LHX1


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LIM homeobox 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen LHX1 . [5] Este gen codifica un miembro de una gran familia de proteínas que contiene el dominio LIM , un dominio único de unión a zinc rico en cisteína. La proteína codificada es un factor de transcripción importante para el control de la diferenciación y el desarrollo de las células neurales y linfoides . También es clave en el desarrollo de los sistemas renal y urogenital y se requiere para la organogénesis normal. [6] Una proteína similar en los ratones es un regulador esencial del organizador de la cabeza de los vertebrados. [5]

Función

La familia de genes Lim es una subfamilia de genes homeobox . [7] Los genes homeobox son esenciales en la organización del plan corporal de un organismo y todos contienen el mismo homeodominio conservado de aminoácidos. [8] La evidencia de que Lim-1 es esencial para un organismo en desarrollo es su conservación a lo largo de la evolución y presencia en una variedad de organismos. [7] El gen Lim-1 codifica un factor de transcripción que se une al ADN de genes específicos y funciona para producir el producto génico necesario para el desarrollo del organismo. [9] Lim-1 es importante durante el desarrollo molecular temprano y se requiere tanto en el tejido derivado de las rayas primitivas como en el endodermo visceral del embrión temprano para el desarrollo de una cabeza.[10] Los estudios realizados con organismos mutantes sin el gen Lim dan como resultado organismos que no desarrollan ninguna estructura de la cabeza, lo que respalda el papel esencial del gen Lim-1 en la formación de la cabeza. [11] También se ha demostrado que este gen juega un papel crucial en la formación del aparato reproductor femenino. [9] El gen se expresa en el conducto de Müller en desarrollo de las hembras, y cuando el gen se elimina, no se forma el tracto reproductivo. [9] Estudios recientes han demostrado que las mutaciones de Lim-1 pueden ser una de las causas del síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH). [12] MRKH se caracteriza por un desarrollo defectuoso, o ausencia, del útero y la parte superior de la vagina en mujeres con ovarios y cariotipo normales. [12]

La expresión de Lim-1 está controlada en parte por la vía de señalización sónica hedgehog-Gli. [6] Estudios recientes en ratones han demostrado que el silenciamiento de Lim-1 detiene el crecimiento tumoral y altera el movimiento de las células tumorales mediante la inhibición de la expresión de proteínas implicadas en la diseminación metastásica. [6] Por lo tanto, en las células tumorales, Lim-1 actúa como un oncogén. [6] Por lo tanto, dirigirse a Lim-1 puede ser una posible terapia contra el cáncer. Además, Lim-1 es importante en el desarrollo renal de los roedores. [13] La deficiencia de Lim-1 da como resultado el desarrollo de riñón multiquístico, mientras que su expresión puede contribuir a la patogenia de los nefroblastomas. [13] Además, Lim-1 juega un papel en el desarrollo embrionario de la retina. [14]La expresión de Lim-1 afecta la diferenciación y el mantenimiento de las células horizontales ubicadas en la retina, por lo que podría servir como marcador en estudios de especificación de células horizontales. [14]

Lim-1 (Lhx1) funciona como un factor de transcripción necesario para regular la producción de factores de acoplamiento necesarios para la comunicación adecuada entre las neuronas ubicadas en la parte del cerebro responsable de la regulación de los ritmos circadianos llamada núcleo supraquiasmático (SCN). [15] En estudios con ratones donde la transcripción de Lim-1 se restringió en algún momento durante el desarrollo en el útero, las unidades individuales dentro del reloj molecular del sujeto funcionaron correctamente pero no pudieron trabajar juntas. [15] Se requiere la comunicación de estas unidades para igualar su liberación de proteínas de reloj que comienzan una cascada de transcripción de muchas otras proteínas que producen respuestas funcionales en los tejidos. [15]El patrón cíclico de estas respuestas se debe a la retroalimentación de las proteínas del reloj y los consiguientes cambios en esta cascada de transcripción. [15] La expresión reducida de Lim-1 conduce a niveles inadecuados de proteínas como el polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) que trabaja para producir la coordinación neuronal requerida para un ritmo circadiano regulado. [15] La falta de tales factores de acoplamiento hace que el reloj circadiano no funcione correctamente porque las unidades dentro del SCN no pueden igualar su liberación de proteínas de reloj y, por lo tanto, sus cascadas transcripcionales de proteínas que causan cambios en la excitación no se alinean. [15]

