La síntesis letal , o metabolismo suicida , [1] es la biosíntesis de una toxina a partir de un precursor que no es tóxico en sí mismo, como la síntesis de fluorocitrato a partir de fluoroacetato o la síntesis de metilglioxal a partir de glicerol . [2] [3] [4]
El término fue publicado por primera vez por Rudolph Peters en su Conferencia crooniana de 1951. [5] [3] [6]
Síntesis letal de metilglioxal
Un estudio de 1971 publicado por la Escuela de Medicina de Harvard identificó el metilglioxal , una forma de glicerol, como un producto de la síntesis letal en un mutante específico de E. coli . [4] En E. coli, la síntesis de triosa fosfato a partir del glicerol es una reacción regulada por la velocidad de síntesis de la glicerol quinasa y por la inhibición por retroalimentación de la fructosa-1,6-bisfosfato . [4] El estudio demostró que, en E. coli mutantes que habían perdido ambos mecanismos de control, la glicerol quinasa ya no reaccionaba a la regulación por retroalimentación y en su lugar producía el metilglioxal citotóxico . [4] Una revisión más reciente de la investigación realizada sobre el metabolismo del metilglioxal concluyó que la naturaleza citotóxica del compuesto depende de su capacidad para formar productos finales de glicación avanzada (AGE). [7] Se ha demostrado que estos compuestos, que se cree que son factores del envejecimiento y la progresión de las enfermedades degenerativas , obstaculizan las funciones de las proteínas a las que se dirigen. [7]
Referencias
- ^ "Síntesis letal" . Compendio de terminología química (el "Libro de oro") . IUPAC . Consultado el 13 de marzo de 2018 .
- ^ "Síntesis letal" . Referencia de Oxford . Prensa de la Universidad de Oxford . Consultado el 12 de marzo de 2018 .
- ^ a b van der Kamp, Marc W .; McGeagh, John D .; Mulholland, Adrian J. (24 de octubre de 2011). " " Síntesis letal "de fluorocitrato por citrato sintasa explicada a través de modelado QM / MM". Angewandte Chemie International Edition . 50 (44): 10349–10351. doi : 10.1002 / anie.201103260 . PMID 21922613 .
- ^ a b c d Freedberg, WB; Kistler, WS; Lin, EC (octubre de 1971). "Síntesis letal de metilglioxal por Escherichia coli durante el metabolismo de glicerol no regulado" . Revista de bacteriología . 108 (1): 137-144. doi : 10.1128 / JB.108.1.137-144.1971 . ISSN 0021-9193 . PMC 247042 . PMID 4941552 .
- ^ Peters, RA (28 de febrero de 1952). "Conferencia crooniana: síntesis letal". Actas de la Royal Society B: Ciencias Biológicas . 139 (895): 143-170. Código bibliográfico : 1952RSPSB.139..143P . doi : 10.1098 / rspb.1952.0001 . PMID 14911820 . S2CID 84782137 .
- ^ Anon (1982). "Obituario". BMJ . 284 (6315): 589–590. doi : 10.1136 / bmj.284.6315.589 . S2CID 220197192 .
- ^ a b Chakraborty, Sangeeta; Karmakar, Kapudeep; Chakravortty, Dipshikha (2014). "Células que producen su propia némesis: comprensión del metabolismo del metilglioxal" . IUBMB Life . 66 (10): 667–678. doi : 10.1002 / iub.1324 . ISSN 1521-6551 . PMID 25380137 .