El virus elevador de lactato deshidrogenasa (LDV) constituye la especie Gamamaarterivirus lacdeh que es parte de la familia Arteriviridae y orden Nidovirales . [1] El orden Nidovirales también incluye la familia de coronavirus . Los arterivirus infectan macrófagos en animales y causan una variedad de enfermedades. [2] El LDV causa específicamente viremia persistente de por vida en ratones, pero no daña al huésped y sólo daña levemente el sistema inmunológico. El principal signo clínico es un aumento del nivel de la enzima plasmática lactato deshidrogenasa.(LDH). LDV tiene una especificidad de tipo celular notablemente estrecha, lo que significa que no se ha encontrado nada homólogo con LDV en ratones en otra especie. [3]
Gammaarterivirus lacdeh | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Orthornavirae |
Filo: | Pisuviricota |
Clase: | Pisoniviricetes |
Pedido: | Nidovirales |
Familia: | Arteriviridae |
Género: | Gammaarterivirus |
Especies: | Gammaarterivirus lacdeh |
Sinónimos | |
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Descubrimiento
El LDV fue descubierto en 1960 por el Dr. Vernon Riley y sus colegas mientras trabajaban con enzimas plasmáticas en ratones portadores de tumores. Descubrieron que muchos tipos de tumores trasplantables causaban un aumento de cinco a diez veces en la actividad de la lactato deshidrogenasa (LDH) plasmática dentro de los tres días posteriores al trasplante. Esto ocurrió incluso antes de que los tumores fueran evidentes clínicamente. En investigaciones posteriores, encontraron que el plasma libre de células de ratones portadores de tumores era suficiente para causar este aumento, lo que indicó que el agente era pequeño, y una investigación adicional mostró que se trataba de un virus. [2]
Transmisión
Debido a que el virus causa viremia persistente, un virus en el torrente sanguíneo, puede transmitirse a través de ectoparásitos chupadores de sangre. Ésta es la teoría de la propagación del virus en ratones salvajes o salvajes que se han encontrado infectados en Europa, América y Australia. Otro método de transmisión es de la madre al feto durante el embarazo; sin embargo, este modo es mucho menos probable en un ratón madre con infección crónica. La madre también puede transmitir el virus a sus crías a través de la leche. [4] Los estudios con ratones machos han demostrado que rara vez transmiten el virus; sin embargo, cuando un macho infectado engendra una camada con una hembra no infectada, hay más hembras en la camada de las que cabría esperar y ninguna de ellas está infectada. Sin embargo, esto es controvertido; algunos creen que se puede contagiar a través del contacto sexual. Otros modos incluyen la lucha y el canibalismo. [2]
Estructura
El LDV tiene un genoma que consta de ARN de sentido positivo monocatenario de 14,1 kb de longitud. El genoma está dominado por dos grandes marcos de lectura abiertos, ORF1a y ORF1ab; estos codifican para dos poliproteínas, PP1a y PP1ab. Se cree que estas poliproteínas se dividen en 12 productos. El virus contiene una nucleocápside esférica con un diámetro de 35 ± 4 nm. A continuación, se incluye en un sobre para crear una superficie lisa. La envoltura consta de dos proteínas, VP2 y VP3. VP2 tiene un peso molecular de 18.000 y VP3 es una glicoproteína heterogénea de peso molecular 15.000. [5] La envoltura es extremadamente lábil y tiende a desprenderse; esta característica está indicada por su extrema sensibilidad al tratamiento con detergente. El virus tiene una densidad de 1,13 g / ml y la nucleocápside tiene una densidad de 1,17 g / ml en un gradiente de densidad de sacarosa. [6] Se ha demostrado que el LDV madura por gemación a través de la membrana intracitoplasmática. Los viriones tienen cuatro proteínas estructurales que incluyen una proteína nucleocápsida, una proteína de envoltura no glicosilada, una glicoproteína de envoltura principal y una glicoproteína de envoltura menor. [5]
Patogénesis
Como se mencionó anteriormente, LDV tiene una especificidad muy alta. Los estudios han demostrado que el LDV no solo es específico del huésped, sino también específico de la célula. Las primeras células en las que se demostró que se replicaban fueron cultivos primarios de células de embriones de ratón, pero estos cultivos debían ser recién explantados. Después de unos siete días, las células perdieron la capacidad de soportar LDV aunque podían soportar otros virus. Cuando se probaron otros tejidos de ratón, se encontró que los macrófagos peritoneales producían consistentemente los títulos de virus más altos. Otros estudios han demostrado que en las primeras veinticuatro horas después de la infección de un macrófago hay una replicación muy rápida del virus; esta tasa cae gradualmente a un nivel muy bajo, pero continúa mientras el macrófago continúe dividiéndose. La viremia surge porque el LDV lisa la célula después de la replicación. El virus se encuentra con mayor frecuencia en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y la piel. El principal efecto del virus en la célula huésped es aumentar la actividad de ciertas enzimas plasmáticas; este aumento en la actividad no está directamente relacionado con el nivel de infectividad viral, pero depende del equilibrio entre la tasa de entrada y la tasa de eliminación, y la evidencia se inclina más hacia la tasa de eliminación. En el plasma, la LDH consta de cinco isoenzimas y la LDV generalmente solo tiene un efecto sobre la LDH A4. Otro efecto solo ocurre en los ratones de tipo C58 y AKR e implica la destrucción de las neuronas motoras inferiores que producen polioencefalomielitis dependiente de la edad. Otros efectos del virus incluyen una caída temporal en el recuento total de glóbulos blancos que dura veinticuatro horas después de la infección. [5]
Referencias
- ^ "Explorador de taxonomía (Variarterivirinae)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 17 de junio de 2021 .
- ^ a b c Rowson, KEK; BWJ Mahy (1985). "Virus elevador de lactato deshidrogenasa" . Revista de Virología General . 66 (Parte 11) (11): 2297-2312. doi : 10.1099 / 0022-1317-66-11-2297 . PMID 3903045 . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2008 . Consultado el 6 de mayo de 2011 .
- ^ Mohammadi, Hakimeh; Shayan Sharif; Raymond R. Rowland; Dongwan Yon (11 de junio de 2009). "La proteína de la cápside del virus que eleva la lactato deshidrogenasa es una proteína citoplásmica nuclear" . Archivos de Virología . 154 (7): 1071–1080. doi : 10.1007 / s00705-009-0410-0 . PMC 7087266 . PMID 19517211 .
- ^ "Virus de elevación de lactato deshidrogenasa" (PDF) . Ficha técnica de Charles River. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2010 . Consultado el 6 de mayo de 2011 .
- ^ a b c Anderson, Grant W .; Raymond RR Rowland; Gene A. Palmer; Chen Even; Peter GW Plagemann (agosto de 1995). "La replicación del virus que eleva la lactato deshidrogenasa persiste en los tejidos del hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y los testículos y da como resultado la acumulación de ARN viral en los centros germinales, concomitante con la activación policolonal de las células B" . J. Virol . Revista de Virología. 69 (8): 5177–5185. doi : 10.1128 / JVI.69.8.5177-5185.1995 . PMC 189342 . PMID 7609091 .
- ^ Brinton-Darnell, Margo; Peter GW Plagemann (agosto de 1975). "Estructura y características físico-químicas del virus elevador de lactato deshidrogenasa y su ARN" . J. Virol . Revista de Virología. 16 (2): 420–433. doi : 10.1128 / JVI.16.2.420-433.1975 . PMC 354680 . PMID 1171266 .