Referencias

  1. ^ a b c ENSG00000274577 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000273706, ENSG00000274577 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018698 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ a b "Entrez Gene: LHX1 LIM homeobox 1" .
  6. ^ a b c d Dormoy, V .; et al. (2011). "Lim1 gen homeobox clase LIM, un nuevo oncogén en el carcinoma de células renales humano" . Oncogén . 30 (15): 1753-1763. doi : 10.1038 / onc.2010.557 . PMID 21132009 . 
  7. ^ a b Hobert, Oliver; Heiner Westphal (febrero de 2000). "Funciones de genes LIM-homeobox". Tendencias en Genética . 16 (2): 75–83. doi : 10.1016 / S0168-9525 (99) 01883-1 . PMID 10652534 . 
  8. ^ Carlson BM (2009). Embriología humana y biología del desarrollo . Filadelfia, PA: Mosby Elsevier. págs. 67–70. ISBN 978-0-323-05385-3.
  9. ↑ a b c Kobayashi A, Shawlot W, Kania A, Behringer RR (febrero de 2004). "Requisito de Lim1 para el desarrollo del aparato reproductor femenino" . Desarrollo . 131 (3): 539–49. doi : 10.1242 / dev.00951 . PMID 14695376 . 
  10. ^ Shawlot W, Wakamiya M, Kwan KM, Kania A, Jessell TM, Behringer RR (noviembre de 1999). "Lim1 se requiere tanto en tejidos primitivos derivados de rayas como en el endodermo visceral para la formación de la cabeza en el ratón" . Desarrollo . 126 (22): 4925–32. PMID 10529411 . 
  11. ^ Bally-Cuif L, Boncinelli E (febrero de 1997). "Factores de transcripción y formación de la cabeza en vertebrados". BioEssays . 19 (2): 127–35. doi : 10.1002 / bies.950190207 . PMID 9046242 . S2CID 44679684 .  
  12. ↑ a b Ledig S, Brucker S, Barresi G, Schomburg J, Rall K, Wieacker P (septiembre de 2012). "La mutación de cambio de marco de LHX1 está asociada con el síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)" . Reproducción humana . 27 (9): 2872–5. doi : 10.1093 / humrep / des206 . PMID 22740494 . 
  13. ↑ a b Guertl B, Senanayake U, Nusshold E, Leuschner I, Mannweiler S, Ebner B, Hoefler G (2011). "Lim1, un factor de transcripción embrionario, está ausente en la displasia renal multiquística, pero se reactiva en los nefroblastomas" . Patobiología . 78 (4): 210–9. doi : 10.1159 / 000326769 . PMID 21778788 . 
  14. ↑ a b Liu W, Wang JH, Xiang M (marzo de 2000). "Expresión específica de la proteína LIM / homeodominio Lim-1 en células horizontales durante la retinogénesis" . Dinámica del desarrollo . 217 (3): 320–5. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0177 (200003) 217: 3 <320 :: AID-DVDY10> 3.0.CO; 2-F . PMID 10741426 . 
  15. ^ a b c d e f Hatori M, Gill S, Mure LS, Goulding M, O'Leary DD, Panda S (julio de 2014). "Lhx1 mantiene sincronía entre las neuronas del oscilador circadiano del SCN" . eLife . 3 : e03357. doi : 10.7554 / eLife.03357 . PMC 4137275 . PMID 25035422 .  

Otras lecturas

  • Shawlot W, Behringer RR (marzo de 1995). "Requisito para Lim1 en la función de organizador principal". Naturaleza . 374 (6521): 425-30. doi : 10.1038 / 374425a0 . PMID  7700351 . S2CID  4353647 .
  • Bozzi F, Bertuzzi S, Strina D, Giannetto C, Vezzoni P, Villa A (diciembre de 1996). "La estructura exón-intrón del gen LHX1 humano" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 229 (2): 494–7. doi : 10.1006 / bbrc.1996.1832 . PMID  8954926 .
  • Dong WF, Heng HH, Lowsky R, Xu Y, DeCoteau JF, Shi XM, Tsui LC, Minden MD (junio de 1997). "Clonación, expresión y localización cromosómica en 11p12-13 de un gen LIM / HOMEOBOX humano, hLim-1". ADN y biología celular . 16 (6): 671–8. doi : 10.1089 / dna.1997.16.671 . hdl : 10722/44331 . PMID  9212161 .
  • Jurata LW, Pfaff SL, Gill GN (febrero de 1998). "El interactor del dominio LIM nuclear NLI media la homo y heterodimerización de los factores de transcripción del dominio LIM" . La revista de química biológica . 273 (6): 3152–7. doi : 10.1074 / jbc.273.6.3152 . PMID  9452425 .
  • Ostendorff HP, Peirano RI, Peters MA, Schlüter A, Bossenz M, Scheffner M, Bach I (marzo de 2002). "Intercambio de cofactor dependiente de ubiquitinación en factores de transcripción de homeodominio LIM". Naturaleza . 416 (6876): 99–103. doi : 10.1038 / 416099a . PMID  11882901 . S2CID  4426785 .
  • Phillips JC (2003). "Asignación de LHX1 a bandas de cromosomas humanos 17q11.2 -> q12 mediante el uso de mapeo de híbridos de radiación e hibridación de células somáticas" . Investigación citogenética y genómica . 97 (1-2): 140D. doi : 10.1159 / 000064048 . PMID  12438757 .
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