L1 , también conocida como L1CAM , es una proteína transmembrana miembro de la familia de proteínas L1 , codificada por el gen L1CAM. Esta proteína, de 200-220 kDa, es una molécula de adhesión celular neuronal con una fuerte implicación en la migración celular, adhesión, excrecencia de neuritas, mielinización y diferenciación neuronal. [5] También juega un papel clave en los cánceres resistentes al tratamiento debido a su función. Fue identificado por primera vez en 1984 por M. Schachner, quien encontró la proteína en neuronas de ratones posmitóticos .
L1CAM | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | L1CAM , CAML1, CD171, HSAS, HSAS1, MASA, MIC5, N-CAM-L1, N-CAML1, NCAM-L1, S10, SPG1, molécula de adhesión celular L1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 308840 MGI : 96721 HomoloGene : 20128 GeneCards : L1CAM | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Cr X: 153,86 - 153,89 Mb | Chr X: 73,85 - 73,9 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Las mutaciones en la proteína L1 son la causa del síndrome L1 , a veces conocido por el acrónimo CRASH (hipoplasia del cuerpo calloso, retraso, afasia, paraplejía espástica e hidrocefalia). [6]
Distribución celular y tisular
La proteína L1 se encuentra en todo el sistema nervioso en la superficie de las neuronas. Se coloca a lo largo de la membrana celular de modo que un extremo de la proteína permanezca dentro de la célula nerviosa mientras que el otro extremo permanece en la superficie exterior de la neurona. Esta posición permite que la proteína active señales químicas que se propagan a través de la neurona. [7]
Existe una amplia variedad de células que expresan la proteína L1, no solo células neuronales sino también algunas no neuronales. Las células que actualmente se sabe que expresan la proteína L1 son: oligodendrocitos inmaduros y células de Schwann , que son células no neuronales que brindan soporte y protección a las neuronas y forman mielina; Células T que son linfocitos implicados en la inmunidad mediada por células; otros tipos de linfocitos como las células B y los monocitos . También se expresa en células progenitoras del epitelio intestinal, neuronas del cerebelo como las células granulares del cerebelo y las células de Purkinje . Finalmente, se expresa en múltiples células tumorales, por ejemplo, células de melanoma y carcinoma de pulmón . [5]
Gene
El gen L1CAM humano se encuentra en regiones del cromosoma X implicadas en diferentes enfermedades neuromusculares, y cerca de la asociada con el retraso mental. El gen L1CAM se encuentra en el brazo largo del cromosoma X en la posición Xq28. [8] [9]
Estructura
La molécula de adhesión celular L1 (L1CAM) es una glicoproteína de la superficie celular que se encuentra en los seres humanos (y en otras formas de vida como los ratones, por ejemplo) que tiene una secuencia de proteínas de 1253 aminoácidos. La porción extracelular está formada por seis dominios de inmunoglobulina seguidos por cinco dominios de fibronectina tipo III que están conectados a un pequeño dominio intracelular por una hélice transmembrana. La proteína humana es muy similar a la que se encuentra en los ratones (son 92% idénticas a nivel de aminoácidos , lo que permite a los científicos estudiar su estructura. Hay otras proteínas CAM como Ng-CAM (que se encuentra en el pollo) que tiene bajar similitudes a la humana (que son 40% idénticos en el extremo amino nivel de ácido). la comparativo de las secuencias de humano, ratón, pollo y Drosophila y su conservación bueno, indica que la L1 dominio de inmunoglobulina 2 y de fibronectina de tipo III de dominio 2 probablemente sean funcionalmente importantes. [10] [11]
Función
L1 es una proteína importante para el desarrollo del sistema nervioso que afecta tanto a la adhesión celular como a la motilidad.
Adhesión celular
L1 tiene una función estática como molécula de adhesión celular que conecta diferentes células. Está involucrado en la adhesión entre neuronas y en el crecimiento y asociación de neuritas llamado fasciculación de neuritas. [12]
Motilidad celular
Las funciones promotoras de la motilidad están relacionadas con la regulación del movimiento de las células nerviosas durante el desarrollo neural . L1 está presente en el desarrollo de neuronas y desempeña un papel importante en la orientación de nuevas neuronas hacia las posiciones correctas y ayuda a que los axones crezcan y establezcan conexiones con otras neuronas. L1 también participa en la plasticidad sináptica , que es la capacidad de las sinapsis para fortalecer o debilitar, y también juega un papel en la regeneración después de un trauma.
Algunos estudios han demostrado que L1 tiene un papel en el crecimiento tumoral, invasión de células tumorales, metástasis de melanoma, cáncer de ovario y colon [13] debido a una sobreexpresión de la proteína L1 que mejora el movimiento celular de las células malignas.
Los dominios de esta proteína promueven interacciones homofílicas, donde las moléculas de adhesión en una célula interactúan con moléculas idénticas en la otra célula. Y también interacciones heterófilas, donde una molécula de adhesión en una célula funciona como un receptor que se conecta con una molécula diferente en la otra célula. [14] [15] Estas interacciones promueven la adhesión celular y la regulación de la transducción de señales .
Además, L1 participa en los procesos de mielinización, que están implicados en la proliferación de mielina a través del sistema nervioso (concretamente la mielinización progresiva de las fibras nerviosas del axón), al mediar el alargamiento de las células de Schwann a lo largo del axón.
Sistema nervioso
L1 participa en la adhesión neurona-neurona, fasciculación de neuritas, crecimiento de neuritas, migración de células granulares cerebelosas, crecimiento de neuritas en células de Schwann e interacciones entre células epiteliales de criptas intestinales. [16] Como consecuencia, las mutaciones en el gen L1CAM hacen que el sistema nervioso funcione mal. Los principales trastornos vinculados a esta mutación se conocen con el acrónimo CRASH o también se puede denominar síndrome L1 . Esto incluye trastornos como HSAS , síndrome MASA , agenesia del cuerpo calloso y paraplejía espástica . La espasticidad de las extremidades inferiores, el retraso mental , la hidrocefalia y la deformidad en flexión de los pulgares son algunos de los síntomas que se manifiestan mayoritariamente en los varones que padecen esta afección. [17] [18] [19] Aunque aún se desconocen los mecanismos patológicos que conducen al síndrome L1, se han identificado alrededor de 200 mutaciones del gen L1CAM y luego se han asociado con el síndrom. Estas mutaciones afectan principalmente a residuos clave estructuralmente importantes en la región extracelular de L1 provocando alteraciones en las propiedades de unión a proteínas, que se correlacionan con el deterioro de los mecanismos fisiológicos neuronales como la adhesión celular o la interacción específica con otras moléculas. [20] La interacción de la anquirina con L1CAM es un ejemplo de una unión a proteínas que falla en los pacientes con CRASH [21] debido a una mutación que causa que la leucina y la histidina reemplacen a la serina y la tirosina respectivamente, en el motivo SFIGQY, donde la anquirina debe unirse en el Terminal citoplásmico de la familia L1CAM. [22] [23] La interacción Ankyrin-L1CAM está involucrada en la iniciación del cono de crecimiento , en consecuencia, una falla en esta interacción hace que las neuritas no alcancen el objetivo sináptico.
Además, la evidencia muestra que existe una correlación entre el trastorno del espectro alcohólico fetal y la proteína L1, ya que el etanol inhibe la adhesión mediada por L1 y el crecimiento de neuritas. [24] La enfermedad de Hirschsprung también se ha relacionado con un mal funcionamiento de L1CAM. [25]
Transcripción y síntesis
El gen que regula L1CAM la transcripción se encuentra en el cromosoma X . El gen L1CAM tiene 24.657 pb de longitud y está formado por 28 exones. El empalme alternativo de este gen conduce a múltiples variantes de transcripción (hay 7 transcripciones diferentes del gen), [26] incluidas algunas que tienen un exón alternativo que se considera específico de las neuronas . [27] Se sabe que la transcripción de L1 tiene lugar en el cerebro fetal humano y en líneas celulares de neuroblastoma y retinoblastoma . L1 también se expresa en las líneas celulares de rabdomiosarcoma RD y A-204. Se pueden encontrar dos formas de L1 en humanos, con la diferencia de que una tiene un segmento citoplásmico de 12 pb y la otra carece de él. [28] La regulación de la expresión de L1CAM en la transcripción no se comprende completamente. Se verificaron dos sitios en las líneas celulares de carcinoma de endometrio y parecen usarse de una manera específica dependiendo del tipo de célula. Hay dos sitios de inicio de la transcripción, ubicados en dos exones diferentes (frente a un exón 0 no traducido y al lado del primer exón 1 que codifica la proteína). [29] SLUG ( SNAI2 ), un factor de transcripción, regula al alza la expresión de L1CAM. [30]
Secuencias y diferentes isoformas.
L1CAM tiene tres isoformas diferentes , que difieren en su secuencia de aminoácidos , debido al empalme alternativo (un proceso que permite obtener diferentes moléculas maduras de ARNm a partir de una transcripción primaria de ARNm ). La isoforma 1 de L1CAM se conoce como secuencia canónica . [31] La principal diferencia entre ellos es dónde se pueden encontrar, por ejemplo, la isoforma de longitud completa (isoforma 1), es la que generalmente se encuentra en las células neuronales , mientras que la isoforma corta o no neuronal (isoforma 2) es predominante en los otros tipos de células. [32]
Longitud (n aa) | Misa (Da) | Secuencia | |
---|---|---|---|
Isoforma 1 (fl-L1) | 1,257 | 140,003 | Secuencia canónica . |
Isoforma 2 (sh-L1) | 1,253 | 139,517 | Se diferencia de la secuencia canónica en los aminoácidos entre la posición 1177 y 1180, que no se encuentran en esta isoforma. |
Isoforma 3 | 1.248 | 138,908 | Se diferencia de la secuencia canónica en los aminoácidos entre la posición 26 y 31 donde se intercambian seis aminoácidos por una leucina y como el anterior, en los aminoácidos entre la posición 1177 y 1180, que no se encuentran en esta isoforma. [33] |
Interacciones
Se ha demostrado que L1 (proteína) interactúa con NUMB . [34]
Interacciones de dominio similar a Ig
L1CAM es capaz de plegarse en una configuración de herradura mediante el establecimiento de interacciones homofílicas dentro de los dominios similares a Ig de la misma proteína (el primer y el segundo motivos de Ig se doblan hacia el cuarto y tercer motivo). Esta conformación es fundamental para que L1CAM pueda interactuar con otras moléculas y posteriormente realizar algunas de sus funciones más importantes.
Los dominios similares a Ig están implicados en muchas interacciones homofílicas con otras proteínas L1CAM ubicadas en células adyacentes. Las moléculas de L1CAM interactúan a través de dominios similares a Ig (1-4), lo que permite la adhesión de célula a célula. También son importantes en la formación de interacciones heterófilas con NCAM , TAG-1 , F11 y tirosina quinasas receptoras (especialmente durante el desarrollo del sistema nervioso).
El motivo de seis Ig de la proteína L1 contiene una secuencia Arg-Gly-Asp que permite la unión con diversas integrinas de células de superficie . Esta interacción conduce a una cascada de señalización que activa las quinasas de adhesión focal (FAK) que luego se convierten a su estado activo y forman el complejo FAK / SRC . Las últimas funciones como activador de proteínas quinasas activadas por mitógenos . Otra función derivada de la unión de la integrina es la activación de NF-κB que da como resultado que las células sean más móviles e invasivas. [5]
Interacciones del dominio de fibronectina
Los dominios de fibronectina de la proteína L1 también son capaces de unirse a las integrinas de la superficie celular. Interactúan con el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos , lo que sugiere que puede estar relacionado con la modulación de la diferenciación neuronal. [5]
Interacciones de la cola citoplásmica
Los socios de unión más importantes de la cola citoplásmica de las proteínas L1 son las anquirinas . La interacción se mantiene en sitios de unión de alta afinidad ubicados dentro de las llamadas "repeticiones ank", también conocidas como dominios de unión a membrana. [5] Esta interacción permite que la proteína L1 se conecte con el citoesqueleto de la célula. Además, la cola citoplásmica de la proteína L1 puede unirse al adaptador 2 (ADP) , un componente clave de la endocitosis mediada por clatrina .
El hecho de que esta región contenga algunos sitios de fosforilación sugiere que L1 puede estar sujeta a regulación por quinasas. [5]
Implicaciones en la metástasis del cáncer
La expresión de la proteína L1CAM normalmente se restringe a las neuronas. Sin embargo, se ha observado que existe una sobreexpresión de L1CAM en todos los tipos de células cancerosas, lo que se ha asociado con un mal pronóstico, progresión tumoral y metástasis . [35] Esta regulación positiva puede no estar necesariamente asociada con mutaciones en los factores de transcripción L1. Se ha visto que esta proteína juega un papel clave en las reacciones inflamatorias como las que tienen lugar en el tejido que rodea un tumor. Esto podría explicar por qué esta proteína se sobreproduce repentinamente en las células tumorales. Las diversas funciones de L1CAM hacen que las células tumorales sean más agresivas y resistentes. Sus funciones migratorias y relacionadas con la motilidad pueden resultar clave en la transición celular epitelial-mesenquimal (EMT), lo que permite que las células pierdan uniones estáticas de célula a célula y polaridad apico-basal que las hace migratorias e independientes. Además, su capacidad para formar interacciones adhesivas dentro de diferentes tipos de células puede resultar en una ventaja para las células tumorales cuando se trata de cooptar e invadir los tejidos o capilares circundantes.
Una vez que las células tumorales se vuelven independientes del anclaje y migratorias, debido a la regulación positiva de L1, abandonan el tejido al que pertenecen y migran a través de los capilares a otros órganos. Un destino frecuente de las células tumorales es el cerebro. Entonces, para asentarse en el cerebro, las células tumorales tienen que tener éxito en cruzar la barrera hematoencefálica (BHE) donde quedan expuestas a la plasmina secretada por los astrocitos . La plasmina rompe L1CAM e inhibe los poderes migratorios de las células malignas. Sin embargo, estudios recientes han señalado que estas células cancerosas producen en exceso serpinas anti-PA , que son los inhibidores habituales de la plasmina, lo que les permite cruzar la BHE y tener éxito en la metástasis. [35]
Posibles terapias con L1CAM
Debido a que se considera que L1CAM es un factor clave en la metástasis , se ha sugerido que el bloqueo de esta proteína puede inhibir la migración de las células cancerosas y la progresión del tumor. La terapia con anticuerpos dirigida contra L1CAM en modelos de cáncer de ratones bloquea el crecimiento tumoral pero mejora la EMT . [36] El ARN interferente pequeño encapsulado en liposomas también ha demostrado ser un inhibidor eficaz de la expresión de L1CAM, ya que su función es degradar un rango específico de pares de bases de ARNm (en este caso, los que codifican la secuencia de aminoácidos de L1CAM ) después de la transcripción. , por lo que la proteína no se puede sintetizar. [ cita requerida ] Sin embargo, estas posibles terapias que involucran a L1CAM como un objetivo en el cáncer humano aún se encuentran en investigación preclínica. [37]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198910 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031391 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d e f Samatov TR, Wicklein D, Tonevitsky AG (2016). "L1CAM: Adhesión celular y más" . Avances en Histoquímica y Citoquímica . 51 (2): 25–32. doi : 10.1016 / j.proghi.2016.05.001 . PMID 27267927 .
- ^ "Entrez Gene: molécula de adhesión celular L1CAM L1" .
- ^ "Gen L1CAM" . Referencia casera de la genética . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
- ^ Djabali M, Mattei MG, Nguyen C, Roux D, Demengeot J, Denizot F, Moos M, Schachner M, Goridis C, Jordan BR (agosto de 1990). "El gen que codifica L1, una molécula de adhesión neuronal de la familia de las inmunoglobulinas, se encuentra en el cromosoma X en ratón y hombre". Genómica . 7 (4): 587–93. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90203-7 . PMID 2387585 .
- ^ "Página web de la mutación L1CAM" . Base de datos de mutaciones de L1CAM . Centro Médico Universitario de Groningen. 12 de octubre de 2012 . Consultado el 23 de octubre de 2016 .
- ^ Bateman A, Jouet M, MacFarlane J, Du JS, Kenwrick S, Chothia C (1996). "Esquema de la estructura de la molécula de adhesión de la célula L1 humana y los sitios donde las mutaciones causan trastornos neurológicos" . El diario EMBO . 15 (22): 6050–9. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00993.x . PMC 452426 . PMID 8947027 .
- ^ Hlavin ML, Lemmon V (1991). "Estructura molecular y pruebas funcionales de L1CAM humana: una comparación entre especies". Genómica . 11 (2): 416-23. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90150-D . PMID 1769655 .
- ^ Haspel J, Grumet M (2003). "La región extracelular L1CAM: una proteína multidominio con modos de unión modular y cooperativa". Fronteras en biociencias . 8 (6): s1210-25. doi : 10.2741 / 1108 . PMID 12957823 .
- ^ http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html
- ^ Cushier A. "Interacciones celulares" . Universidad de Malta . Consultado el 2 de octubre de 2016 .
- ^ Becker WM, Kleinsmith LJ, Hardin J, Raasch J (2003). "Capítulo 16: Adhesión y reconocimiento célula-célula, uniones celulares". El mundo de la celda (5ª ed.). San Francisco: Benjamin / Cummings Pub. Co. pp. 302 -14. ISBN 978-0-8053-4852-1.
- ^ Moos M, Tacke R, Scherer H, Teplow D, Früh K, Schachner M (agosto de 1988). "Molécula de adhesión neuronal L1 como miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas con dominios de unión similares a la fibronectina". Naturaleza . 334 (6184): 701–3. Código Bibliográfico : 1988Natur.334..701M . doi : 10.1038 / 334701a0 . PMID 3412448 . S2CID 4330662 .
- ^ Fransen E, Van Camp G, Vits L, Willems PJ (1 de enero de 1997). "Enfermedades asociadas a L1: los genetistas clínicos se dividen, los genetistas moleculares unen" . Genética molecular humana . 6 (10): 1625–32. doi : 10.1093 / hmg / 6.10.1625 . PMID 9300653 .
- ^ Weller S, Gärtner J (1 de enero de 2001). "Aspectos genéticos y clínicos de la hidrocefalia ligada al cromosoma X (enfermedad de L1): mutaciones en el gen L1CAM". Mutación humana . 18 (1): 1–12. doi : 10.1002 / humu.1144 . PMID 11438988 . S2CID 29343536 .
- ^ Kenwrick S, Watkins A, De Angelis E (abril de 2000). "Molécula de reconocimiento de células neurales L1: relacionar la complejidad biológica con las mutaciones de la enfermedad humana" . Genética molecular humana . 9 (6): 879–86. doi : 10.1093 / hmg / 9.6.879 . PMID 10767310 .
- ^ Schäfer MK, Altevogt P (julio de 2010). "Mal funcionamiento de L1CAM en el sistema nervioso y carcinomas humanos". Ciencias de la vida celular y molecular . 67 (14): 2425–37. doi : 10.1007 / s00018-010-0339-1 . PMID 20237819 . S2CID 22502589 .
- ^ Saugier-Veber P, Martin C, Le Meur N, Lyonnet S, Munnich A, David A, Hénocq A, Héron D, Jonveaux P, Odent S, Manouvrier S, Moncla A, Morichon N, Philip N, Satge D, Tosi M , Frébourg T (1 de enero de 1998). "Identificación de mutaciones novedosas de L1CAM mediante análisis de desajuste asistido por fluorescencia". Mutación humana . 12 (4): 259–66. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 4 <259 :: AID-HUMU7> 3.0.CO; 2-A . PMID 9744477 .
- ^ Zhang X, Davis JQ, Carpenter S, Bennett V (noviembre de 1998). "Requisitos estructurales para la asociación de neurofascina con ankyrin" . La revista de química biológica . 273 (46): 30785–94. doi : 10.1074 / jbc.273.46.30785 . PMID 9804856 .
- ^ Garver TD, Ren Q, Tuvia S, Bennett V (mayo de 1997). "La fosforilación de tirosina en un sitio altamente conservado en la familia L1 de moléculas de adhesión celular elimina la unión de anquirina y aumenta la movilidad lateral de la neurofascina" . The Journal of Cell Biology . 137 (3): 703-14. doi : 10.1083 / jcb.137.3.703 . PMC 2139872 . PMID 9151675 .
- ^ Bearer CF (octubre de 2001). "Neurotoxicidad del desarrollo. Ilustración de principios". Clínicas pediátricas de América del Norte . 48 (5): 1199–213, ix. doi : 10.1016 / s0031-3955 (05) 70369-2 . PMID 11579669 .
- ^ Ikawa H, Kawano H, Takeda Y, Masuyama H, Watanabe K, Endo M, Yokoyama J, Kitajima M, Uyemura K, Kawamura K (abril de 1997). "Deterioro de la expresión de la molécula de adhesión de células neurales L1 en las fibras nerviosas extrínsecas en la enfermedad de Hirschsprung". Revista de Cirugía Pediátrica . 32 (4): 542–5. doi : 10.1016 / s0022-3468 (97) 90703-x . PMID 9126750 .
- ^ "L1CAM (molécula de adhesión celular L1)" . Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología l . Consultado el 6 de octubre de 2016 .
- ^ "Gen L1CAM" . Tarjetas de genes .
- ^ Reid RA, Hemperly JJ (1992). "Las variantes de la molécula de adhesión de células L1 humanas surgen a través del empalme alternativo de ARN". Revista de Neurociencia Molecular . 3 (3): 127–35. doi : 10.1007 / BF02919404 . PMID 1627459 . S2CID 24858876 .
- ^ Pfeifer M, Schirmer U, Geismann C, Schäfer H, Sebens S, Altevogt P (2010). "La expresión de L1CAM en carcinomas de endometrio está regulada por el uso de dos regiones promotoras diferentes" . Biología Molecular BMC . 11 : 64. doi : 10.1186 / 1471-2199-11-64 . PMC 2939505 . PMID 20799950 .
- ^ Lund K, Dembinski JL, Solberg N, Urbanucci A, Mills IG, Krauss S (2015). "La regulación ascendente dependiente de babosas de L1CAM es responsable del mayor potencial de invasión de las células de cáncer de páncreas después del tratamiento a largo plazo con 5-FU" . PLOS ONE . 10 (4): e0123684. Código Bibliográfico : 2015PLoSO..1023684L . doi : 10.1371 / journal.pone.0123684 . PMC 4393253 . PMID 25860483 .
- ^ "L1CAM - molécula de adhesión de células neurales L1 precursor - Homo sapiens (humano) - proteína y gen L1CAM" . www.uniprot.org . Consultado el 23 de octubre de 2016 .
- ^ Mikulak J, Negrini S, Klajn A, D'Alessandro R, Mavilio D, Meldolesi J (marzo de 2012). "Dependencia de REST dual de L1CAM: desde la expresión génica hasta el empalme alternativo gobernado por Nova2 en células neurales" . Revista de neuroquímica . 120 (5): 699–709. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2011.07626.x . PMID 22176577 . S2CID 5448318 .
- ^ "L1CAM - molécula de adhesión de células neurales L1 precursor - Homo sapiens (humano) - proteína y gen L1CAM" . UniProt . Consultado el 23 de octubre de 2016 .
- ^ Nishimura T, Fukata Y, Kato K, Yamaguchi T, Matsuura Y, Kamiguchi H, Kaibuchi K (septiembre de 2003). "CRMP-2 regula la endocitosis mediada por entumecimiento polarizado para el crecimiento de axones". Biología celular de la naturaleza . 5 (9): 819–26. doi : 10.1038 / ncb1039 . PMID 12942088 . S2CID 12118386 .
- ^ a b Valiente M, Obenauf AC, Jin X, Chen Q, Zhang XH, Lee DJ, Chaft JE, Kris MG, Huse JT, Brogi E, Massagué J (2014). "Las serpinas promueven la supervivencia de las células cancerosas y la cooptación vascular en la metástasis cerebral" . Celular . 156 (5): 1002–16. doi : 10.1016 / j.cell.2014.01.040 . PMC 3988473 . PMID 24581498 .
- ^ Doberstein K, Harter PN, Haberkorn U, Bretz NP, Arnold B, Carretero R, Moldenhauer G, Mittelbronn M, Altevogt P (marzo de 2015). "La terapia con anticuerpos para L1CAM humana en un modelo de ratón transgénico bloquea el crecimiento del tumor local pero induce EMT". Revista Internacional de Cáncer . 136 (5): E326–39. doi : 10.1002 / ijc.29222 . PMID 25230579 . S2CID 26322202 .
- ^ Altevogt P, Doberstein K, Fogel M (2016). "L1CAM en cáncer humano" . Revista Internacional de Cáncer . 138 (7): 1565–76. doi : 10.1002 / ijc.29658 . PMID 26111503 .
Otras lecturas
- Fransen E, Lemmon V, Van Camp G, Vits L, Coucke P, Willems PJ (1996). "Síndrome CRASH: espectro clínico de hipoplasia del cuerpo calloso, retraso, pulgares en aducción, paraparesia espástica e hidrocefalia por mutaciones en un solo gen, L1". Revista europea de genética humana . 3 (5): 273–84. doi : 10.1159 / 000472311 . PMID 8556302 . S2CID 152852 .
- Bearer CF (octubre de 2001). "Cascadas de señal de molécula de adhesión celular L1: objetivos para la neurotoxicidad del desarrollo del etanol". Neurotoxicología . 22 (5): 625–33. doi : 10.1016 / S0161-813X (01) 00034-1 . PMID 11770884 .
- Rosenthal A, Jouet M, Kenwrick S (octubre de 1992). "Empalme aberrante de ARNm de L1 de la molécula de adhesión de células neurales en una familia con hidrocefalia ligada a X". Genética de la naturaleza . 2 (2): 107–12. doi : 10.1038 / ng1092-107 . PMID 1303258 . S2CID 12575351 .
- Fryns JP, Spaepen A, Cassiman JJ, van den Berghe H (junio de 1991). "Paraplejía espástica complicada ligada al cromosoma X, síndrome MASA e hidrocefalia ligada al cromosoma X debido a estenosis congénita del acueducto de Sylvius: expresión variable de la misma mutación en Xq28" . Revista de Genética Médica . 28 (6): 429–31. doi : 10.1136 / jmg.28.6.429-a . PMC 1016918 . PMID 1870106 .
- Rosenthal A, MacKinnon RN, Jones DS (octubre de 1991). "PCR caminando del clon de microdisección M54 identifica tres exones del gen humano para la molécula de adhesión de células neurales L1 (CAM-L1)" . Investigación de ácidos nucleicos . 19 (19): 5395–401. doi : 10.1093 / nar / 19.19.5395 . PMC 328904 . PMID 1923824 .
- Kobayashi M, Miura M, Asou H, Uyemura K (octubre de 1991). "Clonación molecular de la molécula de adhesión celular L1 de tejido nervioso humano: una comparación de las secuencias primarias de moléculas L1 de diferente origen". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1090 (2): 238–40. doi : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90108-X . PMID 1932117 .
- Harper JR, Prince JT, Healy PA, Stuart JK, Nauman SJ, Stallcup WB (marzo de 1991). "Aislamiento y secuencia de clones de ADNc parcial de L1 humana: homología de L1 humana y de roedor en la región citoplasmática". Revista de neuroquímica . 56 (3): 797–804. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb01994.x . PMID 1993895 . S2CID 39994677 .
- Wolff JM, Frank R, Mujoo K, Spiro RC, Reisfeld RA, Rathjen FG (agosto de 1988). "Una glicoproteína del cerebro humano relacionada con la molécula de adhesión de células de ratón L1" . La revista de química biológica . 263 (24): 11943–7. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 37877-3 . PMID 3136168 .
- Friedlander DR, Milev P, Karthikeyan L, Margolis RK, Margolis RU, Grumet M (mayo de 1994). "El neurocano proteoglicano de condroitín sulfato neuronal se une a las moléculas de adhesión de células neurales Ng-CAM / L1 / NILE y N-CAM, e inhibe la adhesión neuronal y el crecimiento de neuritas" . The Journal of Cell Biology . 125 (3): 669–80. doi : 10.1083 / jcb.125.3.669 . PMC 2119998 . PMID 7513709 .
- Ruiz JC, Cuppens H, Legius E, Fryns JP, Glover T, Marynen P, Cassiman JJ (julio de 1995). "Mutaciones en L1-CAM en dos familias con paraplejía espástica complicada ligada al cromosoma X, síndrome MASA y HSAS" . Revista de Genética Médica . 32 (7): 549–52. doi : 10.1136 / jmg.32.7.549 . PMC 1050549 . PMID 7562969 .
- Olive S, Dubois C, Schachner M, Rougon G (noviembre de 1995). "La molécula ligada a glicosilfosfatidilinositol neuronal F3 se localiza en subdominios de membrana enriquecidos con glicolípidos e interactúa con L1 y fyn quinasa en el cerebelo". Revista de neuroquímica . 65 (5): 2307-17. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1995.65052307.x . PMID 7595520 . S2CID 39142478 .
- Jouet M, Moncla A, Paterson J, McKeown C, Fryer A, Carpenter N, Holmberg E, Wadelius C, Kenwrick S (junio de 1995). "Nuevos dominios de la molécula de adhesión celular neuronal L1 implicados en la hidrocefalia ligada al cromosoma X y el síndrome MASA" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 56 (6): 1304-14. PMC 1801103 . PMID 7762552 .
- Fransen E, Schrander-Stumpel C, Vits L, Coucke P, Van Camp G, Willems PJ (diciembre de 1994). "La hidrocefalia ligada al cromosoma X y el síndrome MASA presentes en una familia se deben a una única mutación sin sentido en el exón 28 del gen L1CAM". Genética molecular humana . 3 (12): 2255–6. doi : 10.1093 / hmg / 3.12.2255 . PMID 7881431 .
- Jouet M, Rosenthal A, Armstrong G, MacFarlane J, Stevenson R, Paterson J, Metzenberg A, Ionasescu V, Temple K, Kenwrick S (julio de 1994). "La paraplejía espástica ligada al cromosoma X (SPG1), el síndrome MASA y la hidrocefalia ligada al cromosoma X son el resultado de mutaciones en el gen L1". Genética de la naturaleza . 7 (3): 402–7. doi : 10.1038 / ng0794-402 . PMID 7920659 . S2CID 1454095 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome L1
- L1 + Cell + Adhesion + Molecule en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html