Las esfingolipidosis son una clase de trastornos por almacenamiento de lípidos o trastornos degenerativos por almacenamiento causados por la deficiencia de una enzima necesaria para el catabolismo de los lípidos que contienen ceramida, [1] también relacionados con el metabolismo de los esfingolípidos . Los principales miembros de este grupo son la enfermedad de Niemann-Pick , enfermedad de Fabry , la enfermedad de Krabbe , enfermedad de Gaucher , enfermedad de Tay-Sachs y la leucodistrofia metacromática . Por lo general, se heredan de forma autosómica recesiva , pero en particular la enfermedad de Fabry es recesiva ligada al cromosoma X. En conjunto, las esfingolipidosis tienen una incidencia de aproximadamente 1 en 10,000, pero sustancialmente más en ciertas poblaciones como los judíos asquenazíes . La terapia de reemplazo enzimático está disponible para tratar principalmente la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Gaucher, y las personas con estos tipos de esfingolipidosis pueden vivir hasta la edad adulta. Los otros tipos son generalmente fatales entre los 1 y 5 años de edad para las formas infantiles, pero la progresión puede ser leve para las formas juveniles o adultas.
Esfingolipidosis | |
---|---|
Otros nombres | Esfingolipidosis |
Diagrama que muestra algunas de las esfingolipidosis | |
Especialidad | Genética Médica |
Productos acumulados
Comparación
Enfermedad | Enzima deficiente [2] | Productos acumulados [2] | Síntomas [2] | Herencia [2] | Incidencia | Tratamientos generalmente aceptados | Pronóstico |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Enfermedad de Niemann-Pick | Esfingomielinasa | Esfingomielina en el cerebro y los glóbulos rojos |
| Autosómica recesiva | 1 en 100.000 [3] | Limitado | La enfermedad de Niemann Pick neurovisceral infantil altamente variable (ASMD tipo A) suele ser mortal antes de los 3 años de edad. La mortalidad estimada antes de la edad adulta para la forma visceral crónica (tipo B) es de alrededor del 15-25%. Muchos viven hasta bien entrada la edad adulta y pueden alcanzar una esperanza de vida normal. El diagnóstico se ha realizado en la séptima década de la vida. [4] [5] [6] |
Enfermedad de Fabry | α-galactosidasa A | Glucolípidos , particularmente ceramida trihexósido, en cerebro, corazón, riñón |
| Ligado al cromosoma X [7] | Entre 1 de cada 40.000 y 1 de cada 120.000 nacidos vivos de varones [8] | Terapia de reemplazo de enzimas (pero costosa) | Esperanza de vida entre los hombres de aproximadamente 60 años [9] |
Enfermedad de Krabbe | Galactocerebrosidasa | Glicolípidos, particularmente galactocerebrósido, en oligodendrocitos |
| Autosómica recesiva | Aproximadamente 1 de cada 100.000 nacimientos [10] | Trasplante de médula ósea (alto riesgo, posible falla, proporciona eficazmente un reemplazo de enzimas al sistema nervioso central a partir de los seis meses posteriores al trasplante, si se realiza en las primeras etapas; suministro de reemplazo de enzimas menos efectivo para el sistema nervioso periférico) | Sin trasplante, y en el caso de un trasplante fallido, generalmente fatal antes de los 2 años para los bebés |
Enfermedad de Gaucher | Glucocerebrosidasa | Glucocerebrósidos en glóbulos rojos, hígado y bazo |
| Autosómica recesiva | Aproximadamente 1 de cada 20.000 nacidos vivos, [11] más entre los judíos asquenazíes | Terapia de reemplazo de enzimas (pero costosa) | Puede vivir hasta bien entrada la edad adulta |
Enfermedad de Tay-Sachs | Hexosaminidasa A | Gangliósidos GM2 en neuronas |
| Autosómica recesiva | Aproximadamente 1 de cada 320.000 recién nacidos en la población general, [12] más en los judíos asquenazíes | Ninguno | Muerte por aprox. 4 años para Tay-Sachs infantil [13] |
Leucodistrofia metacromática (MLD) | Arilsulfatasa A o prosaposina | Compuestos de sulfatidos en el tejido neural | Desmielinización en SNC y SNP :
| Autosómico recesivo [14] | 1 en 40.000 a 1 en 160.000 [15] | Trasplante de médula ósea (alto riesgo, posible falla, proporciona eficazmente un reemplazo de enzimas al sistema nervioso central a partir de los seis meses posteriores al trasplante, si se realiza en las primeras etapas; suministro de reemplazo de enzimas menos efectivo para el sistema nervioso periférico) | Sin trasplante, y en el caso de un trasplante fallido, muerte en aprox. 5 años para MLD infantil |
Vías metabólicas
Ver también
- Trastorno por almacenamiento de lípidos
Referencias
- ^ Lynn, D. Joanne, Newton, Herbert B. y Rae-Grant, Alexander D. eds. Consulta de neurología de 5 minutos, The. 2ª Edición. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Filadelfia, PA 19103 EE.UU .: Lippincott Williams & Wilkins, 2012. Books @ Ovid. Web. 03 diciembre, 2020
- ^ a b c d Si no se especifica lo contrario, la referencia es: Marks, Dawn B .; Swanson, Todd; Sandra I Kim; Marc Glucksman (2007). Bioquímica y biología molecular . Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-8624-X.
