Ligandrol ( VK5211 , LGD-4033 ) [2] es un nuevo modulador selectivo del receptor de andrógenos oral no esteroideo (SARM) para el tratamiento de afecciones como la atrofia muscular y la osteoporosis , [3] descubierto por Ligand Pharmaceuticals y actualmente en desarrollo por Viking Therapeutics . [4] [5]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | VK5211; LGD-4033 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 24-36 horas [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 12 F 6 N 2 O |
Masa molar | 338,253 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Ligandrol se ha encontrado en muestras de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) y también en caballos de carreras. Al igual que los esteroides anabólicos , puede estimular el crecimiento muscular. "Los SARM han mostrado perfiles de efectos secundarios superiores en comparación con los esteroides anabólicos , lo que posiblemente los hace atractivos para personas que buscan una ventaja injusta sobre sus competidores". [6]
Control de la AMA
Al menos desde junio de 2015, ligandrol está disponible a través de Internet. En ese mes, los científicos alemanes propusieron una nueva prueba para detectar sus metabolitos presentes en la orina humana y sugirieron una expansión del régimen de la AMA. [7]
Etiquetado erróneamente como suplemento dietético
El 23 de octubre de 2017, la FDA advirtió a una compañía de suplementos nutricionales en Missouri llamada Infantry Labs que la distribución de dos de sus productos violaba la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos . Una de las sustancias fue ligandrol. La compañía anunció como beneficios del ligandrol: "aumenta la masa corporal magra y disminuye la grasa corporal" y "aumenta la fuerza, el bienestar y las posibilidades de curación". La compañía etiquetó erróneamente como " suplementos dietéticos " lo que deberían haber sido " medicamentos nuevos " o " medicamentos recetados " y se les indicó que documentaran los pasos que tomarían para poner fin a la infracción. [8]
También el 23 de octubre de 2017, la FDA envió una carta de advertencia a una empresa de Nueva Jersey llamada Panther Sports Nutrition . El comportamiento de la empresa fue similar al caso de Infantry Labs. El producto fue anunciado como un "constructor de masa" y "agente mejorador del físico". [9]
Investigación clínica
Según un ensayo clínico realizado en la Sección de Endocrinología del Boston Medical Center, Ligandrol puede ayudar a mejorar la masa corporal magra y la fuerza muscular. [10]
Otro estudio realizado en enero de 2013 encontró que Ligandrol puede ayudar a aumentar la masa muscular magra y, en general, fue bien tolerado por los sujetos de prueba. [10]
Efectos adversos para la salud
La FDA afirma que " la toxicidad hepática , los efectos adversos sobre los niveles de lípidos en sangre y el potencial de aumentar el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular " se encuentran entre los efectos adversos para la salud de los SARM. [8]
Uso ilícito
Aunque no es un medicamento aprobado, ligandrol se ha vendido en el mercado negro en países donde está clasificado como sustancia ilegal. [11] [12]
Ligandrol se encuentra actualmente en la lista de drogas prohibidas de la Asociación Mundial Antidopaje [13] y se ha encontrado en muestras de pruebas de drogas de algunos atletas. [14]
En 2015, el mariscal de campo de los Florida Gators , Will Grier , fue suspendido por dar positivo por ligandrol, una afirmación que la Universidad de Florida niega. [15]
En 2017, Joakim Noah fue sancionado durante veinte partidos por la NBA por dar positivo en ligandrol. [dieciséis]
En 2019, la nadadora australiana Shayna Jack dio positivo por ligandrol. Ella niega haber tomado la sustancia a sabiendas. [17]
En agosto de 2019, salió a la luz que el piragüista de velocidad canadiense Laurence Vincent Lapointe dio positivo por ligandrol; la atleta niega haber tomado a sabiendas una sustancia prohibida que resultó en su suspensión de la competencia. La atleta comentó que el Centro de Entrenamiento de la Selección Nacional compró suplementos nutricionales para sus atletas y negó comprar o tomar suplementos nutricionales por su cuenta. [18] El 27 de enero de 2020, queda libre de todos los cargos. La sustancia se encontró en sus resultados debido a un intercambio de fluidos corporales con su novio, quien tomó Ligandrol. [19]
En enero de 2020, el competidor chileno de tenis de la ATP , Nicolás Jarry, dio positivo tanto para ligandrol como para estanozolol . En ese momento protestó porque las multivitaminas de Brasil estaban contaminadas y siguió el consejo de un médico anónimo. [20]
