por nacer que resultan en un nivel bajo de líquido amniótico. [21] [22] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde del embarazo. [21] [22]
Interacciones
El ketorolaco puede interactuar con otros medicamentos. Probenecid puede aumentar la probabilidad de tener una reacción adversa cuando se toma con ketorolaco. La pentoxifilina puede aumentar el riesgo de hemorragia. Cuando se toma aspirina al mismo tiempo que ketorolaco, la eficacia disminuye. Los efectos gastrointestinales problemáticos son aditivos y se vuelven más probables si se toman suplementos de potasio, aspirina, otros AINE, corticosteroides o alcohol al mismo tiempo. Se puede reducir la eficacia de los antihipertensivos y diuréticos. El uso de ketorolaco puede aumentar los niveles séricos de litio hasta el punto de producir toxicidad. La toxicidad del metotrexato es más probable si se toma ketorolaco al mismo tiempo. El riesgo de hemorragia aumenta con los medicamentos concomitantes clopidogrel , cefoperazona , ácido valproico , cefotetán , eptifibatida , tirofibán y ticlopidina . Los anticoagulantes y los medicamentos trombolíticos también aumentan la probabilidad de hemorragia. Los medicamentos que se usan para tratar el cáncer pueden interactuar con el ketorolaco junto con la radioterapia. El riesgo de toxicidad para los riñones aumenta cuando se toma ketorolaco con ciclosporina . [8] [9]
También existen interacciones con el ketorolaco con algunos suplementos a base de hierbas . El uso de Panax ginseng , clavo , jengibre , árnica , matricaria , dong quai , manzanilla y Ginkgo biloba aumenta el riesgo de hemorragia. [8] [9]
Mecanismo de acción
Químicamente, el ketorolaco funciona como un derivado de ácido carboxílico que sirve de forma no selectiva para bloquear la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandina G / H uno y dos. La prostaglandina funciona en el cuerpo como mensajero para la contracción / relajación del músculo liso y la modulación de la inflamación. La inhibición resultante de la síntesis de prostaglandinas previene la inflamación. [23] El mecanismo de acción principal responsable de los efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos del ketorolaco es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo competitivo de la enzima ciclooxigenasa (COX). Ketorolac es un inhibidor de COX no selectivo. [24] Se considera un AINE de primera generación. [20]
Historia
En los EE. UU., El ketorolaco es el único AINE intravenoso ampliamente disponible. Una forma intravenosa de paracetamol , que no es un AINE, estuvo disponible en Europa en 2009 y luego en los EE. UU. [13]
La empresa Syntex , de Palo Alto, California, desarrolló la solución oftálmica Acular [25] alrededor de 2006, que actualmente tiene licencia de Allergan, Inc. [26] [27]
En 2007, hubo preocupaciones sobre la alta incidencia de efectos secundarios informados. Esto llevó a una restricción en su dosis y duración máxima de uso. En el Reino Unido, el tratamiento se inició solo en un hospital, aunque no se diseñó para excluir su uso en la atención prehospitalaria y en entornos de rescate en montaña. [1] Las pautas de dosificación se publicaron en ese momento. [28]
Las preocupaciones sobre la alta incidencia de efectos secundarios notificados con el ketorolaco trometamol llevaron a su retiro (aparte de la formulación oftálmica) en varios países, mientras que en otros se redujeron la dosis permitida y la duración máxima del tratamiento. De 1990 a 1993, se notificaron 97 reacciones con desenlace fatal en todo el mundo. [29]
La formulación de gotas para los ojos fue aprobada por la FDA en 1992. [30]
La FDA aprobó una formulación intranasal (Sprix) en 2010 [31] para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a moderadamente intenso que requiere analgesia a nivel de opioides.
Ketorolac también se ha utilizado en deportes universitarios y profesionales, y se informa que se utiliza habitualmente en la Liga Nacional de Fútbol y la Liga Nacional de Hockey . Los atletas de deportes competitivos, particularmente en deportes de contacto, a menudo deben jugar a pesar de las lesiones. [32] A finales de la década de 1990, los opioides y sus compañías farmacéuticas asociadas fueron atacados. [33] Luego, las ligas deportivas comenzaron a rechazar a los médicos del equipo dándoles a los jugadores que intentaban jugar a pesar de las lesiones, ya que estaba claro que adormecer el dolor durante la práctica / competencia solo aumentaba las lesiones. [34] Como resultado, los equipos pasaron a usar ketorolaco ya que la droga es ciertamente lo suficientemente poderosa como para adormecer el dolor de los jugadores, pero el ketorolaco no es una droga de abuso común con mala reputación. Además, el ketorolaco es un AINE que generalmente se considera seguro por quienes no tienen experiencia en farmacología, ya que se asocia con medicamentos más suaves como la aspirina / ibuprofeno. [35] Solo recientemente se ha abordado este problema, con investigadores hablando y haciendo recomendaciones [36] y una demanda contra la Liga Nacional de Fútbol en 2017. [37]
Referencias
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enlaces externos
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