Neuropatía óptica de Kjer
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Neuropatía óptica de Kjer
Otros nombresAtrofia óptica autosómica dominante, tipo Kjer; Atrofia óptica de Kjer; o atrofia óptica autosómica dominante de Kjer.
EspecialidadNeurología Edita esto en Wikidata

La atrofia óptica dominante , o atrofia óptica dominante, tipo de Kjer , es una enfermedad de herencia autosómica que afecta los nervios ópticos , provocando una disminución de la agudeza visual y ceguera a partir de la niñez. Esta condición se debe a una disfunción mitocondrial que media la muerte de las fibras del nervio óptico. La atrofia óptica dominante fue descrita clínicamente por primera vez por Batten en 1896 y denominada neuropatía óptica de Kjer en 1959 en honor al oftalmólogo danés Poul Kjer, quien estudió a 19 familias con la enfermedad. [1] Aunque la atrofia óptica dominante es la neuropatía óptica heredada de forma autosómica más común (es decir, enfermedad de los nervios ópticos) además del glaucoma , a menudo se diagnostica erróneamente.

Presentación

La atrofia óptica autosómica dominante puede presentarse clínicamente como una neuropatía óptica bilateral aislada (forma no sindrómica) o más bien como un fenotipo complicado con signos extraoculares (forma sindrómica). La atrofia óptica dominante suele afectar a ambos ojos de forma aproximadamente simétrica en un patrón lentamente progresivo de pérdida de la visión que comienza en la infancia y, por lo tanto, contribuye a la ceguera infantil . Las pruebas de la vista revelarán escotomas (áreas de agudeza visual deteriorada) en los campos visuales centrales con preservación de la visión periférica y alteración de la visión del color ( daltonismo ). Agudeza visualLa pérdida varía de leve a severa, típicamente desde 6/6 (en metros, equivalente a 20/20, pies) a 6/60 (20/200, pies) con un valor mediano de 6/36 (aproximadamente equivalente a 20 / 125 pies), visión corregida. En casos raros, la pérdida de la visión es más grave.

Los cambios característicos del fondo de ojo evidentes en el examen son la palidez temporal (que indica atrofia) del disco óptico y, en su etapa final, la excavación del disco óptico, como también se observa en la neuropatía óptica hereditaria de Leber y el glaucoma de tensión normal .

Debido a que el inicio de la atrofia óptica dominante es insidioso, los pacientes a menudo no notan los síntomas en sus primeras etapas y los detectan por casualidad en los exámenes de rutina de la vista en la escuela. Los primeros signos de la enfermedad de Kjer se presentan típicamente entre los 4 y los 6 años de edad, aunque se han informado casos de presentación tan temprana como el año de edad. En algunos casos, la atrofia óptica dominante puede permanecer subclínica hasta la edad adulta temprana.

La progresión de la atrofia óptica dominante varía incluso dentro de la misma familia. Algunos tienen casos leves con agudeza visual que se estabiliza en la adolescencia, otros tienen casos que progresan lenta pero constantemente, y otros todavía tienen disminuciones repentinas en forma de escalones en la agudeza visual. Generalmente, la gravedad de la afección en la adolescencia refleja el nivel general de función visual que se espera durante la mayor parte de la vida adulta del paciente (Votruba, 1998). Se sabe que la disminución lenta de la agudeza ocurre a finales de la mediana edad en algunas familias.

En casos complicados de atrofia óptica autosómica dominante, además de la neuropatía óptica bilateral, se pueden observar varios otros signos neurológicos de afectación neurológica: neuropatía periférica, sordera, ataxia cerebelosa, paraparesia espástica, miopatía. [2]

Genética

La atrofia óptica dominante se hereda de forma autosómica dominante . Es decir, un paciente heterocigoto con la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a la descendencia, asumiendo que su pareja no tiene la enfermedad. Los hombres y las mujeres se ven afectados en la misma proporción. Aunque Kjer tiene una alta penetrancia (98%), la gravedad y la progresión del DOA son extremadamente variables incluso dentro de la misma familia.

