La lisofosfolipasa similar 1 es una proteína en humanos que está codificada por el gen LYPLAL1 . [1] La proteína es una α / β-hidrolasa de función metabólica no caracterizada . Los estudios de asociación de todo el genoma en humanos han relacionado el gen con la distribución de la grasa [2] y la relación cintura-cadera . [3] La función enzimática de la proteína no está clara. Se informó que LYPLAL1 actúa como una lipasa de triglicéridos en el tejido adiposo [4] y otro estudio sugirió que la proteína puede desempeñar un papel en la despalmitoilación decanales de potasio activados por calcio . [5] Sin embargo, LYPLAL1 no despalmitoila el oncogén Ras [6] y un estudio estructural y enzimático concluyó que LYPLAL1 generalmente no puede actuar como lipasa y es en cambio una esterasa que prefiere sustratos de cadena corta, como los grupos acetilo . [7] Las comparaciones estructurales han sugerido que LYPLAL1 podría ser una proteína desacetilasa, pero esto no se ha probado experimentalmente. [8]
Identificadores | ||||||||
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Símbolo | Proteína similar a la lisofosfolipasa 1 | |||||||
Pfam | PF02230 | |||||||
InterPro | IPR029058 | |||||||
CATH | 3u0v | |||||||
SCOP2 | 3u0v / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Relación con las tioesterasas de acil-proteína
La conservación de la secuencia y la homología estructural sugieren una estrecha relación de las proteínas LYPLAL1 con las tioesterasas de acil-proteína y, por lo tanto, se ha sugerido que LYPLAL1 podría ser la tercera tioesterasa de acil-proteína humana. [9] Sin embargo, la principal diferencia estructural entre ambas familias de proteínas se ha establecido en el túnel de unión del sustrato hidrofóbico , que se ha identificado en las tioesterasas de acil-proteína humana 1 [10] y 2, [11] así como en Zea mays acyl. -proteína tioesterasa 2. [12] En LYPLAL1, este túnel está cerrado debido a una conformación de bucle diferente , cambiando la especificidad del sustrato de la enzima a cadenas de acilo cortas . [7]
Organismos modelo
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función de LYPLAL1. Una línea de ratón knockout condicional llamada Lyplal1 tm1a (KOMP) Wtsi se generó en el Wellcome Trust Sanger Institute . [13] Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado [14] para determinar los efectos de la deleción. [15] [16] [17] [18] Pruebas adicionales realizadas: - Fenotipado inmunológico en profundidad [19]
Característica | Fenotipo |
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Todos los datos están disponibles en. [14] [19] | |
Insulina | Normal |
Viabilidad homocigótica en P14 | Normal |
Fertilidad homocigota | Normal |
Peso corporal | Normal |
Evaluación neurológica | Normal |
La fuerza de prensión | Normal |
Dismorfología | Normal |
Calorimetría indirecta | Normal |
Prueba de tolerancia a la glucosa | Normal |
Respuesta auditiva del tronco encefálico | Normal |
DEXA | Normal |
Radiografía | Normal |
Morfología ocular | Normal |
Química Clínica | Normal |
Hematología 16 semanas | Normal |
Leucocitos de sangre periférica 16 semanas | Normal |
Peso del corazón | Normal |
Infección por Salmonella | Normal |
Composición inmunitaria epidérmica | Normal |
Referencias
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