Síndrome de L1
El síndrome L1 es un grupo de trastornos recesivos ligados al cromosoma X de leves a graves que comparten una base genética común. El espectro de trastornos del síndrome L1 incluye agenesia complicada del cuerpo calloso ligada al cromosoma X , paraplejía espástica tipo 1, síndrome MASA e hidrocefalia ligada al cromosoma X con estenosis del acueducto de Silvio (HSAS). [1] [2] También se llama síndrome L1CAM (por el gen causante del trastorno ) y síndrome CRASH, un acrónimo de sus características clínicas principales: hipoplasia del cuerpo calloso , retraso ( discapacidad intelectual)), pulgares en aducción, espasticidad e hidrocefalia . [2]
El síndrome L1 puede ser causado por diferentes variantes en L1CAM , [3] el gen que proporciona la información que permite al cuerpo producir la molécula de adhesión celular L1 (a veces llamada proteína L1). [3] La molécula de adhesión celular L1 es una proteína de superficie que se encuentra en la superficie de todas las neuronas . [4] Permite que las neuronas se unan entre sí y creen sinapsis (conexiones en las que la información se transmite desde los axones de una neurona a las dendritas y al cuerpo celular de otra). [4] [5] Como resultado, la molécula de adhesión celular L1 es esencial para el desarrollo estructural del cerebro.y contribuye a la capacidad de pensar, moverse y desarrollar recuerdos. [4] El tipo y la gravedad de la variante L1CAM que causa el síndrome L1 en una persona en particular están directamente relacionados con la gravedad de los síntomas y el deterioro funcional que experimenta. [6] [7]
No existe cura para el síndrome L1 y, a menudo, el pronóstico es desfavorable. [8] [9] La esperanza de vida de las personas con síndrome L1 puede variar drásticamente según la gravedad de la afección; algunas mueren poco después del nacimiento y otras llegan a la edad adulta. [2] El tratamiento para las personas con síndrome L1 es de apoyo y tiene como objetivo mejorar la calidad de vida y minimizar el deterioro funcional. [10] [3]
El síndrome L1 se presenta como un espectro que varía de características leves a graves. [3] Existe una correlación genotipo- fenotipo en todo el espectro L1, lo que significa que la variante genética específica que causa un trastorno del espectro L1 en un paciente determina la gravedad del síndrome L1 en ese paciente. [6] Los pacientes con variantes truncadas (pérdida de función) en L1CAM , que impiden la síntesis completa de L1 (proteína), experimentan características más graves que los pacientes con variantes sin sentido en L1CAM , que pueden resultar en una proteína anormal pero no previenen su síntesis. [6]Para ilustrar esta diferencia en la gravedad del síndrome L1, hasta el 50% de los bebés que nacen con el síndrome L1 causado por una mutación truncada morirán antes de los 3 años de edad a pesar de la provisión del mejor tratamiento médico disponible. [6] En comparación, aproximadamente el 10% de los bebés que nacen con el síndrome L1 causado por una mutación sin sentido morirán antes de los 3 años. [6]
A pesar de su presentación en un espectro continuo, el síndrome de L1 se divide libremente en cuatro fenotipos discretos. [11] [2]
Las personas diagnosticadas con síndrome L1 a menudo experimentan problemas con respecto a los roles e interacciones sociales debido a las discapacidades físicas y mentales graves asociadas con el trastorno. Estos problemas pueden variar según los síntomas que se manifiestan en un individuo específico y la gravedad de esos síntomas, que en última instancia se determina en función de dónde se encuentra el individuo en el espectro del síndrome L1. [ cita requerida ]