Fisiopatología

La pérdida de visión en la atrofia óptica dominante se debe a la pérdida de fibra del nervio óptico por disfunción de las mitocondrias . La atrofia óptica dominante se asocia con la mutación del gen OPA1 [3] que se encuentra en el cromosoma 3 , región q28-qter. Además, se describen otros 5 genes cromosómicos que causan atrofia óptica: OPA2 (ligado a X), OPA3 (dominante), OPA4 (dominante), OPA5 (dominante) y OPA6 (recesivo) (ver OMIM 165500).

El gen OPA1 codifica una proteína GTPasa relacionada con la dinamina dirigida a la membrana interna mitocondrial. OPA1 tiene funciones distintas en la fusión de las membranas internas mitocondriales durante los eventos de fusión mitocondrial y en la regulación de la muerte celular. [4]

Las mitocondrias son estructuras subcelulares que generan y transforman la energía del metabolismo en unidades utilizables discretas ( ATP ) para las funciones de la célula ( ver fosforilación oxidativa , cadena de transporte de electrones ). Las células ganglionares de la retina ( neuronas ), que forman el nervio óptico, tienen una alta demanda de energía y son particularmente sensibles a la disfunción mitocondrial. Este es especialmente el caso de las neuronas más pequeñas y menos mielinizadas , como las que se encuentran en el haz papilomacular de la retina , que transmiten información correspondiente al campo visual central.. Los estudios bioquímicos y morfológicos mitocondriales en células de pacientes afectados por atrofia óptica autosómica dominante han mostrado un defecto severo en la forma (con una fragmentación muy notable de los túbulos mitocondriales en pequeñas esferas) y distribución de las mitocondrias, que se produce independientemente de un defecto bioenergético (respiratorio). función de la cadena, síntesis de ATP y producción de especies reactivas de oxígeno) o apoptosis, lo que indica que el defecto de fusión mitocondrial es el mecanismo patogénico primario, [5] aunque los defectos bioenergéticos variables también pueden ocurrir como un fenómeno secundario, especialmente en casos severos con fenotipos complicados y acumulación de múltiples deleciones de ADN mitocondrial.

Se han informado más de 60 mutaciones diferentes del gen OPA1 que causan la enfermedad de Kjer, la mayoría de las cuales ocurren en el dominio catalítico de la proteína.

Las mutaciones en el gen OPA1 también están asociadas con el glaucoma de tensión normal (OMIM 606657) y la sordera (OMIM 125250).

Gestión

Actualmente no existe una terapia eficaz para la atrofia óptica dominante y, en consecuencia, estos pacientes simplemente son monitoreados por su oftalmólogo para detectar cambios en la visión. Los hijos de los pacientes deben ser examinados periódicamente para detectar cambios visuales relacionados con la atrofia óptica dominante. Se están realizando investigaciones para caracterizar aún más la enfermedad de modo que se puedan desarrollar terapias.

Desde noviembre de 2018, Cure ADOA Foundation se ha centrado en otros pacientes y sus familias. Tienen los siguientes objetivos: investigación científica, concienciación sobre la enfermedad, interacción entre todas las partes involucradas y un lugar de confianza para los pacientes.

Incidencia

Se ha estimado que la incidencia de atrofia óptica dominante es de 1: 50000 con una prevalencia de hasta 1: 10000 en la población danesa (Votruba, 1998).

