El mammarenavirus de Lassa ( LASV ) es un arenavirus que causa la fiebre hemorrágica de Lassa , [1] un tipo de fiebre hemorrágica viral (VHF), en humanos y otros primates . Lassa mammarenavirus es un virus emergente y un agente selecto , que requiere una contención equivalente al nivel de bioseguridad 4 . Es endémica en los países de África Occidental, especialmente en Sierra Leona , la República de Guinea , Nigeria y Liberia., donde la incidencia anual de infección está entre 300.000 y 500.000 casos, lo que resulta en 5.000 muertes por año. [2]
A partir de 2012, los descubrimientos en la región del río Mano de África occidental han ampliado la zona endémica entre las dos regiones endémicas conocidas de Lassa, lo que indica que LASV se distribuye más ampliamente en toda la ecozona de sabana boscosa tropical en África occidental. [3] No existen vacunas aprobadas contra la fiebre de Lassa para uso en humanos. [4]
En 1969, la enfermera misionera Laura Wine enfermó de una misteriosa enfermedad que contrajo de una paciente obstétrica en Lassa, una aldea en el estado de Borno , Nigeria. [5] [6] [7] Luego fue transportada a Jos , Nigeria, donde murió. Posteriormente, otros dos se infectaron, uno de los cuales era la enfermera Lily Pinneo, de 52 años, que había cuidado a Laura Wine. [8] Se enviaron muestras de Pinneo a la Universidad de Yale en New Haven, donde Jordi Casals , Sonja Buckley y otros aislaron por primera vez un nuevo virus, que más tarde se conocería como Lassa mammarenavirus . [9][10] [11] Casals contrajo la fiebre y casi pierde la vida; un técnico murió por ello. [9] En 1972, se descubrió que la rata multimamada, Mastomys natalensis , era el principal reservorio del virus en África occidental, capaz de eliminar el virus en la orina y las heces sin presentar síntomas visibles. [12] [13]
Virus Lassa [15] [16] están envueltos, monocatenario, bisegmentado, ambisense virus de ARN . Su genoma [17] está contenido en dos segmentos de ARN que codifican dos proteínas cada uno, una en cada sentido, para un total de cuatro proteínas virales. [18] El segmento grande codifica una pequeña proteína con dedos de zinc (Z) que regula la transcripción y replicación, [19] [20] y la ARN polimerasa (L). El segmento pequeño codifica la nucleoproteína (NP) y el precursor de la glicoproteína de superficie (GP, también conocido como pico viral), que se escinde proteolíticamente en las glicoproteínas de la envoltura GP1 y GP2 que se unen al receptor alfa-distroglicano y median la entrada de la célula huésped. [21]
La fiebre de Lassa causa fiebre hemorrágica que se manifiesta con frecuencia por inmunosupresión. Lassa mammarenavirus se replica muy rápidamente y demuestra un control temporal en la replicación. [22] El primer paso de replicación es la transcripción de copias de ARNm del genoma de sentido negativo o negativo. Esto asegura un suministro adecuado de proteínas virales para los pasos posteriores de la replicación, ya que las proteínas NP y L se traducen del ARNm. El genoma de sentido positivo o positivo, luego produce ARN complementario viral (vcRNA)copias de sí mismo. Las copias de ARN son una plantilla para producir una progenie de sentido negativo, pero también se sintetiza ARNm a partir de ella. El mRNA sintetizado a partir de vcRNA se traduce para producir las proteínas GP y Z. Este control temporal permite que las proteínas de pico se produzcan en último lugar y, por lo tanto, retrasen el reconocimiento por parte del sistema inmunológico del huésped.
Los estudios de nucleótidos del genoma han demostrado que Lassa tiene cuatro linajes: tres encontrados en Nigeria y el cuarto en Guinea, Liberia y Sierra Leona. Es probable que las cepas nigerianas hayan sido ancestrales de las otras, pero se requiere trabajo adicional para confirmar esto. [23]