Entorno comercial
Viking Therapeutics no fabrica actualmente ningún producto farmacéutico, pero está desarrollando varios productos para tratar trastornos metabólicos y endocrinos . Por lo tanto, la empresa depende de inversiones de accionistas y socios comerciales. La compañía completó su oferta pública inicial en el segundo trimestre del año fiscal 2015, generando $ 22,3 millones en ingresos netos. [21] Viking Therapeutics asumió el mayor gasto en 2014 de los costos de investigación y desarrollo citados ($ 21,2 millones), que pueden estar relacionados con la compra de equipos e instalaciones necesarios para desarrollar los candidatos a fármacos con licencia de Ligand Pharmaceuticals en ese año, incluido ligandrol. [21]
Riesgos financieros del desarrollo
Viking Therapeutics aún tiene que lanzar un medicamento al mercado. Si uno o varios de sus candidatos a fármacos no pasan los ensayos clínicos antes de que uno se comercialice con éxito, es probable que una cantidad significativa de accionistas venda sus acciones, lo que reducirá considerablemente los ingresos y la capacidad para continuar con el desarrollo de ligandrol. Además, como se indica en el Formulario 10-Q presentado el 10 de noviembre de 2016, Viking actualmente depende en gran medida de las tecnologías con licencia de Ligand Pharmaceutics. Si Viking Therapeutics perdiera esta licencia, su capacidad operativa se vería gravemente afectada. [22]
Otros aspectos comerciales
Ligand Pharmaceutics ha revelado que la tarifa de regalías en que incurrió Viking Therapeutics por la producción y venta de ligandrol sería del 7,25 al 9,25% de los ingresos del producto. [23]
Se espera que otro candidato a fármaco prometedor, VK2809 , impulse un cambio importante en la capitalización de mercado de Viking Therapeutics y su participación en el mercado de agonistas de TRβ , que actualmente está dominado por Madrigal Pharmaceuticals . [24] Esto mejoraría la cartera de la empresa en su conjunto y permitiría una mayor capitalización del éxito potencial de ligandrol.
Propiedad intelectual
Ligand Pharmaceuticals tiene patentes presentadas para la fabricación y uso terapéutico de ciertos compuestos que ocupan varias estructuras químicas indicadas, que están destinadas a ser utilizadas como moduladores selectivos del receptor de andrógenos . La patente se presenta bajo las siguientes designaciones: US8519158 B2, US8865918, US9359285, US20070254875, US20140005186, US20150099720 y WO2005090282A1. Las patentes vencerán el 12 de marzo de 2025. Estas patentes protegen eficazmente cualquier capitalización futura de ligandrol en el mercado por parte de Viking y Ligand a través de su acuerdo de licencia. [25]
Información reglamentaria
En los Estados Unidos, ligandrol es actualmente un nuevo fármaco en fase de investigación .
Preclínico
La administración oral del fármaco a monos cynomolgus en dosis diarias que varían de 0 a 75 mg / kg durante 13 semanas demostró un aumento significativo de peso corporal tanto en machos como en hembras. Después de 48 días, la prueba de dosis de 75 mg / kg se detuvo debido a preocupaciones de toxicidad , pero esto no tuvo un impacto negativo en el desarrollo, ya que la dosis es significativamente más alta que las que se utilizan en el ensayo clínico de fase 2 . [26]
Ensayos clínicos
En un ensayo clínico de fase 1 de 76 hombres adultos humanos en el que se varió el tamaño de la dosis, se observó un aumento dependiente de la dosis en la masa corporal magra sin efectos adversos significativos durante 21 días. [2]
El ensayo clínico de fase 2, iniciado el 3 de noviembre de 2016, consta de 120 pacientes que se recuperan de una cirugía por fractura de cadera. Los participantes del estudio aleatorio recibirán un placebo o diferentes tamaños de dosis de LGD-4033 durante un período de 12 semanas, con una masa corporal magra mejorada como criterio de valoración principal. Otros criterios de valoración incluyen resultados satisfactorios en términos de calidad de vida, seguridad y farmacocinética . [27]
Referencias
- ^ Basaria S, Collins L, Dillon EL, Orwoll K, Storer TW, et al. (Enero de 2013). "La seguridad, farmacocinética y efectos de LGD-4033, un nuevo modulador selectivo del receptor de andrógenos oral no esteroideo, en hombres jóvenes sanos" . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 68 (1): 87–95. doi : 10.1093 / gerona / gls078 . PMC 4111291 . PMID 22459616 .
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- ^ Viking firma un amplio acuerdo de licencia con ligandos farmacéuticos por los derechos de cinco programas terapéuticos novedosos
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