La enfermedad de Krabbe ( KD ) (también conocida como leucodistrofia de células globoides [3] o lipidosis de galactosilceramida ) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal rara y a menudo fatal que da como resultado un daño progresivo al sistema nervioso . La KD implica un metabolismo disfuncional de los esfingolípidos y se hereda con un patrón autosómico recesivo . La enfermedad lleva el nombre del neurólogo danés Knud Krabbe (1885-1965). [4]
Entre el 10 y el 15% de las personas con enfermedad de Krabbe de aparición tardía tienen una progresión de la enfermedad mucho más lenta. Estos individuos también pueden mostrar síntomas como endotropía , dificultad para hablar y desarrollo lento o pérdida de los hitos motores. [5]
La enfermedad de Krabbe es causada por mutaciones en el gen GALC ubicado en el cromosoma 14 (14q31), [7] que se hereda de manera autosómica recesiva . Las mutaciones en el gen GALC provocan una deficiencia de una enzima llamada galactosilceramidasa . [8] En casos raros, puede deberse a una falta de saposina A activa (un derivado de la prosaposina ). [1]
La acumulación de lípidos no metabolizados afecta adversamente el crecimiento de la vaina protectora de mielina del nervio (la cubierta que aísla muchos nervios ), lo que resulta en desmielinización y degeneración progresiva severa de las habilidades motoras. Como parte de un grupo de trastornos conocidos como leucodistrofias , la enfermedad de Krabbe resulta del crecimiento y desarrollo imperfectos de la mielina. [ cita requerida ]
La deficiencia de galactosilceramidasa también resulta en la acumulación de un glucoesfingolípido llamado psicosina , que es tóxico para los oligodendrocitos , un tipo de célula no neuronal que se encuentra en el sistema nervioso, denominada colectivamente neuroglia . [9]
Hay algunas formas de ayudar a identificar la presencia de la enfermedad de Krabbe. La detección neonatal de la enfermedad de Krabbe incluye el análisis de células sanguíneas secas para determinar la actividad de la enzima GALC y el análisis molecular en busca de pruebas de mutaciones de la enzima GALC. Los bebés que presenten una actividad enzimática baja y / o mutaciones enzimáticas deben ser remitidos para pruebas de diagnóstico y examen neurológico adicionales. [10] Se observa una actividad de la enzima GALC del 0-5% en todos los individuos sintomáticos con enfermedad de Krabbe. [5] La alta concentración de psicosina en las gotas de sangre seca también puede identificarse como un marcador de la enfermedad de Krabbe. [11]Un estudio de 2011 descubrió que las personas con enfermedad de Krabbe, más aún en las personas de aparición tardía, tienden a tener un aumento anormal en la concentración de proteína en el LCR. [12]