Ver también

  • Atrofia óptica

Referencias

  1. ^ Kjer, P (1959). "Atrofia óptica infantil con modo dominante de herencia: un estudio clínico y genético de 19 familias danesas". Acta Ophthalmologica Supplementum . 164 (Sup. 54): 1-147. PMID  13660776 .
  2. ^ Yu-Wai-Man, P; Griffiths, PG; Gorman, GS; Lourenco, CM; Wright, AF; Auer-Grumbach, M; Toscano, A; Musumeci, O; Valentino, ML; Caporali, L; Lamperti, C; Tallaksen, CM; Duffey, P; Miller, J; Whittaker, RG; Baker, MR; Jackson, MJ; Clarke, diputado; Dhillon, B; Czermin, B; Stewart, JD; Hudson, G; Reynier, P; Bonneau, D; Marques, W Jr; Lenaers, G; McFarland, R; Taylor, RW; Turnbull, DM; Votruba, M; Zeviani, M; Carelli, V; Bindoff, LA; Horvath, R; Amati-Bonneau, P; Chinnery, PF (marzo de 2010). "La enfermedad neurológica multisistémica es común en pacientes con mutaciones de OPA1" . Cerebro: una revista de neurología . 133 (Pt 3): 771–86. doi : 10.1093 / cerebro / awq007 . PMC 2842512 . PMID  20157015 .
  3. ^ Delettre, C; Lenaers, G; Griffoin, JM; Gigarel, N; Lorenzo, C; Belenguer, P; Pelloquin, L; Grosgeorge, J; Turc-Carel, C; Perret, E; Astarie-Dequeker, C; Lasquellec, L; Arnaud, B; Ducommun, B; Kaplan, J; Hamel, CP (octubre de 2000). "El gen nuclear OPA1, que codifica una proteína relacionada con la dinamina mitocondrial, está mutado en atrofia óptica dominante". Genética de la naturaleza . 26 (2): 207–10. doi : 10.1038 / 79936 . PMID 11017079 . 
  4. ↑ Frezza, C; Cipolat, S; Martins de Brito, O; Micaroni, M; Beznoussenko, GV; Rudka, T; Bartoli, D; Polishuck, RS; Danial, NN; De Strooper, B; Scorrano, L (14 de julio de 2006). "OPA1 controla la remodelación de crestas apoptóticas independientemente de la fusión mitocondrial". Celular . 126 (1): 177–89. doi : 10.1016 / j.cell.2006.06.025 . PMID 16839885 . 
  5. ^ Spinazzi, M; Cazzola, S; Bortolozzi, M; Baracca, A; Loro, E; Casarin, A; Solaini, G; Sgarbi, G; Casalena, G; Cenacchi, G; Malena, A; Frezza, C; Carrara, F; Angelini, C; Scorrano, L; Salviati, L; Vergani, L (1 de noviembre de 2008). "Una nueva deleción en el dominio GTPasa de OPA1 provoca defectos en la morfología y distribución mitocondrial, pero no en la función" . Genética molecular humana . 17 (21): 3291-302. doi : 10.1093 / hmg / ddn225 . PMID 18678599 . 

Otras lecturas

  • Carelli; Ross-Cisneros, FN; Sadun, AA (2004). "Disfunción mitocondrial como causa de neuropatías ópticas". Progreso en la investigación de la retina y los ojos . 23 (1): 53–89. doi : 10.1016 / j.preteyeres.2003.10.003 . PMID  14766317 .
  • Entrez Gene OPA1 4976
  • OMIM: OPA1 sordera OMIM 125250
  • OMIM: Glaucoma de normotensión OPA1 OMIM 606657
  • OMIM: OPA1 OMIM 605290
  • OMIM: Atrofia óptica 1 OMIM 165500
  • Votruba; Moore, AT; Bhattacharya, SS (1998). "Características clínicas, genética molecular y fisiopatología de la atrofia óptica dominante" . Revista de Genética Médica . 35 (10): 793–800. doi : 10.1136 / jmg.35.10.793 . PMC  1051452 . PMID  9783700 .

enlaces externos

Clasificación
D
  • ICD - 9-CM : 377,16
  • OMIM : 165500
  • DeCS : D029241
  • Enfermedades DB : 34452
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