La unión 3 del dominio LIM ( LDB3 ), también conocida como motivo PDZ empalmado alternativamente de banda Z ( ZASP ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen LDB3 . [5] [6] ZASP pertenece a la subfamilia de proteínas Enigma y estabiliza el sarcómero (las unidades básicas de los músculos) durante la contracción, mediante interacciones con actina en los músculos cardíacos y esqueléticos . Las mutaciones en el gen ZASP se han asociado con varias enfermedades musculares .
ZASP es una proteína que contiene el dominio PDZ . Los motivos PDZ son dominios modulares de interacción proteína-proteína que constan de 80-120 residuos de aminoácidos. Las proteínas que contienen el dominio PDZ interactúan entre sí en el ensamblaje citoesquelético o con otras proteínas involucradas en el direccionamiento y agrupamiento de proteínas de membrana. ZASP interactúa con la alfa- actinina -2 a través de su dominio PDZ N-terminal y con la proteína quinasa C a través de sus dominios LIM C-terminales . El dominio LIM es un motivo rico en cisteína definido por 50-60 aminoácidos que contienen dos módulos de unión a zinc. Esta proteína también interactúa con los tres miembros de la familia de las mioceninas .[5]
El ZASP humano puede existir en células cardíacas y esqueléticas como seis isoformas distintas, basadas en el empalme alternativo de 16 exones. [7] Hay 2 formas cortas de ZASP (Uniprot ID: O75112-6, 31,0 kDa, 283 aminoácidos; [8] y Uniprot ID: O75112-5, 35,6 kDa, 330 aminoácidos); [9] y 4 formas largas de ZASP (ID de Uniprot: O75112-4, 42,8 kDa, 398 aminoácidos; [10] ID de Uniprot: O75112-3, 50,6 kDa, 470 aminoácidos; [11] ID de Uniprot: O75112-2, 66,6 kDa, 617 aminoácidos; [12] y Uniprot ID: O75112, 77,1 kDa, 727 aminoácidos). [13] [14] Todas las isoformas de ZASP tienen un dominio PDZ N-terminal; secuencias internas conservadas conocidas como motivos similares a ZASP (ZM); y las cuatro isoformas largas tienen tres dominios LIM C-terminales . [7]
ZASP funciona para mantener la integridad estructural de los sarcómeros durante la contracción y se ha demostrado que participa en la señalización de la proteína quinasa A. [15] También se ha demostrado que ZASP coactiva las integrinas α5β1 junto con la proteína TLN1 . [dieciséis]
Las mutaciones en ZASP se han asociado con miopatía miofibrilar , [17] miocardiopatía dilatada , [18] [19] miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho , [20] miocardiopatía no compactada , [18] [21] y distrofia muscular . [17]
El dominio PDZ de ZASP se une al extremo C de la alfa actinina-2 [6] [22] y las ZM se unen al dominio de barra de la alfa actinina-2 . [23] Los dominios LIM se han demostrado interactuar con la proteína quinasa C . [22] [24] La región específica cardiaca de ZASP codificado por el exón 4 incluye un motivo ZP y se une a una subunidad reguladora de la proteína quinasa A . [15]