- ^ Enfermedad de Niemann-Pick de Genetics Home Reference. Revisado: enero de 2008. Basado en una incidencia en una población general de 1 en 250,000 para los tipos A y B y 1 en 150,000 para el tipo C
- ^ Uz E, Cipil H, Turgut FH, Kaya A, Kargili A, Bavbek N, Ali A, Ali K. Enfermedad de Niemann-Pick tipo B que se presenta con hepatoesplenomegalia y trombocitopenia. South Med J. Noviembre de 2008; 101 (11): 1188. doi: 10.1097 / SMJ.0b013e3181836b4c. PMID: 19088546.
- ^ McGovern MM, Lippa N, Bagiella E, Schuchman EH, Desnick RJ, Wasserstein MP. Morbilidad y mortalidad en la enfermedad de Niemann-Pick tipo B. Genet Med 2013; 15: 618–623.
- ^ Cassiman D, Packman S, Bembi B, et al. Causa de muerte en pacientes con deficiencia crónica de esfingomielinasa ácida neurovisceral y visceral crónica (enfermedad de NiemannPick tipo B y variante B): revisión de la literatura e informe de nuevos casos. Mol Genet Metab 2016; 118: 206–213.
- ^ Banikazemi M, Desnick RJ, Astrin KH (8 de julio de 2009). "Enfermedad de Fabry" . eMedicine Pediatrics: Genética y enfermedad metabólica . Medscape . Consultado el 31 de diciembre de 2010 .
- ^ Mehta, A .; Ricci, R .; Widmer, U .; Dehout, F .; García De Lorenzo, A .; Kampmann, C .; Linhart, A .; Sunder-Plassmann, G .; Ries, M .; Beck, M. (2004). "Enfermedad de Fabry definida: manifestaciones clínicas basales de 366 pacientes en la encuesta de resultados de Fabry". Revista europea de investigación clínica . 34 (3): 236–242. doi : 10.1111 / j.1365-2362.2004.01309.x . PMID 15025684 .
- ^ Waldek, S .; Patel, MR; Banikazemi, M .; Lemay, R .; Lee, P. (2009). "Esperanza de vida y causa de muerte en hombres y mujeres con enfermedad de Fabry: hallazgos del Registro de Fabry" . Genética en Medicina . 11 (11): 790–796. doi : 10.1097 / GIM.0b013e3181bb05bb . PMID 19745746 .
- ^ "Enfermedad de Krabbe" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos . 2008-05-02 . Consultado el 7 de mayo de 2008 .
- ^ Enfermedad de Gaucher en la Fundación Nacional Gaucher. Consultado en junio de 2012
- ^ Gangliosidosis GM2 - Introducción y epidemiología en Medscape. Autor: David H Tegay. Actualizado: 9 de marzo de 2012
- ^ Colaianni, Alessandra; Chandrasekharan, Subhashini; Cook-Deegan, Robert (2010). "Impacto de las patentes genéticas y las prácticas de concesión de licencias en el acceso a las pruebas genéticas y la detección de portadores de la enfermedad de Tay-Sachs y Canavan" . Genética en Medicina . 12 (4 supl.): S5 – S14. doi : 10.1097 / GIM.0b013e3181d5a669 . PMC 3042321 . PMID 20393311 .
- ^ Gieselmann V, Zlotogora J, Harris A, Wenger DA, Morris CP (1994). "Genética molecular de la leucodistrofia metacromática". Tararear. Mutat . 4 (4): 233–42. doi : 10.1002 / humu.1380040402 . PMID 7866401 .
- ^ Leucodistrofia metacromática en Genetics Home Reference. Revisado en septiembre de 2007
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|
- Esfingolipidosis en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .